药物临床试验与临床医学 熊 奎 太和医院GCP办公室

概要 药物临床试验的 起源和发展 药物临床试验与临床治疗的关系 开展药物临床试验的流程及要点 开展药物临床试验需要注意什么？ 什么是药物临床试验？ 药物临床试验的 起源和发展 为什么做药物临床试验？ 药物临床试验与临床治疗的关系 开展药物临床试验需要注意什么？ 开展药物临床试验的流程及要点

什么是药物临床试验？

药物临床试验的定义 临床试验/研究 在人类受试者进行的任何意在发现或证实一种试验用药物的临床、药理学和/或其他药效学作用；和/或确定一种试验用药物的任何不良反应；和/或研究一种试验用药物的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的安全性和/或有效性的研究。 --ICH GCP

药物研发的阶段 上市后监测/市场评价 IV期研究 II/ III期研究 I期研究 临床前研究

药物研发起源与发展 有了人类就有了医药,医药知识的起源是人类集体经验的积累，是在与疾病斗争中产生的。 原始社会人类为了生存，打渔、狩猎、刀耕火种，在采集食物过程中，误食有毒植物，引起呕吐、腹胀、腹泻、昏迷甚至死亡，在不经意中有发现一些植物、矿物、动物器官能解除这些病症，便刻意记下来：药物。代代相传者：医者

药物研发起源与发展 公元前30世纪我们祖先神农氏尝百草是药物临床试验最初萌芽。 《说文解字》解释药：一般是植物，药从艸（草）乐，治病草也 。并有以五味五谷五药养其病之说。 《周礼·疾医》。注：“五药：草木虫石谷也 ”。

药物研发起源与发展 人类有记录的最早的临床试验。 公元前600年，巴比伦国王尼布甲尼撒二世（king Nebuchandnezzar）将宫廷侍从4人分为2组：一组吃蔬菜；另一组吃宫廷营养饮食。仅仅10天以后，吃蔬菜的人比吃腻了酒肉的人，显得更光彩照人。

药物研发起源与发展 历史上第一次对照设计的临床试验与坏血病 公元前约450年,希腊的“医父”Hippocrates叙述了坏血病的综合症状,即士兵牙龈坏疽、 掉牙、腿疼. 16世纪之前，坏血病曾长期困扰着欧洲. 17-18世纪欧洲各国海军常年征战，船员们航行在茫茫大海上，很多船员出现疲乏无力、牙床溃烂、皮肤瘀斑等，约2/3的士兵死于这种疾病

药物研发起源与发展 历史上第一次对照设计的临床试验与坏血病 《渥太华宣言》将每年5月20日为国际临床试验日，纪念1747年5月20日詹姆斯.林德的第一个对照设计的临床试验 1747年5月20日，苏格兰海军军医詹姆斯.林德把患病的12名士兵分成6组，他把这些患病情况类似的病人都集中到一起，吃的住一样。然后对不同的组采取不同的治疗方法：第一组喝苹果酒，第二组喝25滴稀硫酸，第三组喝2勺子醋，第四组喝半杯海水，第五组吃用大蒜芥末罗卜根做的药膏，第六组吃柠檬和橙子。14天后发现吃柠檬和橙子的第六组病人完全康复，喝苹果酒的第一组病情有所改善，其他各组没有任何变化。林德把他的发现写在《论坏血病》书里，他认为饮用柠檬汁一样可以治疗坏血病。

近代药物临床试验大事件 威罗布可州立学校：一所为智力障碍者设立的机构 塔斯基吉-美国 亚拉巴马州 二战期间纳粹德国医学试验 美国科学研究的不当行为案 反应停事件 美国食品与药品管理局的诞生 1906 年，厄普顿·辛克莱（Upton Sinclair ）出版了一本名为 “ 丛林 ” 的书，揭露了芝加哥肉类加工时恶劣的卫生环境，公众到美国国会群起抗议示威：通过 “完全食品与药物法 ”，食品与药品管理局 (FDA) 诞生 “磺胺醑剂”事件：FDA颁布《食品、药品、化妆品法》 1937 年，由于使用了一种含有磺胺和乙烯乙二醇的，名为抗链球菌奇药（ strep elixir ）的药物，美国有 107人死亡,国会通过了一项名为“食品、药物和化妆品法”的法案。着重提出了新药申请上市，必须有充分的科学数据证明该药品是安全的。 威罗布可州立学校：一所为智力障碍者设立的机构 塔斯基吉-美国 亚拉巴马州

