二 药物的吸收 absorption----- 药物从用药部位进入体循环的过程 影响吸收的因素： 1 药物的理化性质 2 吸收环境：排空快慢，食物多少 3 首关效应 二 药物的吸收 absorption----- 药物从用药部位进入体循环的过程 1 消化道 po：最常用： 方便 安全 不快 液体能吸收， 固体不吸收（崩 溶）； 胃：弱酸药可在胃吸收，但吸收少； 小肠：是主要吸收部位：有绒毛，面积大，血流多，pH宽； 饮水量、空腹状态、pH、胃内容、酸和酶、肠道菌群可影响吸收 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140

首过消除 first pass elimination 有些药物口服时首先在胃肠粘膜和肝脏被部分灭活代谢（主要是肝），导致进入体循环药量减少。 首过消除多高时，生物利用度低， 加大剂量，则代谢产物增多，可能会出现代谢产物毒性

西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140 口腔： 药物经口腔粘膜吸收，唾液 1-2L/日，吸收快，无首过消除。 (硝酸甘油，异丙) 直肠： 面积不大，血流丰富，吸收快； 可经中、下痔静脉入下腔静脉 但中、上痔静脉有交通支 直肠给药约2/3 可绕过肝脏 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140

2 注射给药： im，iv, sc；ia， 毛细血管壁吸收: 简单扩散，滤过。 吸收较快，速度与局部血流及剂型有关。 热敷 按靡 加快； Ad 减慢 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140

西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140 3 呼吸道给药：肺泡上皮吸收 (脂溶性 挥发性如乙醚，异丙) 4 皮肤给药：脂溶性药可缓慢通透，（杀虫药）， 氮酮（硝酸甘油）。 5 粘膜给药：鼻腔粘膜面积大，血管丰富，吸收快 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140

三 分布 distribution —入血的药物转运到组织器官的过程。 体内分布不均匀，有选择性和再分布特点。 药物先流向血流多的组织器官：如脑； 再向血流少的组织器官转移：再分布； 如巴比妥类药静脉麻醉 药物在体内分布不均匀： 如碘集中在甲状腺 链霉素多在细胞外液 氯喹集聚在红细胞 平衡后，血液与组织器官的血药浓度相对稳定， 血药浓度可间接反映靶器官药物浓度水平

结合的特点： 影响分布的因素： 1 与血浆蛋白结合：多数药物可与血浆蛋白可逆结合; 血浆蛋白结合率 ① 非特异性结合；②可逆性结合， 影响分布的因素： 1 与血浆蛋白结合：多数药物可与血浆蛋白可逆结合; 血浆蛋白结合率 结合以白蛋白为主，也有糖蛋白、脂蛋白 游离型 可跨膜 产生药效。 结合型 不跨膜 储存形式。 二型处于动态平衡。 结合率高的药，消除慢，维持长 结合的特点： ① 非特异性结合；②可逆性结合， ③ 饱和性，饱和后，增加用量, 游离药物浓度增加，药效毒性增强。 ④ 结合率高的药物同用，竞争性置换 华法令+ 保泰松；磺胺与胆红素 ⑤病理状态对血浆蛋白结合有明显影响 D== == D ＋ P DP

2. 体内屏障： 药物在血液和器官间转运时受到阻碍的现象 血脑屏障 胎盘屏障 血眼屏障 2. 体内屏障： 药物在血液和器官间转运时受到阻碍的现象 血脑屏障 胎盘屏障 血眼屏障 血脑屏障： 血管内皮细胞由 紧密连结相连 内皮细胞代谢酶 代谢屏障 the blood-brain barrier 阻碍许多大分子、水溶性或解离性药物通过 脂溶性药物可通过 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140

西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140 胎盘屏障 placental barrier 胎盘绒毛与子宫 血窦间的屏障 胎盘对药物的通透性与一般毛细血管差别不大，多数药物可进入。 胎、母血液浓度相似。 孕妇禁用对胎儿有毒的药物。 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140

