逆转录病毒 逆转录病毒 是一大组含有逆转录酶 的RNA病毒。 对人致病的主要是HIV、人类嗜T细胞病毒

人类免疫缺陷病毒 Human Immunodeficiency Virus ,HIV 是获得性免疫缺陷综合症(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）即艾滋病的病原体

1981年美国疾病控制中心报告称发现首例罕见肺炎和皮肤癌。同年7月，《纽约时报》发表第一篇关于艾滋病案例的报道。 1984年科学家分离出导致艾滋病的病毒，将其命名为ＨＩＶ。 1991年ＮＢＡ球员约翰逊宣布ＨＩＶ检测呈阳性而退役；红丝带开始作为爱滋标识； 2005年全球感染艾滋病的人数增加到4000万，死于艾滋病的人数有2500万 中国自1985年报告首例艾滋病以来，至2005年9月底，累计报告艾滋病病毒感染者135630例，其中艾滋病患者31143例。专家估计，中国现存艾滋病病毒感染者约84万，其中艾滋病病人约8万。

几百年前，拿破仑曾说过：中国是一头沉睡的雄师，一旦它醒来世界将为之震撼！数百年后，在中国艾滋病开始流行，一旦艾滋病流行失去控制，世界将会再次为之震惊！

宋鹏飞，是中国第一个公开自己姓名的艾滋病毒携带者 292热线：我不明白，你公开了真实姓名，你想没想过后果呢？ 　　宋鹏飞：后果我倒没想过，但是最近两年自己也明白了，人活在世上总得需要做一点事情，我可能就会作为中国第一个敢吃螃蟹的青年，站出来替艾滋病人说话，做一些艾滋病方面的工作。

HIV 立体结构外观

一、生物学性状 1、形态结构 衣壳蛋白p24 p17内膜蛋白 核衣壳蛋白p7 gp41 逆转录酶 脂双层包膜 gp120 包膜 RNA 脂双层包膜 包膜 内膜:p17蛋白 核衣壳 gp120：包膜表面刺突 gp41：跨膜蛋白 病毒RNA：2条相同的单正链 逆转录酶、整合酶、蛋白酶等 衣壳蛋白p24：特异性高-诊断 HIV 1、形态结构

2、基因组的结构与功能 含3个结构基因、6个调节基因、两端有长末端重复序列（LTR） 结构基因是： 编码衣壳蛋白的基因是： gag 编码 HIV 逆转录酶的基因是：pol 编码 HIV包膜蛋白的基因是： env

病毒的复制

RNA RNA mRNA 3、病毒的复制： (-)DNA 前病毒 dsDNA 子代RNA 子代病毒 结构蛋白 调节蛋白 RNA酶H 逆转录酶 RNA酶H (-)DNA RNA/DNA中间体 前病毒 整合 dsDNA RNA 子代RNA 子代病毒 结构蛋白 调节蛋白 mRNA

4、HlV型别与变异： 两型: HIV-I、HIV-2 两型病毒的核苷酸序列相差超过40%。 HIV-l：艾滋病大多由此所致； HIV-2：只在西非地区流行。 高度变异： env基因变异率最高，其编码的蛋白gp120抗原变异，导致病毒逃避宿主免疫，形成慢性和持续性感染的主要原因；疫苗难以研制的主要原因

5、培养特性 HIV感染的宿主范围狭窄 动物模型是恒河猴和黑猩猩 仅感染表面有CD4受体的细胞 症状与人的AIDS不同 新鲜分离的正常人T细胞 病人自身分离的T细胞培养 动物模型是恒河猴和黑猩猩 症状与人的AIDS不同

6、抵抗力：较弱 HIV对热敏感。56℃30min灭活，但在室温保存7天，仍保持活性。 对消毒剂敏感，0.5%次氯酸钠、10%漂白粉、70%乙醇、0.5%来苏能灭活病毒。 对紫外线、γ射线有较强抵抗力

