经皮给药系统 （Transdermal Drug Delivery System，TDDS) 第十三章 经皮给药系统 （Transdermal Drug Delivery System，TDDS)
一、 概述 1. 含义 经皮给药系统（Transdermal Drug Delivery System，TDDS) 经皮治疗系统（Transdermal Therapeutic System，TTS) 药物以一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环的一类制剂。 TDDS一般指经皮给药新剂型，即贴剂； 广义的经皮给药制剂包括软膏剂、气雾剂、喷雾剂等
全身作用和局部作用 贴剂：可粘贴在皮肤上，药物可产生全身性或局部作用的一种薄片状制剂。（Ch.P.）
1974年，东莨菪碱经皮给药系统（Transderm-scop，晕车贴）——里程碑 1981年，硝酸甘油贴剂上市 最近三十年的著名品牌 2. 发展 膏药 狗皮膏药 1974年，东莨菪碱经皮给药系统（Transderm-scop，晕车贴）——里程碑 1981年，硝酸甘油贴剂上市 最近三十年的著名品牌 古代中国 东莨菪碱贴剂、 硝酸甘油贴剂 可乐定贴剂 、 芬太尼 睾酮、 烟碱（戒烟贴）
由于皮肤的强大屏障作用，截止2009年，只有18种药物的TDDS获准使用。 东莨菪碱 硝酸甘油 由于皮肤的强大屏障作用，截止2009年，只有18种药物的TDDS获准使用。
3 . 经皮给药特点 直接作用于靶部位； 避免肝首过效应及胃肠道降解，提高生物利用度 长期保持恒定的血药浓度，避免峰谷现象； 半衰期短，需多次给药时，可减少给药次数； 副作用低，可及时停药； 减少个体差异，避免了饮食、体位、睡眠、运动等影响； 患者可自主给药，婴儿、老人等 局限性： 皮肤吸收率低 不适合剂量大或对皮肤有刺激性的药物
二. 经皮制剂的分类
1. 膜控释型（如芬太尼贴剂） 背衬层 不透性塑料薄膜，聚乙烯、聚苯乙烯 易于控释膜复合、方便印刷 药库 软膏、适宜溶剂 控释膜层 聚合物材料的微孔膜 乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丙烯 黏胶层 压敏胶
2. 粘胶分散型 药物分散或溶解在粘胶材料中形成药物贮库，由药物在粘胶材料中的扩散速度控制药物的释放。 背衬层 粘胶层 药库 控释黏胶层
3. 骨架扩散型
4. 微贮库型
三. 经皮吸收制剂的吸收 1. 皮肤构成 表皮 角质层 生长表皮 真皮 皮下组织
2. 影响经皮吸收的因素 （1）生理因素 皮肤的水合作用 角质细胞吸收水分后膨胀，减小致密程度 水溶性药物渗透更为容易 水合50%以上，渗透性增加5~10倍
角质层屏障 部位：足底和手掌>腹部>前臂>背部>前额>耳后和阴囊 药物自身的性质 东莨菪碱 耳后 硝酸甘油 差别不大 年龄 越大，渗透性越差 性别：女性渗透性更好
皮肤条件 皮肤受损 有机溶剂处理 皮肤病：硬皮病，牛皮癣，老年角化病 渗透性减小 皮肤的温度：温度升高，渗透性增加 渗透性增加
皮肤的结合作用和代谢作用 结合作用：药物与皮肤蛋白质或脂质结合，延长药物渗透的时滞，形成药物贮库。 代谢作用：皮肤酶的作用下，发生氧化、水解、结合和还原，酶含量低，代谢不显著。
（2）剂型因素 药物剂量 剂量较小 10~15mg 给药面积 30cm2 分子大小及脂溶性 分子量大于600，透过很难 药物的扩散系数与分子量的平方根成正比 脂溶性药物，易透过角质层，但在生长表皮与真皮中的分配是主要屏障。
pH与pKa pH：表皮 4.2~5.6；真皮 7.4 离子型药物不易透过 TDDS中药物的浓度 被动扩散 浓度越高，扩散越快 渗透促进剂的使用
3. 经皮吸收促进剂 种类： 有机溶剂类：乙醇、丙二醇、DMSO 有机酸、脂肪醇：油酸、亚油酸、月桂醇 氮酮类化合物：月桂氮卓酮 表面活性剂 角质保湿与软化剂 萜烯与植物挥发油：薄荷醇、樟脑、冰片、川芎挥发油 环糊精类
4. 促进经皮吸收的新技术 离子导入技术
电致孔导入法
超声波导入法 产品 SonoPrep（利多卡因局部麻醉剂），Sontra 公司
微粉超音速经皮给药方法（TPD） 产品 PowderJect
无针注射系统 利用N2超高速流体通过对固体粒子进行加速使药物粉末穿透角质层释放到表皮和真皮表面，此系统的最大特点是无需在角质层上做功即可将固体药物粉末通过皮肤释放到体内。
微针法
四、 贴剂装置的基本组成 1. 聚合物材料 用途：贮库、控释器件、背衬 背衬层：铝聚酯膜、聚乙烯等 贮库材料：聚异丁烯、等 控释膜：多孔聚丙烯膜 等 压敏胶：聚丙烯酸酯 等 防粘层：硅化聚酯薄膜
2. 压敏胶（PSA） 是关键材料，决定成败。 必须能与皮肤表面牢固而柔软的密接，且易于剥离； 胶黏：指借助于一种物质，使同种或不同种物体相结合的现象。该物质叫胶黏剂。 压敏胶：PSA，压敏性胶黏剂的简称。 压敏胶的基本成分 硅酮压敏胶 丙烯酸酯压敏胶：可做医用胶带，不必打孔（具透湿性） 聚异丁烯压敏胶：
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