抗肿瘤药物规范化配置和合理使用 中国医学科学院肿瘤医院药剂科 陈莲珍

主要内容 规范的医嘱设计 药师医嘱审核 一、概论、规范化的配置及注意事项 二、合理使用和注意事项 1、最适药物和剂量 2、最佳溶酶选择 3、最适配置浓度和滴速 4、配置后的稳定性 5、合适的给药顺序 6、合适的给药时间 7、毒副作用 规范的医嘱设计 药师医嘱审核

抗肿瘤药物进入体内的主要途径 经呼吸道吸入：最主要途径 经皮肤吸收：皮肤本身具屏障作用 经口摄入：经消化道进入人体的机会较少 经呼吸道吸入 （是ADs进入人体的最主要途径 操作过程中形成微粒悬浮于空气，中经鼻、咽、喉、气管和肺泡吸收，尤以 肺泡吸收能力最大。 经呼吸 道吸入的ADs不经肝脏转化，直接 进入人体。随血液分布全身，发生细胞毒作用。 经 皮 肤 吸 收 皮肤本身具屏障作用 以液态、气态或粉尘的形式通过无伤的皮肤 吸收入人体。以液态、气态或粉尘的形式通过与组织蛋白 的结合，影响 皮肤致敏。 经皮肤、粘膜进入人体的药物也不经肝脏代谢。 经口摄入 ADs经口进入消化道后，由于胃酸的作用，毒性降低，随后由肠道吸收或随粪便排出。经口吞食ADs的情况多数发生违反规定在治疗区内进食。 经口摄入：经消化道进入人体的机会较少

配置过程中暴露、污染的途径 1. 玻璃瓶、安瓿在操作时不慎打破，药液溢出 2. 抽药拔针头时，形成的微粒气雾 3. 药瓶内压力增强，导致药液喷出 ： 4. 注射器排气时，药物散发到空气中 、抗肿瘤药暴露、污染的途径： ①玻璃瓶、安瓿在操作时不慎打破，药液溢出。 ②粉剂安瓿打开和瓶装药液抽取后拔出针头时，可出现肉眼看不见的溢液形成含有的微粒的气溶胶和气雾。 ③使用橡胶皮塞小药瓶时存在压力增强以致药液喷出。 ④把注射器里的空气排出时，药物散发到空气中。 ⑤安瓿中未桩使用的药液被敞置在操作台上。 ⑥操作过程中有时针栓脱落，药物溢出。 ⑦用过的安瓿或瓶盖(通常剩有药液)投入垃圾中或注射器内多余的药液被挤出，都导致药液散发到空气中。 ⑧患者尿液或其他分泌物中都含有小剂量抗癌药。 5. 安瓿被敞置在操作台上 6. 操作过程中有时针栓脱落，药物溢出

配置时的防护 外加乳胶手套，有破损立即更换 2. 操作台应覆以一次性防护垫，减少污染，一旦破损 污染或操作完毕，立即更换 1. 洗手穿防护衣，戴帽子口罩，聚氯乙烯手套， 外加乳胶手套，有破损立即更换 2. 操作台应覆以一次性防护垫，减少污染，一旦破损 污染或操作完毕，立即更换 3. 加溶酶沿瓶壁缓慢注入，药粉侵透搅拌，以防粉末逸出 4. 打开安瓿时用无菌纱布包裹药液　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 5. 使用一次性注射器，抽药不超过容器3/4 6. 配药的一切用物放于污物袋中密封，有标记，台面 及操作柜内部用75％酒精擦试 7. 操作完毕脱手套后用肥皂、流水彻底清洗 １配前洗手穿防护衣，戴口罩帽子，聚氯乙烯手套，外加乳胶手套，有破损立即更换　　　 2 操作台应覆以一次性防护垫，减少污染，一旦破损污染或操作完毕，立即更换 3 安瓿打开应先弹其颈部，使附着的药粉到瓶底，用纱布包好，注溶酶应沿瓶壁缓慢注入，待药粉侵透后再行搅拌，以防粉末逸出， 4使用一次性注射器,抽药不超过容器３／４ ．抽取药液后放于垫有聚氯乙烯薄膜的无菌盘内备用,每次用后按污物处理. 5配药的一切用物放于污物袋中密封，着标记，台面及操作柜内部用７５％酒精擦试 6操作完毕脱手套后用肥皂、流水彻底清洗，有条件的可以淋浴，减轻其毒性作用。

