2013年2月22日 Dr. Eric Chan 顾问免疫学家 香港玛丽医院

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2013年2月22日 Dr. Eric Chan 顾问免疫学家 香港玛丽医院 血清游离轻链检测的临床解释 2013年2月22日 Dr. Eric Chan 顾问免疫学家 香港玛丽医院

Figure 3.6.图示为浆细胞利用单体κ和二聚体的λFLC分子构建完整免疫球蛋白 (Serum Free Light Chain Analysis. AR Bradwell. 5th edition, 2008)

血清游离轻链(SFLC)检测的临床应用 单克隆丙种球蛋白病筛查 监测 预后 SPE (血清蛋白电泳 ) + SFLC 提供了简便和有效地筛查 可以取代 SPE+UPE (尿蛋白电泳 ) UPE 和 血清 IFE (免疫固定电泳)可以鉴定更多的疾病如淀粉样变性和多发性骨髓瘤各分型 监测 轻链型骨髓瘤 –可能代替24小时尿轻链定量 多发性骨髓瘤的完整的免疫球蛋白–轻链逃离 非分泌型或寡分泌型多发性骨髓瘤 预后 MGUS (意义未明单克隆丙种球蛋白病) IMWG 指南: 冒烟型骨髓瘤进展 浆细胞瘤的进展 骨髓瘤疗效 淀粉样变性的预后 B-CLL 预后 华氏蛋白巨球血症预后

1. LYC (女/59) 乳腺癌 颅骨病变,转移, 组织活检:浆细胞瘤 骨髓,浆细胞骨髓瘤,Kappa值限制 SPE, UPE:非单克隆抗体检测 (NMD) IgG, A, M: 免疫抑制作用 SFK ↑, SFL ↓

讨论 1 问题: UPE 和 SFLC不匹配? 轻链型骨髓瘤还是不分泌型骨髓瘤? 高SFK水平可能是由于聚合。这会导致高估SFK水平。聚合反应也会造成UPE假阴性结果,因为聚合蛋白的电荷不同。 从定义来看这是非分泌型多发性骨髓瘤,目前没有基于SPE/UPE/IFX定义限制,但这样的患者更可能有轻链骨髓瘤。

2. CKY (男/58) 骨髓涂片 -骨髓增生相对其年龄明显活跃.异常浆细胞可见. 2005年6月 – 诊断为λ轻链的多发性骨髓瘤 2006年1月 – 骨髓移植后,BM: 有残留骨髓瘤 Collect Date : 29/06/05 02/07/05 03/07/06 30/07/06 14/08/06 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ IgG 633 L -- 767 L 776 L 1030 819 – 1725 mg/dl IgA 61 L -- 133 111 136 70 - 386 mg/dl IgM 29 L -- 68 86 156 55 - 307 mg/dl SPE Weak MD -- NMD weak MD weak MD Serum IFX free L -- -- weak GK Total protein 66 -- -- 51.0 61.0 g/l % Paraprotein 3 -- -- 4.2 5.2 % Paraprotein 2 -- -- 2.1 3.2 g/l S. Free Kappa -- -- -- -- 21.90 H 3.30-19.40 mg/l S. Free Lambda -- -- -- -- 61.90 H 5.71-26.30 mg/l S. K/L Ratio -- -- -- -- 0.35 0.26-1.65 UPE -- MD -- -- -- Urine IFX -- FL -- -- -- Urine protein -- 0.47 -- -- -- <0.15 g/D Urine % paraprotein -- 21% -- -- -- 2006年7月 IgG-κ弱 -> 寡克隆重建 讨论 化疗后骨髓重建,弱的单克隆或寡克隆的反应并不罕见 升高的 SFK 和SFL, SFLC比正常 肾功能正常

2006年11月 – 复发 骨髓中的浆细胞涂片 但是SFLC轻度升高,UPE减弱 骨穿活检显示增生明显活跃,骨髓被异常浆细胞弥漫浸润。许多细胞核不成熟和显示突出的核仁。红细胞极少且能识别髓细胞活性。巨核细胞不可见。骨小梁不明显。网状纤维适度变粗。

讨论 骨髓及血清结果之间的差异(弱SPE或UPE带,SFLC低水平,但伴有明显的免疫抑制) 一般情况下副蛋白水平反映肿瘤负荷. 2 骨髓及血清结果之间的差异(弱SPE或UPE带,SFLC低水平,但伴有明显的免疫抑制) 一般情况下副蛋白水平反映肿瘤负荷. 该病人的肿瘤细胞是寡分泌

pleomorphic plasma cells predominate 3. HWM (男/53) 21/06/07 16/08/07 07/01/08 26/03/09 25/06/09 30/09/09 12/04/10 23/11/10 S Free Kappa 13,600 22.7 27.7 21.5 22.8 12.0 11.2 17.0 S Free Lambda 3.2 32.0 24.8 24.3 18.3 18.0 17.6 S K/L Ratio 421.53 2.03 0.87 0.94 0.66 0.62 0.97 urea 6.7 3.5 7.5 5.6 7.6 6 creatinine 219 118 113 125 145 104 110 115 Treatment VAD PBSCT BM exam pleomorphic plasma cells predominate no p'cytosis regenerating marrow mild p'cytosis 问题 & 讨论: SFK and SFL升高的原因 有轻微的肾功能损害。因此,SFK和SFL升高。 其他因素:多克隆活化 正常的比例,但SFK仍升高 虽然比例正常,但SFK水平升高提示仍有残留病变 持续降低表明完全缓解