血眼屏障 blood-eye-barrie 是血液与视网膜、血液与房水、血液与玻璃体屏障的总称

西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140 3 器官血流量 吸收后先分布到血流量大的组织：肝肾脑，药后迅速达较高浓度, 后向血流量小的组织转移（再分布 redistribution）。 脂肪组织面积大，是脂溶药的储库(硫喷妥重分布)。 4 组织的亲和力 某些药对组织有特殊亲和力： 碘-甲状腺；钙-骨；氯喹-红细胞 5 体液的pH细胞内液7.0，外液7.4. 弱酸药在较碱侧(细胞外)解离多，易从胞内向胞外转移。 碱化血尿，可促进弱酸性药（苯巴比妥）从脑向血转移，并使肾小管重吸收减少，从尿排泄增加。 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140

四. 代谢(metabolism) -----体内药物在酶的作用下发生结构变化 药物进入体内后，机体动员各种机构使改变药物结构，即药物转化(biotransformation) ，以便消除。代谢是药物消除的重要途径。 1 药物代谢的意义： 灭活inactivation—由活性转化为无活性 活化activation—由无活性转化为有活性（环磷酰铵，磺胺） 前药 使活性药物变为有活性的代谢物 多数脂溶性药转化为极性大或脂溶性小的代谢物，易排出 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140

2. 药物代谢酶 存在肝细胞内质网的酶系。 肝微粒体酶 (肝药酶) 基本作用是从辅酶Ⅱ及细 主要器官：肝 多数药物在酶的催化下代谢 肝微粒体酶 (肝药酶) 存在肝细胞内质网的酶系。 基本作用是从辅酶Ⅱ及细 胞色素b5 获H，使药物羟化，并结合成水。无相应还原产物，又称单加氧酶。是细胞色素P450。含多种异构酶，有70余种，特异性差，可催化许多不同的药物，是药物代谢的主要酶系。 非微粒体酶：肝 肠 肾的线粒体、细胞浆及血浆中：MAO，AChE。

西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140 3. 药物代谢的时相和类型 第一相：包括氧化、还原、水解； 加减极性基团（-OH，-COOH，NH2，-SH，-CH3） 氧化：可分别通过微粒体酶系或非微粒体酶系催化 还原：不及氧化普遍。亦为酶促反应。 水解：多发生在含酯键和酰胺键的药物。水解酶。 第二相：结合：药物或代谢物，在转移酶的催化下进行结合 反应。结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸及乙酰 化等。 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140

西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140 4 药物代谢酶的特性 ① 选择性低，催化多种药物； ② 变异性大：种族、种间差异，快代谢、慢代谢； ③ 酶活性易受影响。 酶诱导药：使肝药酶合成加速或降解减慢，产生耐受性。如苯巴比妥，苯妥英等有药酶诱导作用。可使自身或其他药物代谢加快。 酶抑制药：能抑制肝药酶活性或减少其合成，如氯霉素，异烟肼等。 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140

西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140 5. 药物转化的两种依赖形式 药物经血流被肝细胞摄取，被肝药酶转化。 当药物的转化速率高时，其转化速率依赖于肝血流的改变。称肝血流依赖性药物，其有明显的首过效应。如：硝酸甘油、吗啡等。 当药物的转化率低时，转化主要依赖于酶活性的改变，称肝药酶依赖性药。如巴比妥。有的药物有酶代谢饱和现象。 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140

四．药物排泄excretion—药物/代谢物经代谢器官排出体外的过程 肾排泄：最重要器官。三种功能与排泄有关： ① 肾小球滤过：属膜孔扩散，多数游离的药物及其代谢物均易通过 ② 肾小管分泌：近曲小管主动分泌，选择性不高，可竞争抑制。 如丙磺舒可使青霉素在肾小管分泌减少。 氨苄西林、阿莫西林 ③肾小管再吸收：易化扩散方式。这种重吸收与尿pH有关，改变尿pH可影响药物再吸收。如碱化尿，使弱酸性药物在肾小管解离多，再吸收少，排泄多(如巴比妥类药物中毒，碱化尿液，可促进其排泄)。 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140

西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140 胆汁排泄：有些药物形成肝肠循环。洋地黄，四环素 肠道排泄：有主动和被动机制参与：洋地黄、红霉素、苯妥英钠 其它途径：肺（NO、酒）、乳腺、唾液腺，汗腺等。 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140