组胺H1受体阻断药 汕头大学医学院药理学教研室 张艳美.

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组胺H1受体阻断药 汕头大学医学院药理学教研室 张艳美

Objective 掌握组胺H1受体阻断剂的药理作用、临床应用及不良反应;

自体活性物质 (autacoids) 定义:又称局部激素(local hormones),是具有明显和广泛生物活性的内源性物质,广泛存在于体内许多组织,作用于局部或附近靶器官,产生特定的生理效应或病理反应。 特点:由作用本身的靶组织形成,作用部位与分泌部位很近,是由组织而非特定内分泌腺产生,不需由血循环运送到远处的靶器官发挥作用。

自体活性物质 (autacoids) 小分子化学信号物质:前列腺素、5-HT、组胺、白三烯。 自体活性 物质 大分子化学信号物质:血管活性肽类(P物质,激肽类,血管紧张素,利尿钠肽,降钙素基因相关肽等)、NO、腺苷等。

组胺和影响组胺受体药 一、组胺(histamine) 由组氨酸脱羧形成。 广泛存在于生物体内,合成后贮存于肥大细胞和嗜碱粒细胞内。 组胺受体亚型:H1、H2、H3、 H4 、H5 。

组胺受体的主要特性 受体 器官 效应 阻断药 H1 H2 H3 H4 支气管平滑肌 收缩 苯海拉明 ,异丙嗪 胃肠道平滑肌 毛细血管 扩张 胃壁细胞 胃酸分泌 雷尼替丁 , 西咪替丁 血管 舒张 心房、心室、房室结、窦房结等 增加收缩、加快心率,减慢传导 H3 突触前膜或组胺能神经末稍 负反馈调节 氨砜拉嗪 H4 造血干细胞 促进炎症反应

小剂量组胺皮内注射可出现血管效应: “三重反应”: 红斑;  红斑上形成丘疹;  丘疹周围红晕. 麻风患者“三重反应”常不完全

二、组胺受体激动剂 倍他司汀 内耳眩晕病,或抑制血小板聚集

三、组胺受体阻断药 (一) H1受体阻断药 第一代: 茶苯海明dimenhydrinate,乘晕宁的主要成分 异丙嗪 promethazine,非那根  氯苯那敏 chlorpheniramine,扑尔敏

第二代:  阿司咪唑 astemizole,息斯敏 阿伐斯汀 acrivastine,新敏乐 西替利嗪 cetirizine,仙特敏  氯雷他定 Loratadine 第二代与第一代相比较的优势: 1.大多长效; 2.无嗜睡作用; 3.对喷嚏、清涕和鼻痒效果好。

地氯雷他定 DescarboethoxyIoratadine 第三代:  地氯雷他定  DescarboethoxyIoratadine  非索非那丁  Fexofenadine  左旋西替利嗪 Levocetirizine 优点: 具有作用强、起效快、作用时间长、毒副反应低.

药理作用 1.抗组胺H1受体效应 1)完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用。 2)对组胺引起的毛细血管扩张和通透性增加有很强的抑制作用。 3)对组胺引起的血管扩张和血压下降,仅有部分对抗作用。

2.中枢作用 3.其他作用 1)镇静与催眠:阻断中枢H1受体所致 第一代有中枢抑制作用 第二代无中枢抑制作用 2)镇吐、抗晕:与中枢抗Ach作用有关 3.其他作用  有抗乙酰胆碱、局部麻醉等。

临床应用 1.皮肤粘膜变态反应性疾病:荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药;昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好;接触性皮炎、血清病有效;支气管哮喘效差,过敏性休克无效。 2.晕动症和呕吐:晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。 3.镇静催眠:变态反应引起的失眠效果好。 4.其他用途:冬眠合剂、复方镇咳祛痰药组分。

不良反应 1.中枢症状:思睡、头晕、乏力、反应迟钝; 避免驾车、船及高空作业; 2.胃肠道反应:口干、厌食、恶心、呕吐、腹 泻或便秘等; 3.偶见粒细胞减少和溶血性贫血; 4.美克洛嗪 可致动物畸胎、孕妇禁用; 阿司咪唑 过量可致晕厥、心跳停止.

作用于免疫系统功能的药物 汕头大学医学院药理学教研室 张艳美

Objective 掌握免疫抑制药及免疫增强药的各类代表药的作用机制、作用特点、主要适应症;掌握免疫抑制药的共同特点; 熟悉免疫抑制药及免疫增强药的分类。 了解免疫抑制药及免疫增强药的各类代表药的主要不良反应。

免疫应答 免疫应答:机体接触抗原性异物刺激产生的特异性排除这些异物的保护性免疫反应。 天然免疫应答:肥大细胞、粒细胞、单核细胞、自然杀伤细胞等。 获得性免疫应答:抗原特异性的、高度特异性的反应。B淋巴细胞、T 淋巴细胞和抗原递呈细胞。