近代药物临床试验大事件 威罗布可州立学校：一所为智力障碍者设立的机构 塔斯基吉-美国 亚拉巴马州 二战期间纳粹德国医学试验 数以千计的犹太人被强迫参加非人道的实验； 在儿童受害者身上进行了实验性烧伤和实验性创伤实验； 实施饥饿实验以观察饥饿的症状 美国科学研究的不当行为案 Willowbrook 州立学校：患有智力发育迟缓的儿童被接种了肝炎病毒 (1957) 犹太慢性病医院：终末期的患者给予活癌细胞接种 (1963) Tuskegee 试验：阿拉巴马的一组美国黑人患了梅毒后多年未予以治疗(1930–1970) 反应停事件 60年代，德国格郁能化学公司生产镇静止吐药：thalidomide 。美国梅瑞公司在动物试验中发现异常而隐瞒 美国食品与药品管理局的诞生 1906 年，厄普顿·辛克莱（Upton Sinclair ）出版了一本名为 “ 丛林 ” 的书，揭露了芝加哥肉类加工时恶劣的卫生环境，公众到美国国会群起抗议示威：通过 “完全食品与药物法 ”，食品与药品管理局 (FDA) 诞生 “磺胺醑剂”事件：FDA颁布《食品、药品、化妆品法》 1937 年，由于使用了一种含有磺胺和乙烯乙二醇的，名为抗链球菌奇药（ strep elixir ）的药物，美国有 107人死亡,国会通过了一项名为“食品、药物和化妆品法”的法案。着重提出了新药申请上市，必须有充分的科学数据证明该药品是安全的。 威罗布可州立学校：一所为智力障碍者设立的机构 塔斯基吉-美国 亚拉巴马州

近代药物临床试验法规的发展 1990.人用药物注册技术要求国际协调会议(ICH) 1962.《食品、药品、化妆品法修正案》 目的是为了防止纳粹实验这类暴行的再现. 受试者的参加必须出于自愿 （ 知情同意 ）；实验的进行必须有强有力的科学依据；不允许对受试者造成肉体或精神上的损害或伤害(no harm)；在试验进行中的任何时间受试者有权退出. 1947.《纽伦堡法典》 1962.《食品、药品、化妆品法修正案》 1964.7《赫尔辛基宣言》 1976.2《Belmont报告》 1990.人用药物注册技术要求国际协调会议(ICH) 于芬兰赫尔辛基召开的第18届世界医学大会上通过了对医生医学研究的指导性建议-《赫尔辛基宣言》 新药申请上市前除证明安全性外，还必须是有效的，并对新药审批作出详细的规定 美国国家委员会在Belmont会议中心举行的4天会议形成一个报告：Belmont 报告（为保护参加生物医学和行为学研究的人体实验对象而制定的道德原则和准则） 欧洲药品管理局、欧洲联邦制药工业协会、日本药品管理当局、日本制药商联合会、美国食品和药品管理局和美国药物研究和制药商协会联合设计、实施、记录和报告设计人类对象参加的试验国际性伦理和科学质量标准。目的是在世界范围内同时采用规范的统一标准来保证新药的质量、安全性和有效性，体现保护公共健康的管理责任。

我国GCP法规的发展历程 1965 卫生部、化工部和商业部联合下达：《关于药政管理的若干规定》。 1978 国务院批准颁发的《 药政管理条例》就新药的临床验证和审批作了专门规定。 1985 《 中华人民共和国药品管理法》。 同年卫生部根据该法制定颁布了《新药审批办法》。 1992 卫生部再次颁布了《关于新药审批管理若干问题的通知》 ，同时对中药和生物制品也分别做了补充规定。 1998.8 国家药品监督管理局成立。 1999.5.1 颁布《新药审批办法》、《新生物制品审批办法 》、《 进口药品管理办法》、《 仿制药办法》和《新药保护和技术转让的规定》等法规。 1999.7.23 颁布了《药品临床试验管理规范》。 2003.9.1 国家药品监督管理局重新修订颁发并实施了《药物临床试验质量管理规范》（GCP）。

法规主要目的和内容 三大原则：伦理、科学、真实 WHO ICH CFDA 是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、终止试验、监查、稽查、记录、分析报告和文件。 保证临床试验的科学和伦理，并保证试验文件的妥善保存。 ICH 是临床试验全过程的科学和伦理标准规定，包括方案设计、实施、监查、记录、分析和报告。 为保证试验数据和结果可靠、准确，保护受试者的权益及隐私。涵盖了三个方面的内容:保护受试者、保证试验的科学性、数据完整真实性。 CFDA 是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。 保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全.

