胆 道 肿 瘤 中国医科大学盛京医院 陈少夫
胆囊癌 胆囊癌(carcinoma of gallbladder)是胆道最常见的恶性病变,90%的病人发病年龄超过50岁,女性为男性的3~4倍。
病 因 流行病学显示,70%的病人与胆结石存在有关,胆囊结石至发生胆囊癌长达10~15年;胆囊癌合并胆囊结石是无结石的13.7倍,说明胆囊癌的发生是胆囊结石长期的物理刺激,加上粘膜的慢性炎症、感染细菌的产物中有致癌物质等因素综合作用的结果。
病 理 胆囊癌多发生在胆囊体部和底部。腺癌占82%,包括硬癌、乳头状癌、粘液癌,其次为未分化癌占7%,鳞状细胞癌占3%,混合性癌占1%;其他少见的还有淋巴肉瘤、横纹肌肉瘤、网状组织细胞肉瘤、纤维肉瘤、类癌、癌肉瘤等。
胆囊癌可经淋巴、静脉、神经、胆管腔内转移、腹腔内种植和直接侵犯。沿淋巴引流方向转移较多见,途径多由胆囊淋巴结至胆总管周围淋巴结,再向胰上淋巴结、胰头后淋巴结、肠系膜上动脉淋巴结、肝动脉周围淋巴结、腹主动脉旁淋巴结转移,极少逆行向肝门淋巴结转移。肝转移也常见,尤其是靠近胆囊床的体部肿瘤,常由直接侵犯或淋巴管转移。
胆囊癌的预后与分期有关,有多种分期方法 Nevin分期:Ⅰ期:粘膜内原位癌;Ⅱ期:侵犯粘膜和肌层;Ⅲ期:侵犯胆囊壁全层;Ⅳ期:侵犯胆囊壁全层及周围淋巴结;Ⅴ期:侵犯或转移至肝及其他脏器。
国际抗癌联盟(UICC)按照TNM分期把胆囊癌分为4期:Ⅰ期:侵犯粘膜和肌层(T1N0M0);Ⅱ期:侵犯囊壁全层(T2N0M0);Ⅲ期:侵犯肝<2cm,区域淋巴结转移(T3N1M0);ⅣA期:侵犯肝>2cm(T4N0M0,TxN1M0);ⅣB期:远处淋巴或脏器转移(TxN2M0,TxN0M1)。
临床表现 早期无特异性症状,如原有的慢性胆囊炎或胆囊结石引起的腹痛、恶心呕吐、腹部压痛等,部分病人因胆囊切除手术后意外发现胆囊癌。当肿瘤侵犯至浆膜或胆囊床,则出现定位症状,最常见为右上腹痛,可放射到肩背部,食欲可下降,胆囊管受阻时可触及肿大的胆囊。
能触及右上腹肿物时已到晚期,常伴有腹胀、体重减轻或消瘦、食欲差、贫血、肝大,甚至出现黄疸、腹水、全身衰竭。少数肿瘤穿透浆膜,发生胆囊急性穿孔、腹膜炎,或慢性穿透至其他脏器形成内瘘;还可引起胆道出血、肝弥漫性转移引起肝衰竭等。
实验室和其他检查 实验室检查:CEA、CA19-9、CA125等均可以升高,其中以CA19-9较为敏感,但无特异性。细针穿刺胆囊胆汁行肿瘤标志物检查更有诊断意义。
影像学检查:B超、CT检查对胆囊癌的诊断率为75%~88%,均可显示胆囊壁增厚不均匀,腔内有位置及形态固定的肿物,或能发现肝转移或淋巴结肿大;B超检查回声不均匀、不伴声影。CT或MRI除能较清楚显示胆囊肿块外,还可见较丰富血供。
胆囊癌合并坏死、感染需要与胆囊炎或胆囊坏疽形成的脓肿鉴别,但胆囊癌血供丰富,CA19-9升高。可B超引导下的细针抽吸活检,有助于获得诊断。