※二、致病性 （一）传染源和传播途径 传染源是无症状携带者和AIDS患者。 传播途径有： 性传播：主要方式 血液传播 母婴传播

（二）致病特点和机制 主要感染CD4+T 细胞和单核-巨噬细胞 HIV的受体是CD4分子，受感染的CD4+T 细胞被溶解破坏，T 细胞数量进行性减少和功能丧失，导致免疫功能缺陷 单核-巨噬细胞表达少量CD4 ，可长期带病毒，游走使病毒播散，丧失吞噬和诱发免疫应答能力

HIV的主要致病机制： （1）CD4+细胞受损； （2）HIV干扰T细胞的抗原识别； （3）HIV诱导的自身免疫应答；

①病毒在细胞内增殖干扰细胞的正常代谢；

②子代病毒出芽释放 导致细胞被破坏；

③融合形成多核巨细胞，其寿命明显缩短； 细胞融合 gp120 CD4 被感染的CD4+ 细胞 gp120 阳性 未感染的CD4+ 细胞

④HIV诱导细胞凋亡； 受染CD4+细胞 凋亡小体

⑤特异性细胞毒效应 细胞毒性 T细胞

HIV干扰T细胞的抗原识别 CD4与MHC-Ⅱ类分子的相互作用是T细胞识别抗原肽所必需的，HIVgp120与CD4分子的结合干扰了T细胞对抗原的识别，使T细胞不能对HIV发生有效的免疫应答。

HIV诱导的自身免疫应答 HIVgp120和MHC-Ⅱ类分子均能与CD4分子的相同区域结合，提示这两种分子可能存在共同决定簇，因此针对HIVgp120的特异性抗体能与MHC-Ⅱ类分子发生交叉反应，破坏免疫活性细胞。

HIV超抗原成分的致病作用 ①作为T细胞的强活化剂，过度激活T细胞， 最终导致T细胞无能反应或细胞死亡； ②激活多克隆B细胞，造成B细胞功能紊乱。

HIV的播散 HIV在单核/巨噬细胞内低度增殖，并将病毒播散至其它组织。

HIV的其它病理作用 HIV感染单核/巨噬细胞，可损伤其趋化、粘附、杀伤和抗原提呈能力； HIV可诱导巨噬细胞分泌大量IL-1和TNF-α，导致患者长期低热，并引起恶病质； 受染的树突细胞抗原提呈功能下降并可将病毒传播给CD4+T细胞。

（三）HIV感染的临床表现 急性感染期 （似流感） 无症状潜伏期 艾滋病相关综合征 典型艾滋病期 （艾滋病完全型、免疫缺陷期）

1、急性感染期 此时感染者血清中出现HIV抗原P24; 患者出现发热、咽炎、肌肉痛、关节痛、淋巴结肿大、皮肤斑丘疹和粘膜溃疡等自限性症状。

2、无症状潜伏期 感染者无明显症状； 外周血中HIV抗体检测阳性; 持续6个月至10年。

3、艾滋病相关综合征 当机体受到某些因素激发，HIV在细胞内大量复制并造成免疫系统进行性损害； 各种症状开始出现，酷似结核病，患者出现发热、盗汗、疲倦、慢性腹泻和持续性淋巴结肿大等症状。

4、典型的AIDS有三大临床表现： ①机会感染 ②恶性肿瘤的发生 ③神经系统异常 不加干预，2 年内死亡

机会感染 是AIDS患者死亡的重要原因之一； 涉及细菌、病毒、真菌和寄生虫等病原体，以结核分枝杆菌、肺炎链球菌、疱疹病毒、巨细胞病毒、肝炎病毒、白色念珠菌、隐球菌、卡氏肺囊虫、鼠弓形体等常见。

在AIDS患者中念珠菌属感染是很常见的, 象鹅口疮（上图）尽管不危及生命但十分讨厌

卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化，形状象粗糙的肾脏

恶性肿瘤的发生 如kaposi肉瘤和B细胞淋巴瘤等

神经系统异常 约有1/3的AIDS患者出现中枢神经系统疾病，如艾滋病痴呆综合征，表现为记忆衰退、偏瘫、颤抖、痴呆等神经、精神症状。

（四）免疫性 HIV感染可诱导体液和细胞免疫。抗gp120为中和抗体。机体对HIV的免疫反应可限制病毒感染，但不能完全清除病毒。 原因： CD4+T下降 CD8+T功能障碍 病毒抗原频繁变异等