概要 药物临床试验的 起源和发展 药物临床试验与临床治疗的关系 开展药物临床试验的流程及要点 开展药物临床试验需要注意什么？ 什么是药物临床试验？ 药物临床试验的 起源和发展 为什么做药物临床试验？ 药物临床试验与临床治疗的关系 开展药物临床试验需要注意什么？ 开展药物临床试验的流程及要点

为什么做药物临床试验？

药物临床试验与临床治疗的关系 药物临床试验 临床治疗实践 临床试验是流程化规范化科学化的临床治疗 临床试验为临床治疗实践提供新思路和方法 回顾药物临床试验的定义，为了确定新药的药代动力学特征或者安全性和/或有效性，需要开展药物临床试验。 临床治疗实践往往是发现未满足的新药市场需求并触发新药研发的源动力。 临床治疗实践的开展将新药在真实的患者群中进行应用，进一步对临床试验的结果和结论进行检验，并通过现有的登记系统对药物的安全性和有效性进行反馈，促进新药研发。

药物临床试验与临床治疗的关系 区别 临床治疗 药物临床试验 病人选择标准 临床诊断标准 严格的入选和排除标准 药 物 不拘，由临床常规操作而定 限 定 剂 型 多 种 单 一 剂 量 个体化，根据临床常规调整 固定计算公式，严格的调整方案 给药途径 个体化 统 一 治疗过程 个体化，由临床常规操作而定 确定并且根据方案规范化 遵循原则 医疗原则 科学性、伦理性、真实性和法规 资 料 按照临床常规保存 按照GCP要求完整保存起码5年 数 据 按照临床常规记录 按方案要求记录并采集到CRF，要求完整、真实、准确、可溯源。 质 量 保证治疗质量 保证试验体系的质量 文 件 采取临床医疗记录的格式 包括病历记录和其他试验流程产生的文件，有试验规定记录的要求。 病 例 脱落遗漏多，记载不够详细 要求脱落<20%，记载详细具体

药物临床试验与临床治疗的区别 --病人选择的标准 药物临床试验与临床治疗的区别 --病人选择的标准 临床治疗 临床诊断标准 个体化治疗方案 药物临床试验 严格的入选和排除标准 包括但不限于以下几个方面：临床诊断及分期；现病史；既往病史及治疗史；并发疾病及合并用药；禁止用药；人口学要求（如年龄）；一般状况；实验室检查；知情同意；避孕措施；药物及辅料过敏史等。

药物临床试验与临床治疗的区别 --治疗过程 药物临床试验与临床治疗的区别 --治疗过程 临床治疗 临床常规操作 个体化治疗方案 药物临床试验 确定并根据方案规范化 1.知情同意是所有操作第一步。 2.严格按照入选排除标准纳入病人。遵循方案要求完成各项检查和病人随访流程。 3.遵循方案进行药物配置和储存。 4.阅读研究者手册熟悉研究药物的不良反应，并在治疗过程中密切观察，及时处理、记录并按照要求报告不良事件和严重不良事件。

药物临床试验与临床治疗的区别 --遵循原则 药物临床试验与临床治疗的区别 --遵循原则 临床治疗 医疗原则 药物临床试验 科学性、伦理性、真实性和法规 1.遵循ICH-GCP和我国GCP要求，确保伦理性。 2.遵照我院SOP进行操作确保试验顺利开展。 3.严格按照方案执行确保科学性。 4.实事求是做好原始记录和数据录入，确保数据完整性和真实性。

概要 药物临床试验的 起源和发展 药物临床试验与临床治疗的关系 开展药物临床试验的流程及要点 开展药物临床试验需要注意什么？ 什么是药物临床试验？ 药物临床试验的 起源和发展 为什么做药物临床试验？ 药物临床试验与临床治疗的关系 开展药物临床试验需要注意什么？ 开展药物临床试验的流程及要点

