微生物来源的作用于细胞信号转导通路和周期的生理活性物质 一.与细胞因子活性有关的生理活性物质 1、转化生长因子-β(TGF-β) 是一种多功能的多肽类细胞因子,几乎体内所有的细胞都能产生TGF-β并存在其受体,已被证实在细胞的生长调节中起重要作用。研究显示它对肿瘤的作用是多样的,在肿瘤发生早期可抑制细胞的增值、启动细胞分化诱导凋亡;但在肿瘤的进展期可抑制免疫功能、增加血管的生成从而促进肿瘤的侵袭和转移。
二异孢肽:利用一系列色谱分离手段从微生物样品中分离得到一种具有类似TGF-β活性的化合物,在MvlLu细胞中显示出抑制细胞生长的活性,IC50为20.3umol/L。 芬尼他汀:用相同的方法从Acremonium fusigerum中分离得到的化合,该化合物具有增强基因表达的活性。
2、胰岛素生长因子1(IGF-1) 在人类的肿瘤发生过程中起着重要的作用,IGF-1与IGF-1受体介导的信号转导对肿瘤细胞的生长和存活非常重要 对于许多细胞来说,IGF-1是一个有效的促细胞分裂剂及存活因子,包括乳腺癌细胞,另外,循环中的IGF-1的含量与乳腺癌或结肠癌的的发生率呈正相关。因此IGF信号转导的选择行抑制剂有希望成为针对IGF依赖型肿瘤细胞的新型抗肿瘤药物
酪雪菌素:在真菌Pseudallescheria. sp 酪雪菌素:在真菌Pseudallescheria.sp.中分离得到的一个可以抑制IGF依赖型细胞生长或存活的化合物。在含有30ng/mlIGF的血清培养基中,酪雪菌素可抑制人乳腺癌细胞MCF-7的生长,IC50为9.7ng/ml。 毡壳菌醇:在真菌Byssochlamys nivea中分离得到另一个同样可以抑制IGF依赖型细胞生长或成活的化合物,研究发现在含有30ng/mlIGF的血清培养基中,毡壳菌醇抑制MCF-7生长的IC50为20ng/ml。
3、CSF 近年来研究表明集落刺激因子(CSF)可应用于临床治疗因癌症化疗、放疗和骨髓移植导致的白细胞减少病人,以恢复外周血液白细胞。但人们对CSF的作用机理仍是了解甚少。
二、肿瘤细胞分化诱导物 肿瘤细胞绝大多数是分化异常的细胞,表现为未分化或低分化的细胞。肿瘤细胞促分化研究是用一定的化合物促进肿瘤细胞继续分化并使其转化为成熟的细胞,从而达到降低肿瘤恶性程度和治疗肿瘤的目的。 抗生素作为化疗药物已广泛用于临床,并显示出良好的疗效,近年来具有促分化作用的抗生素也不断有所报道,如蒽环类抗生素、放线菌素、4,5,7-三羟基异黄酮、伊诺霉素、变异霉素、吡咯霉素、醌霉素、星孢菌素等等。
三、肿瘤细胞凋亡诱导物 细胞凋亡:指为维持内环境稳定,由基因控制的细胞自主的有序的死亡 对肿瘤发生机制的认识有了一个观念上的更新,原来肿瘤形成不仅是瘤细胞的过度增生,还存在死亡过少,凋亡机制障碍 Cytotrienin A:从放线菌PK-95-74发酵液中发现的对人白血病细胞HL-60诱导凋亡活力的新的细胞凋亡诱导剂