三、微生物学检查 检测抗体-目前最常用 检测RNA PCR 检测病毒抗原 P24-早期诊断；发展为艾滋病的动态观察 ELISA、RIA、IFA---筛查试验； WB（免疫印迹试验 ）---确证试验； 检测RNA PCR 检测病毒抗原 P24-早期诊断；发展为艾滋病的动态观察 病毒分离：正常人外周血单核细胞

四、防治原则 预防-无理想疫苗 建立HIV感染和AIDS的监视网络； 开展广泛的宣传教育； 血液制品检疫； 加强国境检疫。

治疗 反转录酶抑制剂。 如叠氮胸苷（AZT）、双脱氧肌苷(DDI) 与双脱氧胞苷 (DDC) 等。能明显减少HIV的复制，改善病人的免疫功能，缓解症状，延长病人生存期，但毒性较大。

蛋白酶抑制剂 如赛科纳瓦(Saquinavir)、 瑞托纳瓦(Ritonavir和 英迪纳瓦(Indinavir)等。

鸡尾酒疗法：联合交替使用二种HIV反转录酶抑制剂和一种HIV蛋白酶抑制剂用以治疗AIDS的方法。 能有效控制症状，延长生命，但无法清除前病毒。

Human T-Cell Lymphotropic Virus HTLV

生物学性状 HTLV-I和HTLV-II基因组的同源性几近50%

致病性 传播途径：性感染、血源性感染、垂直感染 致病机理：感染CD4+T细胞 所致疾病：HTLV-I T 成人细胞白血病 HTLV-II 慢性CD4+淋巴瘤 成人T细胞白血病(adult T-cell leukemia,ATL) ： 多为40岁以上的成人。T细胞大量增生，转化、癌变，淋巴结及肝、脾肿大，并发高钙血症、皮肤红斑、皮疹、结节等，预后不良。亦能引起热带痉挛性下肢轻瘫和B细胞淋巴瘤。

致病机制 HTLV ↓ CD4+T细胞 细胞染色体 个别细胞染色体突变 白血病细胞

幻灯片 5 红丝带是呼唤全社会关注艾滋病的防治问题,理解、关爱艾滋病病毒感染者及艾滋病病人的国际性标志。 许多关注艾滋病的爱心组织、医疗机构、咨询电话纷纷以“红丝带”命名。

1. 带有逆转录酶的病毒有： A. 人类免疫缺陷病毒 B.EB 病毒 C. 单纯疱疹病毒 D. 人乳头瘤病毒 E. 乙型肝炎病毒 2.HIV 的核酸类型是： A. 单股 DNA B. 双股 DNA C. 单正股 RNA D. 双正股 RNA E. 双负股 RNA 3.AIDS 的病原体是： A. 人类 T 细胞白血病病毒 I 型和 II 型 B. 人类免疫缺陷病毒 I 型和 II 型 C. 人类乳头瘤病毒 D. 泡沫病毒 E. 缺陷型病毒

4.HIV 侵犯的主要细胞是： A.T 细胞 B.CD 8 细胞 C.CD 4 细胞 D.B 细胞 E.T 细胞和 B 细胞 5.HIV 中特异性最高的蛋白是： A. 包膜糖蛋白（ gp120 ） B. 包膜糖蛋白（ gp41 ） C. 核衣壳蛋白（ p7 ） D. 内膜蛋白（ p17 ） E. 衣壳蛋白（ p24 ）  

1.A 2.D 3.B 4.C 5.E 6. 区分 HIV 与其它逆转录病毒的特异性蛋白是： A. 核衣壳蛋白（ p7 ） B. 衣壳蛋白（ p24 ） C. 包膜糖蛋白（ gp120 ） D. 包膜糖蛋白（ gp41 ） E. 内膜蛋白（ p17 ） 7.HIV 最易发生变异的部位是： A. 核衣壳 B. 衣壳 C. 刺突糖蛋白 D. 内膜 E. 包膜 8. 大多数 AIDS 的病原体是： A.HELV-1 型 B.HTLV-2 型 C.HPV D.HIV-1 型 E.HIV-2 型

