(Drugs Affecting the Respiratory System ) 第三十一章 作用于呼吸系统的药物 (Drugs Affecting the Respiratory System ) Drugs affecting the respiratory system Antiasthmatic、antitussives and expectorants

学 习 目 标 掌握：平喘药的药理作用、临床应用及不良反应 熟悉：常用镇咳药；祛痰药 了解：支气管哮喘的病理改变和发病机制

第一节 平喘药

支气管哮喘(asthma)

支气管哮喘(asthma)

 平喘药分类 肾上腺素受体激动药 茶碱类 支气管扩张药 M－R阻断药 抗过敏平喘药 色甘酸钠 抗炎平喘药 糖皮质激素

一、抗炎平喘药 糖皮质激素(glucocorticoids，GCS) 倍氯米松 布地奈德 丁地去米松

糖皮质激素(GCS) 【药理作用】 1.抑制多种参与哮喘发病的炎性细胞和免疫 细胞的功能 2.抑制细胞因子和炎症介质的产生 3.抑制气道高反应性 4.增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏 感性

【临床应用】 【不良反应】 用于支气管扩张药不能有效控制病情的慢性哮喘病人 气雾吸入 声音嘶哑、声带萎缩变形 诱发口咽部念珠菌感染 平喘作用强大，目前治疗哮喘最有效药物 抗炎、抗过敏作用 少数人吸入类固醇后，能引起喉部不适或声音嘶哑，可用水漱口，清洗喉部，可消除此反应。 注意：吸入后立即漱口

二、支气管扩张药 （一）肾上腺素受体激动药 （二）茶碱类药 （三） M-受体阻断药

（一）肾上腺素受体激动药 非选择性激动药 AD、Eph、ISP 沙丁胺醇（aslbutamol,舒喘灵） 特布他林(terbutaline) 克仑特罗(clenbuterol) 福莫特罗(formoterol) 班布特罗(bambuterol) 短效 选择性β2受体激动剂 长效

松弛支气管平滑肌 兴奋性G蛋白

平喘药对细胞内cAMP浓度的影响 腺苷酸环化酶 (-)肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质 平滑肌松弛 β受体激动药 ATP cAMP增加 磷酸二酯酶 (-)肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质 平滑肌松弛

沙丁胺醇气雾剂（舒喘灵） 用于支气管哮喘、喘息型支气管炎及伴有支气管痉挛的呼吸道疾病。 沙丁胺醇气雾剂：亦称万托林气雾剂（过去称喘乐宁）、舒喘灵气雾剂、爱沙 2、沙丁胺醇片剂和针剂：全特宁、舒喘灵、息喘和萨通，Albuterol   Ventolin  Samol 3、沙丁胺醇雾化溶液：万托林雾化溶液

β2受体激动剂 【不良反应】 1 心脏反应 大剂量或注射给药 2 肌肉震颤 +骨骼肌慢收缩纤维β2-R 3 代谢紊乱 (1)增加肌糖原分解 1 心脏反应 大剂量或注射给药 2 肌肉震颤 +骨骼肌慢收缩纤维β2-R 3 代谢紊乱 (1)增加肌糖原分解 (2)+骨骼肌细胞膜Na+-K+-ATP酶

茶碱 平喘药对细胞内cAMP浓度的影响 腺苷酸环化酶 (-)肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质 平滑肌松弛 β受体激动药 ATP cAMP增加 磷酸二酯酶 (-)肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质 平滑肌松弛

（二）茶碱类 【药理作用】 平喘 强心 利尿 扩血管 中枢兴奋 强心利尿松弛胆道平滑肌

（二）茶碱类 【平喘作用机制机制】 抑制磷酸二酯酶 阻断腺苷受体 增加内源性儿茶酚胺的释放 免疫调节与抗炎作用 增加膈肌收缩力并促进支气管纤毛运动 强心利尿松弛胆道平滑肌

（二）茶碱类 【临床应用】 1.支气管哮喘 2.慢性阻塞性肺病 3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征

本品适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状；也可用于心源性肺水肿引起的哮喘。 【不良反应】 通用名称：氨茶碱片 【功能主治】 本品适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状；也可用于心源性肺水肿引起的哮喘。 【不良反应】 茶碱的毒性常出现在血清浓度为15～20μg/ml，特别是在治疗开始，早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等，当血清浓度超过20μg/ml，可出现心动过速、心律失常，血清中茶碱超过40μg/ml，可发生发热、失水、惊厥等症状，严重的甚至呼吸、心跳停止致死。 【注意事项】 　　1.茶碱制剂可致心律失常或使原有的心律失常恶化；患者心率或节律的任何改变均应进行监测和研究。 　　2. 应定期监测血清茶碱浓度，以保证最大的疗效而不发生血药浓度过高的危险。 用法用量：1. 成人常用量：口服，一次0.1～0.2g，一日0.3～0.6g;极量：一次0.5g，一日1g。 2. 小儿常用量：口服，每次按体重3～5mg/kg，一日3次。

