第八章 镇静催眠药 ⑴苯二氮卓类 ⑵巴比妥类 ⑶其他镇静催眠药
镇静催眠药概述 镇静：解除紧张、缓和躁动、恢复安静； 催眠：促进和维持近似生理睡眠； 较小剂量镇静，较大剂量催眠。
一、苯二氮卓类（Benzodiazepines, BZ） （一）常用药物： 地西泮(diazepam)， 氟西泮(Flurazepam)； 氯氮卓(chlordiazepam), 硝西泮(nitrazepam)， 奥沙西泮(oxazepam)； 三唑仑(triazolam)。
（二）地西泮 1、吸收： ①最常用给药途径－口服 ②快速起效－ 三唑仑口服， 地西泮静注。
2、代谢： ①地西泮→去甲地西泮（有活性） ②血浆蛋白结合率高。 ③能透过胎盘和乳汁。 ④有肝肠循环和再分布，致蓄积性
3、地西泮作用与用途 (1) 抗焦虑：作用显著 (2) 镇静催眠：停药无“反跳”。 (3) 抗惊厥：常用地西泮，三唑仑 (1) 抗焦虑：作用显著 (2) 镇静催眠：停药无“反跳”。 (3) 抗惊厥：常用地西泮，三唑仑 (4) 抗癫痫：地西泮静注为癫痫持续状态首选药。 (5) 中枢性肌肉松弛。
4、作用机制： GABAA受体-Cl- -通道复合体 Cl- BZ + BZ受体（结合） GABA+GABAA受体（结合） 超极化（中枢抑制）
5、不良反应 安全范围大，毒性小。 (1) 治疗量，连续用可致头昏、乏力、嗜睡。 (2) 大剂量偶致共济失调。 (3)过量急性中毒，致昏迷、呼吸抑制。 (4)久用致依赖性和成瘾（相对较轻）
（三）其他常用药物 1. 氯氮卓(chlordiazepam) 与地西泮同属长效类制剂，但口服吸收慢，血浆t1/2较地西泮短，作用似地西泮但较弱。
2 .硝西泮(nitrazepam，硝基安定) 属中效类制剂，不易产生蓄积中毒，口服吸收慢，催眠、抗惊厥、抗癫痫强，作用持久。
二、巴比妥类 1 .分类： 苯巴比妥（phenobarbital）； 异戊巴比妥（amobarbital）； 司可巴比妥（secobarbital）； 硫喷妥钠（thiopental sodium）。 脂溶性逐一升高，作用随之加快、缩短
2、作用与用途 (1) 镇静催眠：小剂量镇静、抗焦虑，中剂量催眠；可缩短快波睡眠（REM），停药有“反跳”。
睡眠的生理周期 0期 1期 2期 3期 4期 快动眼睡眠期 非快动眼睡眠期（NREM) NREM NREM NREM NREM 睡眠 潜伏期 rapid eye movements REM 睡眠 潜伏期 非快动眼睡眠期（NREM) NREM REM NREM REM NREM REM NREM
(2) 抗惊厥：苯巴比妥较慢（不能连续用），戊巴比妥，硫喷妥钠较佳。 (3) 抗癫痫：苯巴比妥常用 (4) 麻醉：硫喷妥纳可用于静脉麻醉和诱导麻醉。
巴比妥类药 昏迷 苯二氮卓类药 麻醉 催眠 中枢效应 镇静 增加剂量 镇静催眠药的量效曲线
3、作用机制 作用于脑干网状结构上行激活系统: （1）激活GABA1受体,增强GABA作用，使Cl-通道开放时间↑；同时直接抑制Ca2+内流，使细胞膜超极化。 （2）通过抑制Ca2+内流，抑制兴奋性突触传导，比BZ作用更广泛。
3、不良反应 （1）催眠后常有后遗效应，偶有过敏，严重者致剥脱性皮炎。 （2）久用致耐受性（肝药酶诱导）、成瘾性，停药有戒断症状。 （3）急性中毒（10倍量）出现深度昏迷、反射消失、呼吸抑制，可死于呼吸衰竭。
4、中毒解救原则 A.排除毒物：洗胃；碱化尿液； B.对症处理（维持循环呼吸）； C.保温、防感染； D.加强护理。
三、其它镇静催眠药 水合氯醛（Chloral hydrate） 1888年，最早治疗失眠药物之一 白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。
优点：服后15min即可入睡，NREM 2,3期延长，不缩短REM,维持6－8h； 缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成瘾； 用途：少用于安眠，小儿高热惊厥用10％水合氯醛灌肠。
甲丙氨酯（眠尔通）： 丙二醇类药物，1952年合成，久用依赖，成瘾。 安眠酮 60年代广泛用于安眠药，1976停止生产和销售，明显药物依赖性。
“理想的”安眠药 1. 能够很快催眠，服后30min内即可入睡； 2. 不引起睡眠结构紊乱； 3. 没有宿醉作用； 4. 无呼吸抑制； 5. 不引起药物依赖； 6. 和其他药物没有相互作用。
作业 简述地西泮的作用。