Antiatherosclerotic Drugs 第 24 章 抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerotic Drugs 药理学系 章国良 Tel: 82802725, 82802433

一、概述 （一）血脂代谢 胆固醇(Cholesterol） 甘油三酯（Triglyceride, TG） 游离脂肪酸 乳糜微粒（Chylomicron,CM） 极低密度脂蛋白(VLDL,前-脂蛋白) 中间密度脂蛋白(IDL) 低密度脂蛋白(LDL, -脂蛋白) 高密度脂蛋白(HDL, -脂蛋白)

Classification of hyperlipoproteinemia and drug treatment Type lipoprotein Ch TG AS risk drug treatment elevated I CM + +++ NE none IIa LDL ++ NE high HMG-CoA reductase inhibitors IIb LDL+VLDL +++ ++ high fibrates, HMG-CoARI III ++ ++ moderate fibrates, IV VLDL + ++ moderate fibrates, V VLDL + ++ NE none CM+ VLDL

（二）抗动脉粥样硬化药物分类 1. 降血脂药（Lipid-lowering drugs ） （1）影响胆固醇合成: HMG-CoA还原酶抑制剂 洛伐他汀（lovastatin）、辛伐他汀(sinvatatin) （2）影响胆固醇吸收和转化:胆汁酸结合树脂 考来烯胺(colestyramine) （3）影响脂蛋白合成、转运及分解： 苯氧酸类:氯贝特(clofibrate),吉非贝齐(gemfibrozil) 烟酸类：烟酸(nicotinic acid) 3.多不饱和脂肪酸类：亚油酸等 4.保护动脉内皮药：硫酸软骨素A 2.抗氧化药：普罗布考（probucol）

一. 甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂 洛伐他汀（lovastatin） 影响胆固醇合成 【药理作用】 降血脂药（Lipid-lowering drugs ） 一. 甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂 (HMG-CoA reductase inhibitor, 他汀类, statins) 洛伐他汀（lovastatin） 影响胆固醇合成 肝脏LDL受体, LDL转运至肝内 血浆中LDL-C  羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA） 甲羟戊酸 内源性胆固醇合成 还原酶 肝脏 【药理作用】 【应用】各种原发性和继发性高胆固醇血症。

洛伐他汀（lovastatin） 【不良反应】 胃肠道反应、头痛或皮疹。 转氨酶升高用药后1 ~6个月检测肝功能。 骨骼肌溶解症: 肌痛、肌球蛋白尿、肾功能衰竭，在合用免疫抑制剂环孢素或降血脂药烟酸、吉非贝齐时较易发生。 孕妇及哺乳妇女禁用。

二.胆汁酸结合树脂(bile acid bindidng resin) 考来烯胺(cholestyramine,消胆胺) 【药理作用】 影响胆固醇吸收和转化 强碱性阴离子交换树脂 与胆汁酸形成络合物 排出 肠道 胆汁酸重吸收入肝 肝内源性胆固醇 肠道吸收外源性胆固醇 肝LDL受体，血浆LDL向肝中转移 血浆TC、LDL-C，HDL-C 

考来烯胺（cholestyramine） 【临床应用】 用于IIa型高脂蛋白血症。 可与烟酸或HMG-CoA还原酶抑制剂合用。 用药后4~7天起效，2周接近最大效应。 【不良反应】 恶心, 腹胀, 便秘。 干扰脂溶性维生素的吸收, 高剂量时可发生脂肪痢。 【药物相互作用】 妨碍噻嗪类、巴比妥类、香豆素类及洋地黄类药物在肠内的吸收。合用时需在本类药用前1小时或用后4小时服用。

三.烟酸类（nicotinic acid, niacin） 影响脂蛋白合成、转运及分解 【药理作用】水溶性维生素 1.甘油三酯脂肪酶游离脂肪酸TG,VLDL,LDL  2. HMG-CoA还原酶 血浆总胆固醇 烟酸树脂 HMG-CoA还原酶抑制剂  LDL-胆固醇：》69%。 3. HDL-胆固醇 4. 抑制血小板聚集、扩张血管

【临床应用】 II、III、IV、V型高脂血症， 预防心肌梗塞及胰腺炎。 【不良反应】 烟酸类（nicotinic acid） 【临床应用】 II、III、IV、V型高脂血症， 预防心肌梗塞及胰腺炎。 【不良反应】 消化道刺激症状、颜面潮红、皮肤瘙痒，预先服用阿司匹林可减轻。 大剂量有肝毒性：黄疸、转氨酶升高。 3. 高血糖及高尿酸血症。 4. 烟酸肌醇酯：体内水解为烟酸和肌醇而发挥作用。

四.苯氧酸类 (fibric acid)： 【药理作用及机制】 吉非贝齐(gemfibrozil)，氯贝特（clofibrate, 安妥明），非诺贝特(fenofibrate),环丙贝特(ciprofibrate),苯扎贝特（benzafibrate） 影响脂蛋白合成、转运及分解 【药理作用及机制】 1、增加脂蛋白脂酶活性, 抑制脂肪组织中TG水解, 2、降低肝脏对游离脂肪酸的摄取, 甘油三酯和VLDL合成 3、促进肠道TG排泄，轻度升高HDL。 ---血浆中VLDL及甘油三酯水平

吉非贝齐(gemfibrozil) 【临床应用】 【不良反应】 主要用于IIa、IIb和IV型高脂血症患者。 吉非贝齐及新一代贝特类:对高VLDL、高IDL及高TG效佳。 【不良反应】 氯贝特:皮疹、脱发、性功能减退，可致肝脏肿瘤等。 新一代苯氧酸类：不良反应较氯贝特轻，偶见胃肠道反应。

五、抗氧化药:普罗布考(probucol,丙丁酚） 【药理作用及应用】 人工合成的亲脂性抗氧化剂 1、降低血管内皮细胞摄取OX-LDL能力,抑制OX-LDL的形成。 2、亲脂性强，一次用药后可在脂肪组织保留数月。 可与树脂类合用于各种高胆固醇血症病人。 【不良反应】 1、胃肠道刺激症状， 2、偶见嗜酸性粒细胞增多，血管神经性水肿。 3、可发生心电图异常，故心律失常病人不用。

(多烯脂肪酸类,polyunsaturated fatty acid,PUFA) 六、多不饱和脂肪酸类 (多烯脂肪酸类,polyunsaturated fatty acid,PUFA) 【药理作用】又称不饱和脂肪酸。 根据不饱和双键开始出现的位置分为： -6类：亚油酸和-亚麻油酸，降血脂作用弱。 玉米油、葵花子油、红花油、亚麻油等植物油中，  -3类：-亚麻油酸、长链PUFA：二十碳五烯酸(EPA) 和 二十二碳六烯酸(DHA)等，降血脂作用较显著。 海藻、海鱼脂肪中（多烯康胶丸等鱼油类制剂）

适用于II型高脂蛋白血症。疗效尚需进一步观察。 多烯脂肪酸类(PUFA) 1、与胆固醇结合成酯使胆固醇易于转运、代谢和 排泄血中胆固醇、甘油三酯降低。 2、N-3类：可抑制血小板聚集，降低血液粘滞度。 【临床应用】 适用于II型高脂蛋白血症。疗效尚需进一步观察。 【不良反应】 长期应用可诱发胆结石和自发性出血等。