开展药物临床试验 需要注意什么？

开展药物临床试验注意事项 原则 法规 流程 方案 职责 风险 管理 流程 职责 风险 管理 把握药物临床试验的基本原则：伦理性、科学性、真实性。患者权益为先。 法规 熟悉GCP的要求并以此为判断和处理各种临床试验中遇到问题的最根本依据。 流程 理清并认真执行具体实施过程中的各种流程，规范临床试验的管理和执行。 方案 严谨遵循经过伦理委员会审批的研究方案，确保临床试验的伦理性和科学性。 职责 充分授权，团队分工明确，各司其职，确保试验顺利开展。 风险 管理 熟悉实施过程中常见问题，注意预先采取措施进行风险管理，提高试验质量。 流程 职责 风险 管理

开展药物临床试验的流程 --前期准备阶段 申办方 研 究 中 心 CFDA 伦理 机构 研究者 ❹ 伦理审批并备案方案等研究资料 开展药物临床试验的流程 --前期准备阶段 研 究 中 心 伦理 ❹ 伦理审批并备案方案等研究资料 研究者 ❻ 参加研究者会议和启动会，试验开始。 机构 ❺ 合同审批并将方案等研究资料备案 CFDA 递交临床试验申请 备案并出具批件 与研究中心联系确定合作意向 ❷ ❸ ❶ 申办方

开展药物临床试验的流程 --我院机构运行流程图 开展药物临床试验的流程 --我院机构运行流程图 负责 项目 试验开展 申办者/研究合作组织 机构办公室审核CFDA药物临床研究审批件等资料 与专业科室主任确定该项临床试验的可行性 专业科室主任 确定研究小组，并制订、修改、补充SOP 主要研究者负责与申办者共同制订试验方案、 知情同意书和CRF 伦理监督 专业科室研究者 统计回收试验用药和用品交申办者 监查员审核临床试验的实施、方案依从、质量保证 试验结束，项目负责人撰写总结报告 机构办公室 将最终合格资料保存在资料档案室 同意 机构与申办者签订 协议书 伦理委员会 审批修正至同意 病例入排 质控员介入 召开研究方案协调会，从科学性角度讨论 试验方案 机构办公室QC对临床试验质控检查

开展药物临床试验的流程 --我院管理制度SOP

开展药物临床试验的流程 --我院管理制度SOP

开展药物临床试验注意事项 原则 法规 流程 方案 职责 风险 管理 职责 把握药物临床试验的基本原则：伦理性、科学性、真实性。患者权益为先。 熟悉GCP的要求并以此为判断和处理各种临床试验中遇到问题的最根本依据。 流程 理清并认真执行具体实施过程中的各种流程，规范临床试验的管理和执行。 方案 严谨遵循经过伦理委员会审批的研究方案，确保临床试验的伦理性和科学性。 职责 充分授权，团队分工明确，各司其职，确保试验顺利开展。 风险 管理 熟悉实施过程中常见问题，注意预先采取措施进行风险管理，提高试验质量。 职责

开展药物临床试验各方职责 --研究启动前 申办方 研究者 伦理 机构 开展药物临床试验各方职责 --研究启动前 申办方 申请并获得SFDA批件，选择符合资质的临床试验机构和研究者，提供研究者手册，方案，试验药品，任命监查员。 研究者 接受并完成申办方的临床试验可行性调查，对研究中心的资源以及完成研究的条件做出评估。（详细介绍点击这里） 伦理 审批方案以及知情同意书等及其修订案，审核研究者资质及资源，评估受试者受益及风险。 机构 与申办方洽谈合作意向以及审批合同。协调研究中心各科室协作流程。

开展药物临床试验各方职责 --研究过程中 申办方 研究者 伦理 机构 开展药物临床试验各方职责 --研究过程中 申办方 建立对临床试验的质量控制和质量保证系统（稽查），当发现研究者有方案违背或违反法规时予以纠正（PV），向SFDA报告SAE并向其他研究者通报，为受试者提供保险。 研究者 管理研究进度，受试者，药品，文件，样本，安全性信息等，并采集管理研究数据。 （详细介绍点击这里） 伦理 接收本院以及外院SAE报告，接收药品安全性信息，定期评价受试者的风险程度，接收年度报告评判研究是否继续开展。 机构 管理研究经费，协调研究中心各科室协作流程。定期做QC和相关培训。