9.HIV 的结构蛋白中，哪种可刺激机体产生中和抗体？ A.gp120 B.p19 C.p7 D.p14 E.p24 10.HIV 的 gp120 肽链上最易发生变异的部位是： A.V 1 ～ V 5 区段 B.V 3 肽段 C.V 4 肽段 D.C 1 ～ C 4 区段 E.C 4 肽段

6.B 7.C 8.D 9.A 10.A 11.HIV 致病的关键因素是： A.HIV 基因组的活化 B. 因各种类型的机会性感染而致死 C.GP120 易变异，逃避免疫攻击 D. 侵犯免疫细胞，造成严重的免疫缺陷 E. 发生各种肿瘤而致死 12.HIV 引起 AIDS 的感染类型属于： A. 隐性感染 B. 隐伏感染 C. 慢性感染 D. 急性感染 E. 慢发病毒感染 13.HIV 的分类属于： A.RNA 肿瘤病毒亚科 B. 泡沫病毒亚科 C. 慢病毒亚科 D. 嗜肝病毒科 E. 多瘤病毒科

14.HIV 编码衣壳蛋白的基因是： A.env B.pol C.gag D.nef E.rev 15.HIV 吸附易感细胞的表面蛋白结构是： A.p24 B.p17 C.GP160 D.GP120 E.GP41  

A.pol B.gag C.nef D.env E.LTR 17. 控制 HIV 在细胞内潜伏的基因是： 11.D 12.E 13.C 14.C 15.D 16. 编码 HIV 逆转录酶的基因是： A.pol B.gag C.nef D.env E.LTR 17. 控制 HIV 在细胞内潜伏的基因是： A.tat B.nef C.rev D.tax E.vif 18.HIV 感染人体后，其潜伏期是： A. 数天 B. 数周 C. 数月 D. 数年 E. 数十年

19.AIDS 患者哪种标本不能分离出 HIV ？ A. 血液 B. 精液 C. 唾液 D. 脑脊液 E. 粪便 20.HIV 的传播方式不包括： A. 性接触传播 B. 输血传播 C. 垂直传播 D. 使用血制品 E. 食品、餐具传播

16.A 17.B 18.D 19.E 20.E 21. 关于逆转录病毒的叙述，下列哪项是错误的？ A. 为有包膜球形病毒 B. 基因组为 2 条相同的正链 RNA C. 复制时形成 RNA ： DNA 杂交体 D. 病毒基因组分为结构基因和调节基因 E. 病毒复制时需要依赖 RNA 的 RNA 多聚酶 22.HIV 疫苗研制目前遇到的最大问题是： A. 病毒无法培养 B. 无感染动物模型 C. 病毒型别多 D. 病毒包膜糖蛋白的高度变异性 E.HIV 抗原性不稳定，很易变异 23. 临床筛查 AIDS 常用： A.CD4 细胞培养分离 HIV B.PCR 测定 HIV 核酸 C.ELISA 测定 P24 抗原 D.ELISA 测定 HIV 抗体 E.Western blot 测 HIV 抗体

24. 用于确证 HIV 感染的实验方法是： A.ELISA B.Western blot C. 免疫荧光法 D. 放射免疫测定法 E. 火箭电泳法 25. 叠氮脱氧胸苷（ AZT ）治疗 AIDS 的机理是： A. 抑制病毒的逆转录酶 B. 抑制病毒核酶 C. 抑制病毒蛋白质合成 D. 阻止病毒的出芽释放 E. 干扰病毒的合成 26. 根据 nev 基因序列的异同， HIV-1 的亚型有： A.4 个 B.5 个 C.6 个 D.7 个 E.8 个

21.E 22.D 23.D 24.B 25.A 26.E 1. 简述逆转录病毒的共同特征。 2. 简述逆转录病毒的分类。 3. 与人类疾病有关的逆转录病毒有哪些？各引起何种疾病？ 4. 简述 HIV 的形态结构。 5. 简述 HIV 的复制过程。 6. 简述 AIDS 的临床特点。 7.HIV 感染的常用临床检测方法有哪些？ 8. 怎样有效预防 AIDS ？