配置废弃物的处理 将配药后的药物空安瓿、西林瓶等废弃物按垃圾分类原则收集于带盖防渗漏的密闭容器内或放入专用的垃圾袋，或双层黄色垃圾袋以防挥发污染室内空气 容器外设警示标志，每日由专人进行登记、运送、处理 药物外溅（桌面、地上）立即标明污染区,防他人接触,做好个人防护后方可处理，用纱布吸附药液，若为粉末用湿纱布，以防粉尘飞扬，污染空气，纱布放专用袋中,再用肥皂水擦洗， 最后用75%酒精擦拭。 2.不慎药物溅到皮肤，立即用肥皂温水彻底冲洗，药物溅到眼睛里, N.S彻底冲洗.最好用空针，针头要抖紧。 3.药瓶及一次性材料（空针、输液器、治疗巾）装入专用袋中密封,注明标志 4处理病人的尿液、粪便、呕吐物或分泌物时，要戴手套，到入马桶后反复用水冲洗。因为病人的体液中有化疗药物，易污染环境。

规范化配置步骤 1）穿戴好工作服，防护眼镜和手套 2）生物安全柜中 3）溶液需无菌操作技术 4）配前核对，并观察是否有沉淀物等 5）用带刻度的针管抽出需要的用量 6）将抽出的伊立替康原液注入用NS或5%GS 250ml 输注袋或输注瓶中 7）手动摇晃以充分混合

配制后检查 观察配伍溶液外观性状：是否有颜 色变化、结晶析出及微粒生成等外 观性状上的变化 特别是小溶解度的吉西他滨、替尼 泊甙、米托恩醌及易变色的顺铂等 药物

配制时注意事项（1） … 铂类 铂类抗肿瘤药物：顺铂、卡铂、奥沙 利铂、奈达铂等与铝能发生沉淀反应 配制过程中不要使用铝制针头或注射 器械

配制时注意事项（2） … 紫杉醇等 聚氯乙烯(PVC)通常含有大量的塑化剂 常用的塑化剂：DEHP(二乙基己基邻苯二甲 酸酯) 配制时注意事项（2） … 紫杉醇等 聚氯乙烯(PVC)通常含有大量的塑化剂 常用的塑化剂：DEHP(二乙基己基邻苯二甲 酸酯) 药物中含有增溶剂如聚氧乙烯蓖麻油、乙醇 或吐温类表面活性剂时，DEHP就会少量溶解 紫杉醇、替尼泊甙、多西他赛等配制和使用 时，应避免使用PVC材质的输液器 使用玻璃、超低密度聚乙烯或聚烯烃复合 膜／聚烯烃多层共挤膜材料制成的输液器

合理使用 1、最适药物和剂量 2、最佳溶酶选择 规范的医嘱设计 3、最适配置浓度和滴速 药师医嘱审核 4、配置后的稳定性 5、给药顺序 6、给药时间 7、毒副作用 规范的医嘱设计 药师医嘱审核

常见抗肿瘤药物所需溶媒配伍表（参考） （最佳溶酶载体选择） 参考文献： 1. 药品说明书（绝大多数） 2. Sean C Sweetman. Martindale·The Complete Drug Reference. 35rd Edition. London. Royal Pharmaceutical Society, 2006 3. Paul Walsh. Physicians’ Desk Reference (PDR). 63th Edition. 2009 4. Lawrence A. Trissel. Handbook on Injectable Drugs. 15th Edition. American Society of Health-System Pharmacists, 2009

常见化疗药物所需溶媒配伍禁忌表（参考） 吡柔比星：THP 溶媒为5%GS （禁用NS） 溶媒为 NS （禁用5%GS） 紫杉醇（脂质体）： 力扑素 奥沙利铂：艾恒 乐沙定 艾克博康 吡柔比星：THP 吉西他滨：健择、誉捷、 泽菲 长春瑞滨：盖诺、诺维本 民诺宾 长春新碱 培美曲塞：力比泰、赛珍 氟达拉宾 依托泊苷 (Vp-16) 顺铂（DDP） 表柔比星：法玛新 （表阿霉素）艾达生 紫杉醇 卡铂水剂：伯尔定 拓扑替康：金喜素 和美新 多西他赛：艾素、希存 泰索帝、奥名润 美罗华 5-Fu 卡莫司汀

合理使用 1、最适药物和剂量 2、最佳溶酶选择 规范的医嘱设计 3、最适配置浓度和滴速 药师医嘱审核 4、配置后的稳定性 5、给药顺序 6、给药时间 7、毒副作用 规范的医嘱设计 药师医嘱审核

最适配置浓度和滴速 部分药物滴注时间过长使血药浓度太小，难以保证临床疗效 滴注速度过快又容易引起毒性增强 化疗药物对静脉血管有不同程度的刺激，浓度越大，在血管中滞留的时间越长，静脉炎的发生率越高 必须根据药物性质选择最适的配置浓度和输注药物的时间，确保疗效和减少不良反应