治 疗 治疗胆囊癌首选手术切除。化学治疗或放射治疗效果均不理想。根据病变的程度选择手术方法。
治 疗 1.单纯胆囊切除术 适用于NevinⅠ期及UICCⅠ期病变。这些病变一般因胆囊结石胆囊炎行胆囊切除后病理检查发现胆囊癌,如局限于胆囊粘膜层,不必再行手术。如病理检查切缘浆膜阳性,应行再次手术切除浆膜和清除局部淋巴结。
治 疗 2.胆囊癌根治性切除术 适用于NevinⅡ、Ⅲ、Ⅳ期和UICCⅡ期病变。切除范围除胆囊外还包括距胆囊床2cm以远的肝楔形切除及胆囊引流区域的淋巴结清扫术,但切除肝Ⅳb段(方叶)和V段更合理和符合解剖。
治 疗 3.胆囊癌扩大根治术 对NevinⅢ、Ⅳ期和UICCⅢ、ⅣA期病变,国内、外均有越来越多成功手术治疗的报告,除根治性切除外,切除范围还包括右半肝或右三叶肝切除、胰十二指肠切除、肝动脉或(和)门静脉重建术,但手术创伤大。
治 疗 4.姑息性手术 适用于晚期胆囊癌(NevinV期、UICC Ⅳ期)引起其他并发症如梗阻性黄疸、十二指肠梗阻等,以缓解症状。引流胆道可行肝总管空肠吻合、经圆韧带入路的左肝管空肠吻合、或切开胆管行U形管外引流手术;不能手术的病人可经皮、肝穿刺或经内镜在狭窄部位放置内支撑管引流。有十二指肠梗阻者可行胃空肠吻合术。
胆管癌 胆管癌(carcinoma of bile duct)是指发生在肝外胆管,即左、右肝管至胆总管下端的恶性肿瘤。
病 因 多发于50~70岁,男女比例约1.4:1。本病可能与下列因素有关:肝胆管结石,约1/3的胆管癌合并胆管结石,而胆管结石5%~10%发生胆管癌;先天性胆管囊性扩张症,胆管囊肿空肠吻合术后;原发性硬化性胆管炎;肝吸虫感染,慢性伤寒带菌者,溃疡性结肠炎,乙型、丙型肝炎感染。
病 理 大体形态:①乳头状癌:好发于胆管下段,呈息肉样突入腔内,有时为多发且有大量的粘液分泌物;②结节状癌:是小而且局限的肿瘤,可表现为硬化型或结节型,硬化型多在上段,结节型多在中段向管腔内突出;③弥漫性癌:胆管壁广泛增厚、管腔狭窄,向肝十二指肠韧带浸润。组织学类型95%以上为腺癌,其他罕见的有鳞状上皮癌、腺鳞癌、类癌等,其中主要是高分化腺癌,低分化、未分化癌较少见且多发生在上段胆管。
病 理 癌肿生长缓慢,极少发生远处转移。其扩散方式有局部浸润以及淋巴转移、腹腔种植等。浸润主要沿胆管壁向上、向下以及横向侵犯周围组织、肝、血管、神经束膜、淋巴转移途径是沿肝动脉周围淋巴结分别至肝总动脉、腹腔动脉、胰上缘、十二指肠后、腹膜后淋巴结。
病 理 根据肿瘤生长的部位,胆管癌分为上段、中段、下段胆管癌,上段胆管癌又称肝门部胆管癌,位于左右肝管至胆囊管开口以上部位,占50%~75%;中段胆管癌位于胆囊管开口至十二指肠上缘,占10%~25%;下段胆管癌位于十二指肠上缘至十二指肠乳头,占10%~20%。不同部位的胆管癌治疗方法有较大的差异。
临床表现 黄疸,病人出现黄疸,逐渐加深,大便灰白,可伴有厌食、乏力、贫血、皮肤瘙痒和体重减轻。少数无黄疸者有上腹部疼痛,晚期可触及腹部肿块。胆囊肿大,病变在中、下段的可触及肿大的胆囊,而上段胆管癌胆囊不可触及。