特点： 血药浓度稳定 作用持续时间长 胃肠道刺激明显减少，患者易耐受 本品不可压碎或咀嚼。 控释制剂是通过控释衣膜定时、定量、匀速地向外释放药物的一种剂型，使血药浓度恒定，无"峰谷"现象，从而更好地发挥疗效。

（三）M-受体阻断药 异丙托溴胺(ipratropium bromide) 氧托溴胺(oxitropium ) 噻托溴胺(tiotropium) 起效慢，对老年性哮喘，尤其是对高迷走神经活性的哮喘患者尤为适用。 氧托溴胺(oxitropium) 对支气管平滑肌有较高选择性 对老年性哮喘特有效

三、抗过敏平喘药 预防哮喘的发作 炎症细胞膜稳定药 色甘酸钠 H1受体阻断药 酮替芬 白三烯阻断药 扎鲁司特

色甘酸钠（disodium Cromoglycate） 【药理作用】 1.稳定肥大细胞膜 2.抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症 3.阻断炎症细胞介导的反应，↓气道高反应性 预防哮喘的发作 抗过敏药既没有舒张支气管平滑肌的作用，也没有抗炎作用，他们的主要作用是抑制免疫球蛋白介导的肥大细胞释放过敏介质的作用，起效慢，只适合预防用药。 抑制肥大细胞膜上的钙通道，阻滞钙内流

表31-1 平喘药 类别 药品 应用 抗炎平喘药 糖皮质激素 用于支气管扩张药不能有效控制病情的慢性哮喘病人 支气管扩张药 肾上腺素受体激动剂 氨茶碱 异丙托溴铵 哮喘、喘息型支气管炎 哮喘、慢阻肺等 老年性哮喘 抗过敏平喘药 色甘酸钠 预防哮喘发作

第二节 镇咳药（antitussives) 咳嗽 防御性反射，轻度咳嗽有利于排 痰，清洁呼吸道，一般不用药 无痰 剧烈干咳—对因治疗＋镇咳药 有痰 祛痰为主＋较弱镇咳药

【分类】 中枢性镇咳药 依赖性： 可待因 非依赖性：右美沙芬，喷托维林 外周性镇咳药 那可汀 依赖性： 可待因 非依赖性：右美沙芬，喷托维林 外周性镇咳药 那可汀 中枢性镇咳药能选择地抑制延髓背侧的咳嗽中枢的兴奋性，使其对外周传来的“刺激”不敏感。这类药物对一切原因引起的咳嗽都有一定的止咳效果，其中以吗啡为代表，但它的成瘾性强，因而多用成瘾性较弱的可待因，近年人工合成的非成瘾性镇咳药，如咳散（咳舒），枸橼酸维净宁（托可拉斯）等抑制咳嗽中枢的强度不如可待因，但无成瘾性是其优点。 末梢性镇咳药是一些具有局部麻醉作用的药物，其作用机理是对呼吸道感受器产生局麻醉作用，抑制咳嗽反射的向心冲动，即抑制肺牵张感受器及感觉神经末梢的兴奋性，对于刺激性干咳或阵咳的效果较好。

表31-2 镇咳药比较表（antitussives） 药物 应用 不良反应 可待因 抑制延髓咳嗽中枢 用于各种原因引起的剧烈干咳 成瘾性 黏痰且量多者禁用 喷托维林 中枢和外周镇咳， 用于各种原因引起的干咳 偶见头晕、口干、恶心、便秘。青光眼禁用 右美沙芬 起效快 无成瘾性 妊娠3个月内妇女禁用 盐酸那可汀 外周性镇咳 用于刺激性干咳 不用于痰多者

第三节 祛痰药 痰液稀释剂 黏液溶解药

表31-3 祛痰药（expectorants） 药物 作用与应用 不良反应 氯化铵 恶心性祛痰药 用于干咳或痰液不易咳出者 可致恶心呕吐； 溃疡病肝肾功能不良者慎用 愈创甘油醚 刺激性祛痰药 有抗菌作用，减少痰液恶臭 祛痰合剂的主要成分之一 乙酰半胱氨酸 黏液溶解药 雾化吸入或口服 特殊臭味，对呼吸道有刺激性，哮喘及肺功能不全的老年人慎用 溴已新氨溴索 黏液调节药 用于白色黏痰且不易咳出者 可口服、雾化、静脉 消化性溃疡慎用