药  疹 (drug eruption).

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药疹 概念:是药物通过内服、注射、吸入、灌肠、栓剂使用,甚至通过破损皮肤等途径进入人体后,在皮肤粘膜上引起的炎性皮疹,严重者可累及机体的其他系统。由药物引起的非治疗性反应统称为药物反应,药疹仅是其中的一种表现形式。
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药  疹 (drug eruption)

药疹亦称药物性皮炎,是药物通过内服、注射、吸入、灌肠、栓剂使用,甚至通过破损皮肤等途径进入人体后,在皮肤粘膜上引起的炎症性皮疹,严重者尚可累及机体的其他系统。

病因: 个体因素:过敏体质或生理状态的影响。 药物因素:①抗生素类:以青、链霉素最多;磺胺类 ②解热镇痛类 ③催眠类、镇静类与抗癫痫类 ④异种血清及疫苗 ⑤中药

2.发病机制 1.免疫性反应 2.非免疫性反应

免疫性反应:即变态反应,多数药疹属于此类反应。 与药疹发生有关的变态反应包括: ① IgE依赖型变态反应(Ⅰ型), ②细胞毒型变态反应(Ⅱ型), ③免疫复合物性反应(Ⅲ型), ④迟发型变态反应( Ⅳ型)。

变态反应型药疹的特点: ①少数人发病; ②皮疹与药理作用无关,与服药量无一定的相关性; ③一定的潜伏期,4~20天; ④形态各异; ⑤交叉过敏,多原过敏 ; ⑥抗过敏药治疗有效(H)。

非免疫性反应: ①药物直接诱导炎症介质的释放:组胺释放剂:阿斯匹林、鸦片类药物、多粘菌素B、放射造影剂。抑制环氧化酶、↑脂氧化酶功能→白三烯↑→炎症增强 ②过量反应; ③蓄积作用 ④酶缺陷或抑制 ⑤光变态反应、光毒性反应。

3、临床表现

1、固定型药疹 常由解热镇痛类、磺胺类或巴比妥类引起 多见于唇、口周、龟头等皮肤粘膜交界处,手、足背、 躯干亦可发生 多见于唇、口周、龟头等皮肤粘膜交界处,手、足背、 躯干亦可发生 圆形或类圆形水肿性暗紫红色斑疹,1~4cm,1至数个,边清、绕红晕、稍痒,重者可出现水疱、大疱、糜烂、浅溃疡。 一般不伴周身症状 再次用药,数分钟到数小时后原处发痒,出现同样皮疹 停药一周可消退 遗留灰黑色色素沉着斑,不易消退

2、荨麻疹型药疹 常由血清制品、痢特灵、 青霉素引起 可伴有血清病样症状:发热、 关节痛、淋巴结肿大

3、麻疹样或猩红热样药疹 青霉素类、解热镇痛类、巴比妥类、磺胺类,尤其半合成青霉素。 散在或密集的红色针头大小至米粒大小斑疹或斑丘疹,对称,泛发,以躯干为多,可伴有小出血点, 初起为小红斑点,面、颈、上肢、躯干向下发展,2-3日遍布全身并相互融合,伴面、四肢肿胀,邹折及屈侧更明显。

发病多突然,可伴发热等全身症状,但较轻。剧痒。 停药1-2周,颜色转淡,糠状脱属→好转.未停药、 未治疗→重型药疹

4、湿疹型药疹 多由于接触或外用青、链霉素、磺胺或奎宁等引起接触性皮炎,使皮肤敏感性增高,再用相同或相似的药物,出现湿疹样皮损

5、紫癜型药疹 可由抗生素类、巴比妥类、眠尔通、利尿药、奎宁等引起 Ⅱ型→血小板减少性紫癜 Ⅲ型→血管炎 可伴关节痛、腹痛、血尿、便血

6、多形红斑型药疹 多由磺胺类、解热镇痛类、巴比妥类引起 皮损为豌豆至蚕豆大圆或椭圆形红斑、丘疹,境界清,中心紫红色或水疱、虹膜状,多见于四肢伸侧,躯干、粘膜可受累。 泛发全身,红斑、水疱上出现大疱、糜烂、渗出,尤其口、眼、肛门、生殖器红斑、糜烂,疼痛,高热,WBC↑、肝肾受损、继发感染→重症多形红斑。