免疫系统功能和免疫病理反应 免疫防御 超敏反应,免疫缺陷 免疫系统功能 免疫病理反应 免疫稳定 自身免疫性疾病 免疫监视 肿瘤 移植排斥反应 免疫增殖病

免疫调节剂 免疫抑制药 Immunosupressive agents 免疫增加药 Immunopotentisting agents

免疫抑制剂 共同特点 选择性差。 初次和再次免疫应答的强弱不同。 不同类型的免疫病理反应对免疫抑制药的敏感性不同。 不同类型的免疫抑制药的作用发生在病理免疫反应的不同阶段。 非特异性抗炎作用。

免疫抑制剂分类 肾上腺皮质激素 神经钙蛋白抑制剂(钙调磷酸酶抑制剂):环孢素、他克莫司 抗增殖与抗代谢类:硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤 抗体类:抗淋巴细胞球蛋白 抗生素类:雷帕霉素 中药有效成分:雷公藤总苷

肾上腺皮质激素 (Adrenocortical hormones) 机理: 抑制巨噬细胞吞噬和抗原处理 抑制T细胞增殖 抑制B细胞产生抗体 抑制细胞因子的生成与释放

临床应用 急 大剂量甲基泼尼松龙 器官移植的抗排斥反应 慢 泼尼松、硫唑嘌呤(环孢素) 自身免疫性疾病:类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis), 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus), 慢性活动性肝炎(chronic active hepatitis)。 过敏性疾病:顽固性荨麻疹 (intractable urticaria) ,过敏性血小板减少性紫癜(allergic thrombocytopenic purpura)。 泼尼松、硫唑嘌呤(环孢素) 慢

钙调磷酸酶抑制剂 (Calcineurin inhibitor) 环孢素(Cyclosporin) 他克莫司(Tacrolimus)

环孢素、他克莫司作用机制 

硫唑嘌呤,氨甲蝶呤,6-巯嘌呤 (Azathioprine, methotrexate, 6-mercaptopurine) 主要作用机制 嘌呤核苷酸代谢 DNA 、RNA T cell 肾移植的排异反应 自身免疫性疾病 蛋白合成 B cell NK

抗胸腺细胞(淋巴细胞)球蛋白 ( Antilymphocyte globulin,ALG) + ALG T cell 补体 破坏 T cell作用强 破坏 B cell 封闭淋巴细胞表面受体 临床应用: 防治器官移植的排斥反应

抗生素类:雷帕霉素(rapamycin, Rapa) 中药有效成分:雷公藤总苷(tripterygium glycosides)

免疫增强剂 (Immunopoteniating agents) 分类: 微生物来源的药物:BCG,短小棒状杆菌苗 人或动物免疫系统的产物:转移因子、干扰素、白介素 化学合成药物:左旋咪唑、异丙肌苷、聚肌胞苷酸 真菌多糖类:香茹多糖、灵芝多糖 中药及其他:人参、黄芪、枸杞

卡介苗 (Bacillus calmette-guerin vaccine,BCG) 菌苗: 预防结核病;免疫佐剂;非特异性免疫功能(刺激多种细胞的免疫活性如巨噬细胞、T细胞、B细胞和NK细胞) 临床应用: 黑色素瘤(melanoma) , 白血病(leukaemia) , 肺癌,膀胱癌。 不良反应:局部红斑、硬结和溃疡等。

临床应用:免疫缺陷病的辅助治疗,慢性感染,自身免疫性疾病,化疗辅助药。 左旋咪唑 (Levamisole, LMS) 药理作用: 1.广谱驱虫药 2.双向免疫调节作用:正常机体的抗体形成不影响,能使体液免疫功能低下者恢复。 临床应用:免疫缺陷病的辅助治疗,慢性感染,自身免疫性疾病,化疗辅助药。

干扰素(Interferon, IFN) 种类:IFN-α、IFN-β、IFN-γ 广谱抗病毒药: IFN-α、IFN-β>IFN-γ 小剂量:增强免疫 大剂量:抑制免疫 临床应用:抗肿瘤(既可直接抑制肿瘤生成,又可通过免疫调节发挥作用),抗病毒 不良反应:类流感综合征

白介素-2(IL-2) 具有广泛免疫增强和调节功能: 1. 诱导Th和Tc细胞增殖; 2. 激活B细胞产生抗体; 2. 激活B细胞产生抗体; 3. 增强NK细胞及LAK细胞(淋巴因子激活的杀伤细胞 )活性。 临床应用: 肿瘤

转移因子(Transfer factor, TF) 药理作用: 1. 调节特异及非特异性细胞免疫功能 2. 双向免疫调节作用 临床应用:原发或继发细胞免疫缺陷病;难治性病毒或真菌感染;肿瘤辅助治疗。 原发性淋巴细胞障碍、胸腺发育不全或T细胞活性完全缺如者,单用无效。

胸腺素α1 (Tα1): 肿瘤,慢性肝炎 异丙肌苷(Isoprinosine): 抗病毒,类风湿性关节炎 云芝多糖(Krestin):肿瘤,慢性肝炎 牛膝多糖(Achyranthan) :肿瘤,慢性肝炎

师生互动: http://pharm.med.stu.edu.cn/guest/ ymzhang@stu.edu.cn 谢谢!