中东呼吸综合征的临床救治 山东省胸科医院 孙文青

前言 2012年9月首次报告了2例临床表现类似于SARS的新型冠状病毒感染病例。2013年5月23日，WHO将这种新型冠状病毒感染疾病命名为“中东呼吸综合症”（Middle East Respiratory Syndrome，MERS）。 截止2015年5月16日，全球共有21个国家累计报告实验室确诊病例1142例，死亡465例，病死率40.7%。其中1117（97.8%）的病例发生在中东。部分国家出现聚集性疫情和医务人员感染。 根据目前已知的病毒学、临床和流行病学资料，MERS已具备有限的人传人能力，但无证据表明该病毒具有持久人传人的能力。

病原学 新型冠状病毒的结构、性状、生物学和分子生物学特征随着研究的深入，有待于进一步阐述和鉴别。 即使应用了新冠状病毒全序列比对，发现与新型冠状病毒最接近的蝙蝠冠状病毒HKU4-1病毒核酸序列也仅有约50-60%的相似，因此不能直接推断动物感染源。

临床表现 潜伏期：据WHO报道，该病的潜伏期为2-14天。 临床表现：突然起病，高热，体温可达39-40℃，可有畏寒、寒战，头痛、全身肌肉关节酸痛、乏力、干咳、气短、呕吐、腹泻和腹痛等症状。在肺炎基础上，临床病变进展迅速，很快发展为呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）或多器官功能衰竭（MODS）,特别是肾功能衰竭，甚至危及生命。 据WHO资料，28.6%的病例无临床症状或仅表现为轻微的呼吸道症状，无发热、腹泻和肺炎。

影像学表现 发生肺炎者影像学检查根据病情的不同阶段可表现为单侧或双侧的肺部影像学改变，主要特点为胸膜下和基底部分布，磨玻璃影为主，可出现实变影。

病例五（第一例病人）

实验室检查 一般实验室检查 （1）外周血常规：白细胞总数一般不高，可伴有淋巴细胞减少。 （2）血生化检查：肌酸激酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酐等可能会升高。

实验室检查 病原学相关检查 主要包括病毒分离、病毒抗原、核酸和抗体检测。 病毒分离为实验室检测的“金标准”；病毒核酸检测可以用于早期诊断；抗体检测可以用于回顾性调查，但对病例的早期诊断意义不大。 建议在新冠状病毒发病早期，采用多种标本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽或气管抽取物、痰或肺组织，以及血液和粪便）检测以提高检出率。

实验室检查 病毒核酸检测：以RT-PCR（最好采用real-time RT-PCR）法检测呼吸道标本中的新冠状病毒核酸。病毒核酸检测的特异性和敏感性最好，且能快速区分病毒类型和亚型，一般能在4-6小时内获得结果。 病毒分离培养：从呼吸道标本中分离出新型冠状病毒,但一般呼吸道冠状病毒在细胞中分离培养较为困难，而且需要在指定级别（三级）的生物安全实验室进行。参照WHO有关标准流程。 血清学诊断：检测新冠状病毒特异性IgM和IgG抗体水平。动态检测的IgG抗体水平恢复期比急性期有4倍或以上升高有回顾性诊断意义，但目前尚无特异性抗原，这一检测难以在近期内实施微量中和实验。

临床诊断 疑似病例：患者符合临床表现和流行病学史，但无实验室确认根据。 临床表现：难以用其他病原感染解释的发热，体温≥38°C，伴有呼吸道症状。 流行病学史：发病前14 天内在中东呼吸综合征病例报告或流行地区旅游或居住，或与疑似/临床诊断/确诊病例有密切接触史的病人

临床诊断病例 满足疑似病例标准，仅有实验室阳性筛查结果（如仅呈单靶标PCR或单份血清抗体阳性）的患者。 满足疑似病例标准，因仅有单份采集或处理不当的标本而导致实验室检测结果阴性或无法判断结果的患者。

确诊病例 具备下述4项之一者可确诊： 至少双靶标PCR检测阳性。 单个靶标PCR阳性产物，经基因测序确认。 从呼吸道标本中分离出中东呼吸综合症冠状病毒。 恢复期血清中东呼吸综合症冠状病毒抗体较急性期血清抗体水平呈4倍以上升高。

无症状感染者 无临床症状，但具备实验室确诊依据4项之一者。

WHO修订的MERS病例定义 14 July 2014 确诊病例需要至少间隔14天采集2个样本，通过筛选（ELISA, IFA）和中和试验等显示血清学转换。 确诊病例 可能病例

鉴别诊断

治疗 基本原则 1.根据病情严重程度评估确定治疗场所：疑似和确诊病例应尽早住院治疗；如果病情进展迅速，则应尽早入ICU治疗。同时，实施有效的隔离和防护措施。转运过程中严格采取隔离防护措施。

治疗 2.一般治疗与密切监测。 （1）卧床休息，维持水、电解质平衡，密切监测病情变化。 （2）定期复查血常规、尿常规、血生化及胸部影像。 （3）根据脉氧饱和度的变化，及时给予有效氧疗措施，包括鼻导管、面罩、无创或有创通气等措施。

治疗 3.抗病毒治疗：目前尚无有效的抗冠状病毒药物，因为利巴韦林对SARS-CoV无明显疗效，推测对新冠状病毒的疗效难以奏效。其他抗病毒药物的疗效尚待探索。体外试验表明，干扰素-a具有一定抗病毒作用。 4.抗菌药物治疗：避免盲目或不恰当使用抗菌药物。仅在继发细菌感染时应用。

治疗 5.中医中药治疗： 依据中医学“外感热病、风温肺热病”的辨证论治规律进行：

治疗 （二）重症病例的治疗建议。 对重症和危重症病例，其治疗原则详见卫生部重症流感病例治疗措施，即在对症治疗的基础上，防治并发症，并进行有效的器官功能支持。实施有效的呼吸支持（包括氧疗、无创／有创机械通气）、循环支持和肾脏支持等。有创机械通气治疗效果差的危重病例，有条件的医院可实施ECMO技术。维持重症和危重病例的胃肠功能，适时使用微生态调节制剂。

出院标准 体温基本正常、临床症状好转，病原学检测连续两次阴性，可出院或转至其他相应科室治疗其他疾病。