肝大,肋缘下可触及肝脏,可出现腹水或双下肢浮肿。肿瘤侵犯或压迫门静脉,可造成门静脉高压引起上消化道出血;晚期病人可并发肝肾综合征,出现尿少、无尿。胆道感染,出现典型的胆管炎表现:右上腹疼痛、寒战高热、黄疸,甚至出现休克。
实验室检查 血清总胆红素、直接胆红素、ALP和γ-GT均显著升高,而ALT和AST只轻度异常。胆道梗阻致维生素K吸收障碍,肝合成凝血因子受阻,凝血酶原时间延长。血清肿瘤标记物CEA、AFP及CA19-9可能正常。
影像学检查 ①首选B超检查,可见肝内胆管扩张或可见胆管肿物;彩色多普勒超声检查可了解门静脉及肝动脉有无受侵犯;内镜超声探头频率高且能避免肠气的干扰,检查中、下段和肝门部胆管癌浸润深度的准确性高。在超声导引下还可行PTC检查,穿刺抽取胆汁作CEA、CA19-9、胆汁细胞学检查和直接穿刺肿瘤活检。
影像学检查 ②ERCP对胆管癌诊断有帮助。③三维螺旋CT胆道成像和磁共振胆胰管成像(MRCP)能显示胆道梗阻的部位、病变性质等,属非侵入性检查。④核素显影扫描、血管造影有助于了解癌肿与血管的关系。
治 疗 胆管癌化学治疗和放射治疗效果不肯定,主要采取手术治疗,各个部位的切除手术方法不尽相同。
1.胆管癌切除手术 (1)上段胆管癌:根据Bimuth-Corlett分型,上段胆管癌分为四型,其中第Ⅲ型又分为a、b亚型,必须清除肝十二指肠韧带内除肝动脉、门静脉以外的所有淋巴结及结缔组织。Ⅰ型,肿瘤位于肝总管,未侵犯左右肝管汇合部;Ⅱ型,肿瘤侵犯汇合部,未侵犯左或右肝管;Ⅲa型,已侵犯右肝管;Ⅲb型,已侵犯左肝管;Ⅳ型,同时侵犯左、右肝管。其中Ⅰ、Ⅱ型可行肝门胆管、胆囊、肝外胆管切除、胆管空肠吻合手术;Ⅲa型或Ⅲb型可分别行胆管癌切除加同侧肝切除、对侧胆管空肠吻合术;Ⅳ型偶尔可行肝门胆管切除手术,但多数癌肿不能切除,仅能作胆道引流手术。
1.胆管癌切除手术 (2)中段胆管癌:切除肿瘤及距肿瘤边缘0.5cm以上的胆管,肝总管-空肠吻合术。 (3)下段胆管癌:需行胰十二指肠切除术。如幽门上、下组淋巴结无转移,可行保留幽门的胰十二指肠切除,以便保留胃的贮存和消化功能。
2.扩大根治术 除切除胆管癌外,还包括切除其他脏器,如右三叶肝、胰十二指肠、全胰腺切除、肝动脉或(和)门静脉的切除吻合或血管移植,但手术的并发症和死亡率较高。适用于能根治切除,但有区域淋巴结侵犯转移、无远处转移的胆管癌。
3.减黄手术 为解除胆道梗阻,可行肝管空肠吻合术;中下段癌可行肝总管空肠吻合术。
4.胃空肠吻合术 胆管癌可侵犯或压迫十二指肠,造成消化道梗阻,可行胃空肠吻合术。
5.非手术胆道引流 经皮肝穿刺胆道造影并引流(PTCD)或放置内支架、经内镜鼻胆管引流或放置内支架,可达到引流胆道的目的。
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