辽宁省精品资源共享课 药物化学 沈阳药科大学药物化学教研室
甾体激素药物 一 概述 二 雌激素及抗雌激素 三 雄性激素、同化激素和抗雄性激素 四 孕激素和抗孕激素 五 肾上腺皮质激素
概述 激素和甾体激素 激素是由内分泌腺或分泌细胞分泌的一类化学物质,它直接进入血液或淋巴液到达靶部位而起作用。 激素通过与受体结合而产生生理作用。 激素具有调节机体的新陈代谢、生长发育、生殖等重要生命活动的作用。 激素的分泌极微量,但活性非常高。在体内通过代谢而失活。 例如肾上腺素、甲状腺素、生长激素、前列腺素、降钙素等。
甾体激素 甾体激素是指含有甾体母核结构(环戊烷并全氢化菲结构)的激素。是维持生命,调节机体物质代谢、细胞发育分化、促进性器官发育、维持生殖的重要的活性物质。治疗多种疾病,并且也是计划生育及免疫抑制等不可缺少的药物。 甾体激素的生理分类: 1、性激素(雄激素、雌激素、孕激素) 2、皮质激素
作用机制: 甾体激素与激素受体结合成复合物,继与DNA上特定的核苷酸序列相互作用、诱导mRNA的合成,mRNA再进一步诱导特异蛋白的合成,导致激素效应的产生。
甾体药物的发展概况 1、上个世纪30年代,从动物腺体内分离出了天然的甾体激素-雌酚酮、雌二醇、睾丸酮、皮质酮等,并获得了结晶,阐明了化学结构,并在实验室全合成成功,建立了甾体激素化学和甾体药物学。 替补治疗: 雌激素、雄激素和孕激素 2、1949年发现促肾上腺皮质激素及可的松能有效地治疗类风湿关节炎,激起了科学家对甾体类药物的研发热情,几乎所有的著名化学家都涉足这一领域。 应用领域扩大,如皮肤病、过敏性哮喘等变态反应疾病、器官移植,进而发现许多皮质激素新药,同时甾体类药物的工业化制备技术也得到了提高,例如找到了甾体类化合物的微生物转化方法
3、1950s-1960s 甾体避孕药,是人类生育控制的划时代成就,开辟了甾体激素的新用途 5、目前,甾体激素药物正在向多方面用途发展,人们希望在抗肿瘤药、心血管系统药物、计划生育及老年骨质疏松治疗药方面有新的突破。
甾体化合物的结构类型与命名 四环脂烃化合物:环戊烷并多氢菲母核,A、B、C、D环均为全反式稠合。母核上各个碳都具有固定的编号 α-表示取代基在甾环平面下,而β-表示在平面之上,相应的键画成虚线或实线。 全反式解释
甾体激素-结构分类 雌甾烷类、雄甾烷类、孕甾烷类
甾体激素化学命名 孕甾-4-烯-3,20-二酮
甾体激素半合成原料及中间体 20世纪30年代,发现了天然甾体激素(分离得到) 处理15吨男子尿,15mg雄甾酮 500kg小牛肾上腺,20mg醛固酮 1946年,加工了575kg胆汁酸,经30步合成路线,得到938mg可的松 $1200万/kg
生产-薯芋皂苷元 上个世纪40年代,杜塞尔.马克尔发明了用薯芋皂苷元作为甾体激素类药物的原料,合成各种激素的工业方法,使甾体激素药物的普遍应用成为现实。 醋酸妊娠双烯醇酮 去氢表雄酮醋酸酯 合成甾体激素的两个重要原料 薯蓣皂苷元
醋酸妊娠双烯醇酮、 去氢表雄酮醋酸酯的制备方法
例:氢化可的松成本 1946年,30步合成路线,加工了575kg胆汁酸,得到938mg可的松 $1200万/kg 1949年 每克价值200多美元 1951年 每克10美元 1955年 每克3.5美元 目前,价格更低 归功于合成方法的改进
甾体激素的体内生物合成途径 胆固醇是甾体激素生物合成的主要前体 从食物中摄取, 从乙酸开始进行合成。 性激素分别在两性的性腺中合成;在肾上腺皮质部分,既可合成肾上腺皮质激素,也合成少量性激素。
甾体激素的体内生物合成途径
甾体激素分类 甾体 激素 雌性激素 性激素 雄性激素 雄性激素 蛋白同化激素 孕激素 糖代谢皮质激素 肾上腺皮质激素 盐代谢皮质激素
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