最适配置浓度和滴注速度 药品名称 溶媒及液体量 浓度 滴注速度 甲氨喋呤 5%GS 500ml 小于 6 小时 紫杉醇脂质体 （力扑素） 3 小时 多柔比星脂质体 (楷莱) 5%GS 250ml 30分钟以上 奥沙利铂 (乐沙定) 〉0.2 mg/ml 2-6 小时 吡柔比星 5%GS 或 注射用水10ml 卡铂粉剂

合理使用 1、最适药物和剂量 2、最佳溶酶选择 规范的医嘱设计 3、最适配置浓度和滴速 药师医嘱审核 4、配置后的稳定性 5、给药顺序 6、给药时间 7、毒副作用 规范的医嘱设计 药师医嘱审核

配置后的稳定性 药物本身的结构、晶型、pH值及溶剂的极性、渗透压、环境的温度、日光照射等许多因素不同，药物的稳定性也各不相同 配置中必须根据药物本身的特性选择配制时间和成品存储方法

配置后的稳定性 药品名称 室 温 2-8 ℃ 注意事项 紫杉醇脂质体 （力扑素） 24 小时 奥沙利铂 (乐沙定) 吉西他滨 (健择) 24小时 X 不能冷藏 伊立替康 （开普拓） 立即使用 卡铂粉剂 8 小时 24 小时（ 4 ℃ ）

配置原则 采用稳定药物先配 不稳定药物定时、临时配制的方法 对光不稳定药物遮光保存、输注 保证药物的疗效 减少药物不良反应的发生

合理使用 1、最适药物和剂量 2、最佳溶酶选择 规范的医嘱设计 药师医嘱审核 3、最适配置浓度和滴速 4、配置后的稳定性 5、给药顺序 6、给药时间 7、毒副作用 规范的医嘱设计 药师医嘱审核

给药顺序 药物间的相互作用，药物作用特点以及肿瘤细胞的生长周期 药物合用时按不同顺序应用时，可有不同疗效和毒副作用 先给对血管刺激性强的药物，因为治疗开始时血管尚未损伤，引起的不良刺激小 表柔比星（先）+ 紫杉醇（后）

甲氨喋呤 与 氟尿嘧啶 甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗 先使用甲氨喋呤 4—6 h后， 再用氟尿嘧啶则可增加疗效

长春新碱 + 长春新碱可使肿瘤细胞分离指数显著提高，给药6-12 h后，可使肿瘤细胞同步在M期 先用长春新碱 再用博来霉素、阿糖胞苷、环磷酰 胺，可显著提高疗效

多柔比星与紫杉醇 乳腺癌: 多柔比星+紫杉醇 紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强 先用多柔比星 乳腺癌: 多柔比星+紫杉醇 紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强 先用多柔比星 再用紫杉醇 或避开紫杉醇的峰浓度，使紫杉醇在体内清除到一定程度后再给予多柔比星

紫杉醇与顺铂 肺小细胞肺癌: 紫杉醇+顺铂 先用顺铂可使紫杉醇的清除率明显降低，引发紫杉醇的剂量限制性毒性 先用紫杉醇 再用顺铂

依托泊苷与顺铂 依托泊苷的作用靶点是DNA拓扑异构 酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂 停止于S期或G2期，属于细胞周期特 异性药物 顺铂属于细胞周期非特异性药物 先用依托泊苷 后用顺铂

合理使用 1、最适药物和剂量 规范的医嘱设计 2、最佳溶酶选择 药师医嘱审核 3、最适配置浓度和滴速 4、配置后的稳定性 5、给药顺序 6、给药时间 7、毒副作用 规范的医嘱设计 药师医嘱审核

基于时辰药理学的给药时间 毒性，疗效与时辰相关 早晨给药： 依托泊苷、多柔比星、多西紫杉醇 下午或傍晚给药： 长春瑞宾、5-FU、MTX、阿糖胞苷、 顺铂、卡铂等铂类化合物

合理使用 1、最适药物和剂量 规范的医嘱设计 2、最佳溶酶选择 药师医嘱审核 3、最适配置浓度和滴速 4、配置后的稳定性 5、给药顺序 6、给药时间 7、毒副作用 规范的医嘱设计 药师医嘱审核

毒性反应(共有反应) 骨髓抑制：博来霉素、环磷酰胺 消化道反应：恶心、呕吐 脱发

毒副作用(特有反应) 心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX • 肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类 • 肾和膀胱毒性：CTX、顺铂 • 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 • 过敏反应：博来霉素、紫杉醇

总结 规范的医嘱设计 药师医嘱审核 一、概论、规范化的配置及注意事项 二、合理使用和注意事项 1、最适药物和剂量 2、最佳溶酶选择 3、最适配置浓度和滴速 4、配置后的稳定性 5、合适的给药顺序 6、合适的给药时间 7、毒副反应 规范的医嘱设计 药师医嘱审核

请记住 没有安全的药物 只有安全的医师、药师、护士 合理的处方 合理的配置 合理的给予

谢谢！请指正！