开展药物临床试验各方职责 --研究结束时 申办方 研究者 伦理 机构 通知研究者以及伦理研究结束，向CFDA递交总结报告。 撰写总结报告。 开展药物临床试验各方职责 --研究结束时 申办方 通知研究者以及伦理研究结束，向CFDA递交总结报告。 研究者 撰写总结报告。 伦理 接收申办者正式通知研究结束信函。 机构 管理研究经费，保存试验相关文档。

开展药物临床试验各方职责 --研究者的职责 开展药物临床试验各方职责 --研究者的职责 启动前 和申办者进行方案讨论(研究者会议) 就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议(合同)；就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议(合同)。 过程中 详细了解试验方案内容(启动会)，并严格按照方案执行。 熟悉试验药物的疗效及安全性，掌握相关药品安全性信息(IB, SUSAR)。 进行知情同意(签署知情同意书)，招募足够的合格受试者(承诺病例数)。 对AE，SAE有义务采取必要措施保障受试者安全，并记录在案。如发生SAE，应立即对受试者采取适当治疗措施，同时报告药品监督管理部门、卫生行政部门、申办者和伦理委员会。(获知24小时内) 将数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病历和病例报告表。(CRF)药品管理(或授权专人管理)。维护研究相关文件。 结束时 写出总结报告，签名并注明日期后送申办者。

开展药物临床试验各方职责 --监查员的职责 开展药物临床试验各方职责 --监查员的职责 监查员是做什么的？ 监查员由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。 为什么要进行监查？ 是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，保证试验的操作和记录遵循已批准的方案和有关法规。 具体监查哪些内容？ 依从性：研究者对方案，对GCP，对法规要求的依从性。受试者访视以及用药依从性。 受试者合格性以及入组状况； 知情同意书核查: 知情同意过程和签署的ICF； 数据的完整性(eCRF)和准确性(SDV)； AE以及SAE核查(eCRF，病历记录)； 研究药物(清点，出入库发放销毁，温度记录； 标本管理核查(标本登记表和温度记录)； 研究文件维护，研究物资清点

开展药物临床试验注意事项 原则 法规 流程 方案 职责 风险 管理 风险 管理 把握药物临床试验的基本原则：伦理性、科学性、真实性。患者权益为先。 法规 熟悉GCP的要求并以此为判断和处理各种临床试验中遇到问题的最根本依据。 流程 理清并认真执行具体实施过程中的各种流程，规范临床试验的管理和执行。 方案 严谨遵循经过伦理委员会审批的研究方案，确保临床试验的伦理性和科学性。 职责 充分授权，团队分工明确，各司其职，确保试验顺利开展。 风险 管理 熟悉实施过程中常见问题，注意预先采取措施进行风险管理，提高试验质量。 风险 管理

提高药物临床试验风险管理意识 --常见问题 提高药物临床试验风险管理意识 --常见问题 方案违背 知情同意 原始文件

提高药物临床试验风险管理意识 --常见问题 提高药物临床试验风险管理意识 --常见问题 方案违背 GCP要求研究者按照研究方案进行研究： ◆ 在未经申办者与伦理委员会的同意下，不得作任何更改。 ◆ 记录所有的方案违背。 ◆ 保存方案修改批件及有关来往文件

提高药物临床试验风险管理意识 --常见问题 提高药物临床试验风险管理意识 --常见问题 方案违背 分类 重大方案违背：一般界定为涉及入选/排除标准，主要疗效终点判定，以及受试者安全性的方案违背。 次要方案违背：重大方案违背以外的情况。 申办方界定方案违背的判定标准。 原因及影响 原因：可能是由于欺诈行为（如故意报告错误的、容易让人产生误解的资料，或者故意拖延、不及时报告），或者处理不当（可能是有意或无意犯的错误，或者行为不当造成的错误）。 影响：对方案或GCP的重大违背将很大程度影响受试者的安全性，数据可靠性及完整性，试验的科学性。 处理及对策 处理：按要求报告申办方，重大方案违背需报告伦理。 对策：通过培训以及实施过程加深对方案的理解，对容易出现纰漏的地方通过提醒卡片或者其他工具进行提醒。严格执行方案，对任何理解上有偏差的地方及时与申办方沟通确认。