答案 1. 逆转录病毒的共同特征有： (1) 有包膜病毒，基因组为两条正链 RNA 并带有逆转录酶； (2) 复制时经过 DNA 中间阶段； 3. 与人类疾病有关的逆转录病毒有 : 人类嗜 T 细胞病毒、人类免疫缺陷病毒。前者可引起人类白血病，后者则可引起人类免疫缺陷综合征。

4.HIV 呈球形，直径约 100~120nm 。其结构分为 3 部分，即核心：由两条相同的正链 RNA 、逆转录酶和核衣壳蛋白 p7 组成；衣壳：由 p24 蛋白组成；包膜：分为两层，内层为内膜蛋白，由 p17 组成，外层为脂蛋白包膜，其中嵌有 gp120 和 gp41 两种病毒特异的糖蛋白。前者构成病毒包膜表面的刺突，后者为跨膜蛋白。

5.HIV 病毒体的包膜糖蛋白 gp120 刺突与宿主细胞膜上的 CD 4 受体结合 , 病毒包膜与宿主细胞膜发生融合。核衣壳进入细胞质内脱壳，核酸 RNA 裸露，在病毒逆转录酶的作用下，以病毒的 RNA 为模板，籍宿主细胞的 tRNA 为引物经逆转录酶产生互补的负股 DNA ，形成 RNA ： DNA 的杂交体，杂交体中的亲代 RNA 股被 RNA 酶 H 水解，再以负股 DNA 为模板，复制正股 DNA ，形成双股 DNA ，在 DNA 两端形成 LTR ，并由胞浆移行到细胞核内，在整合酶的作用下，双股 DNA 基因组整合于宿主细胞的染色体上，称为前病毒。当前病毒被激活时，可在宿主细胞的 RNA 多聚酶 II 的作用下，转录成 RNA ，经加工成为 mRNA ，一部分转译、切割成病毒的结构蛋白和非结构蛋白，另一部分作为子代病毒的 RNA ，与结构蛋白装配成核衣壳，并从宿主细胞膜上获得包膜，形成完整的有感染性的子代病毒，最后以出芽的方式释放到细胞外。

6.AIDS 的临床特点包括三个方面： (1) 潜伏期长，平均 8 ～ 10 年左右； (2) 引起严重的免疫系统损伤，由于 HIV 感染的 CD 4 + 细胞主要是 T H 细胞及单核吞噬细胞等免疫细胞，使 T H 细胞的数量下降，功能受损，导致免疫功能的不可逆的缺陷； (3) 继发各种机会性感染和恶性肿瘤。由于机体免疫功能的严重缺损， AIDS 患者抗感染能力显著下降，一些对正常机体无明显致病作用的病毒（如巨细胞病毒）、细菌（如鸟型结核杆菌）、真菌（如白假丝酵母菌、卡氏肺胞菌），常可造成 AIDS 患者致死性感染。部分病人还可并发 Kaposi 肉瘤、恶性淋巴瘤。

7. HIV 感染的常用临床检测方法分为初筛试验和确证试验。 ELISA 、 IFA 和 RIA 三种方法都是利用 HIV 的已知抗原检测其相应抗体，这三种方法的敏感性虽然很高，但由于 HIV 的全病毒抗原与其它逆转录病毒（ HTLV ）有交叉反应，故可出现一定的假阳性。因此，这类试验适用于 HIV 抗体的初筛。对初筛阳性者必须再用免疫印迹试验针对 HIV 不同结构蛋白的抗体作确证试验，如血清中同时检出 p24 及 gp120 抗体时，可判断为受 HIV 感染。

8. 目前尚无预防 AIDS 的有效疫苗。由于 HIV 的传播途径与不良生活习惯有关，所以，预防 AIDS 应采取相应措施： (1) (3) 建立对 HIV 的监测系统，了解 HIV 的流行动态； (4) 加强国境检疫，严防传入； (5) 积极研制艾滋病疫苗。