7、大疱性表皮松解型药疹 常由磺胺类、解热镇痛类、抗生素类、巴比妥类引起 起病急骤:皮损为弥漫性紫红或暗红色斑,迅速遍及全身,出现松驰性水疱或大疱,尼氏征阳性→大面积表皮松解坏死→暗灰色坏死的表皮覆于糜烂面上,大量渗出,似浅二度烫伤,触痛明显,全身中毒症状,粘膜受累。 常因继发感染,肝肾功能衰竭,电解质紊乱、内脏出血、蛋白尿、氮质血症死亡。

8、剥脱性皮炎型药疹 多为磺胺类、巴比妥类、抗癫痫药(如苯妥英钠、卡马西平等)、解热镇痛类、抗生素引起。 长期用药后发生,潜伏期20日左右 初呈麻疹样或猩红热样→融合成全身弥漫性潮红、肿胀→2至3周后红肿消退,全身出现大量鳞片状或落叶状脱屑,手足呈手套、袜套状剥脱、头发、指趾甲可脱落、粘膜受累,病程较长,如未及时停用致敏药物积极治疗,严重着常因全身衰竭或继发感染而死亡。

9、痤疮样药疹 多由长期服用碘剂、溴剂、糖皮质激素制剂、 避孕药及异烟肼引起。

10、光感性药疹 多由使用冬眠灵、磺胺、四环素类、灰黄霉素、补骨 脂及甲氧补骨脂素、喹诺酮类、吩噻嗪类及避孕药等,经 日光或紫外线照射而发病 ①光毒性红斑:任何人均可发生 ②光变应性药疹:少数人发病,有一定潜伏期

11.注射局部药疹: 肌注3-7d后出现; 皮损局限,水肿性红斑; 境界清楚,可有浸润; 瘙痒、灼热、皮温高。

4.诊断及鉴别诊断: ① 有明确的服药史; ② 有一定的潜伏期; ③ 除固定型药疹外,皮疹多对称分布,颜色鲜红; ④ 瘙痒明显; ⑤ 排除与皮损相似的其他皮肤病及发疹性传染病。

鉴别诊断: ① 麻疹样或猩红热样药疹应与麻疹或猩红热鉴别。 ②大疱性表皮松解型药疹应与金葡菌性烫伤样皮肤综合 征相鉴别。 ②大疱性表皮松解型药疹应与金葡菌性烫伤样皮肤综合 征相鉴别。 ③生殖器部位的固定型药疹出现破溃时,应与生殖器疱疹、 硬下疳等鉴别。

5.治疗: 停用一切可疑致敏药物及结构相似药物,加速致 敏药物的排出,注意药物的交叉过敏或多价过敏。

过敏性休克的抢救与治疗: ①本病一旦发生,必须争分夺秒,立即抢救; ②可用0.1%肾上腺素0.5~1ml肌注; ③可先用地塞米松5~10mg肌注或静注; ④上述处理后,收缩压仍低于80mmHg升压药; ⑤支气管痉挛严重时,可静注0.25g氨茶碱;喉头水肿呼吸受组时,可行器官切开; ⑥心跳呼吸骤停时,应进行心肺复苏术。

2.轻型药疹 1.抗组胺 2.强地松:30~60mg/日 3.局部治疗

3.重型药疹: 应及时抢救,防止病情加重,减少并发症及后遗 症,加强护理,缩短病程,降低死亡率。 (1)及早足量使用糖皮质激素; (2)预防和治疗感染及并发症; (3)加强支持疗法; (4)加强护理及局部治疗。

6. 预防: 药疹为医源性疾病,因此,预防尤危重要。 病史询问,用药从简,皮试、采用安全给药途径、 发现早期症状、记录致敏药物并嘱病人牢记。

重点 本病的临床表现、诊断、治疗、预防 难点 本病的发病机理

思考题: 参考书: 1、引起药疹的常见药物有哪几类? 2、药疹的共同特点有哪些? 3、重型药疹的治疗原则? 《皮肤性病学》第四版,陈洪铎主编 《临床皮肤病学》第二版,赵辩主编

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