提高药物临床试验风险管理意识 --常见问题 提高药物临床试验风险管理意识 --常见问题 知情同意 伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。 知情同意书是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。 GCP对知情同意的要求如下： ◆ 知情：研究者应向受试者说明经伦理委员会同意的有关试验的详细情况，并取得知情同意书。 ◆ 时间：必须给受试者充分的时间考虑是否愿意参加试验。 ◆ 签署：由受试者或其法定代理人在知情同意书上签字并注明日期，执行知情同意过程的研究者也需要在知情同意书上签署姓名和日期。 ◆ 保存：签署的知情同意书必须提供给受试者一份，原件作为原始文件在研究中心保存一份。

提高药物临床试验风险管理意识 --常见问题 提高药物临床试验风险管理意识 --常见问题 知情同意 要点： 试验涉及的研究 试验目的 试验治疗的可能性 试验程序(+侵入性程序) 受试者的责任 试验的实验性方面 风险/不方便 可预见的受益 可替代治疗程序 与试验相关伤害可获得的补偿 按比例分配的费用（如果适用） 花费 自愿，退出试验（利益不会受损） 直接获取医学记录 保密 及时通报新信息 联系人 终止试验的理由（如果适用） 持续时间 受试者人数

提高药物临床试验风险管理意识 --常见问题 提高药物临床试验风险管理意识 --常见问题 知情同意过程的记录 1.知情同意过程在病历上的记录，反映出知情同意书的签署是所有筛选流程开始前完成，并说明研究者按照GCP要求介绍了内容和留给受试者足够时间考虑：（以下模板仅供参考） 研究者于X年 X月 X日给患者介绍XXXXXX研究，充分讲解该研究的风险与受益，并交给患者一份知情同意书以考虑是否参加本研究。X年 X月X日患者同意自愿参加并签署XXXXXX研究知情同意书Ｘ版，签署的知情同意书医患各得一份后，开始研究筛选。 2.对于有紧急安全性信息更新，需要在新版知情同意书获得伦理批准使用前及时通知受试者的情况下，知情同意过程的记录尤其重要。

提高药物临床试验风险管理意识 --常见问题 提高药物临床试验风险管理意识 --常见问题 原始文件 ICH-GCP定义： ◆ 原始数据：临床试验中的临床发现、观察或其他活动的原始记录及其可靠副本中的全部资料，对于重建和评价试验室必须的。 ◆ 原始文件：原始数据的载体。包括第一手记录的文件和数据记录。如：临床和办公室病历、实验室数据、备忘录、受试者日记卡或问卷、评价表、药房发药记录、自动仪器的数据记录、经核对作为准确副本的可靠复印件或抄件、显微胶片、摄影胶片、缩微胶卷或磁介质、X线、受试者文件，以及保存在药房、实验室和参与临床试验的医学技术部门的记录。

提高药物临床试验风险管理意识 --常见问题 提高药物临床试验风险管理意识 --常见问题 原始文件的重要性 ◆用来填写病例报告表。 ◆证明患者的存在。 ◆支持研究数据的可信度。 ◆提供稽查时验证病例报告表中所报道的资料（溯源） 没有记录 =没有做

提高药物临床试验风险管理意识 --风险管理要点 提高药物临床试验风险管理意识 --风险管理要点 识别 熟悉GCP，SOP和方案。 一旦发现与要求不一致的地方提示有违背法规、流程或方案的风险，需要高度注意。 分析 原因：找到产生风险或问题的根源。 影响范围：一旦发生，影响范围越大越需要优先处理。 严重程度：一旦发生，影响越严重越需要优先处理。 可能性：发生的可能性越大越需要优先处理。 综合评估：优先处理影响范围大或影响严重的并且发生可能性大的风险因子。 处理 改正措施：针对风险或问题本身制定改正措施并实施，按照要求进行报告。 防范计划：针对风险或问题的根本原因制定防范再次发生的措施并实施。（比如培训，提醒工具等）

参考资料： ICH-GCP 药物临床试验质量管理规范 GCP办公室联系电话：0719-8801691 联系人：陈霞平（伦理）；张澈（机构）

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