“Serum free light chain measurement aids the diagnosis of myeloma in patients with severe renal failure” “血清游离轻链检测技术为伴有严重肾衰的骨髓瘤患者的诊断提供帮助" BMC Nephrology 2008;9:11 doi: 10.1186/1471-2369-9-112

最初比例正常的血清游离κ链和血清游离 λ链升高 跟前面解释相似; 持续升高的血清游离κ说明复发 血清和骨髓之间的差异 骨髓检查阴性 3 07/03/2011 05/09/2011 24/10/2011 26/04/2012 28/05/2012 12/10/2012 12/11/2012 S Free Kappa 26.1 34.3 53.5 182.0 82.0 190.0 435.0 S Free Lambda 52.5 31.4 26.8 39.9 23.5 17.4 21.6 S K/L Ratio 0.5 1.1 2 4.6 3.5 10.9 20.1 urea 5.6 6.3 6.1 5.1 10.2 7 5.7 creatinine 109 111 110 106 117 102 Treatment thal Len/dx BM exam no plasma-cytosis PET ++ 讨论: 最初比例正常的血清游离κ链和血清游离 λ链升高 跟前面解释相似; 持续升高的血清游离κ说明复发 血清和骨髓之间的差异 骨髓检查阴性 PET –骨骼中广泛的溶骨性病变

4. 轻链逃离 (TWF) Collect Date : 26/10/07 26/10/07 06/12/07 26/12/07 15/01/08 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ IgG -- 4870 H 1580 853 880 819 - 1725 mg/dl IgA -- 40 L 22 L 27 L 27 L 70 - 386 mg/dl IgM -- 23 L 19 L 14 L 14 L 55 - 307 mg/dl B2M -- 2.56 H -- -- -- < 1.42 ug/ml SPE -- MD MD MD MD Serum IFX -- GL -- -- -- Total protein -- 100.0 68.0 61.0 68.0 g/l % Paraprotein -- 27.5 18.8 9.9 8.3 % Paraprotein -- 27.5 12.8 6.0 5.6 g/l UPE MD -- -- -- -- Urine IFX FL -- -- -- -- %Parapro.(Ur) 14.5 -- -- -- -- % 2007 – IgG 型骨髓瘤 2008-2009 – 部分缓解

4 Collect Date : 05/02/09 26/03/09 26/03/09 26/05/09 26/05/09 ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- IgG -- -- 1190 -- 944 819 - 1725 mg/dl IgA -- -- 89 -- 54 L 70 - 386 mg/dl IgM -- -- 97 -- 59 55 - 307 mg/dl SPE -- -- WMD -- NMD % Paraprotein -- -- WQ -- -- % UPE NMD NMD -- MD -- %Parapro.(Ur) -- -- -- 44.1 -- % S. Free Kappa -- -- 0.64 -- 7.44 3.30-19.40 mg/L S. Free Lambda -- -- 127H -- 523H 5.71-26.30 mg/L S. Free K/L Ratio -- -- 0.005 -- 0.014 回顾性分析 5/2009: 临床恶化

4 Collect Date : 12/08/09 20/08/09 28/08/09 28/09/09 27/10/09 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- IgG -- -- 646 L 521 L 394 L 819 - 1725 mg/dl IgA -- -- 24 L 18 L 10 L 70 - 386 mg/dl IgM -- -- 28 L 21 L 15 L 55 - 307 mg/dl SPE -- -- MD MD MD Total protein -- -- 79.0 68.0 64.0 g/l % Paraprotein -- -- 3.0 3.0 2.1 % Paraprotein -- -- 2.4 2.0 1.3 g/l UPE MD -- -- -- -- %Parapro.(Ur) 88.2 -- -- -- -- % S. Free Kappa -- -- -- 6.86 -- 3.30-19.40 mg/L S. Free Lambda -- -- -- 5790 -- 5.71-26.30 mg/L S. K/L Ratio -- -- -- 0.0012 -- IgG 副蛋白水平稳定 UPE&SFL 升高

4 Collect Date : 05/07/10 05/07/10 05/07/10 19/07/10 23/07/10 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ IgG -- 267 L -- 445 L 448 L 819 - 1725 mg/dl IgA -- 14 L -- 35 L 37 L 70 - 386 mg/dl IgM -- 8 L -- 23 L 21 L 55 - 307 mg/dl S. Free Kappa -- -- <1.07 -- -- 3.30-19.40 mg/L S. Free Lambda -- -- >3000.00 H -- -- 5.71-26.30 mg/L S. K/L Ratio -- -- <0.0004 -- -- SPE -- WMD -- WMD WMD Total protein -- 54.0 -- 67.0 61.0 g/l % Paraprotein -- 1.2 -- 2.4 2.7 % Paraprotein -- 0.6 -- 1.6 1.6 g/l UPE MD -- -- -- -- %Parapro.(Ur) 69.0 -- -- -- -- % SFL 持续升高 → 死亡 (2010)

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