抗生素相关性腹泻 欧阳彬 教授
定 义 抗生素相关性腹泻（antibiotic associated diarrhea ,简称AAD）是指应用抗生素后导致肠道菌群失调而引起的最常见的医源性腹泻。
发 病 机 制 流 行 病 学 诊 断 治 疗 与 预 防
发病机制 （一）抗生素使用后菌群失调 肠道正常菌群500多种 优势菌群的原籍菌 共栖的条件致病菌 过 路 菌 各菌群及宿主间保持平衡
平衡时菌群状态
发病机制 抗生素的长期或不适当应用 优势菌群的原籍菌 条件致病菌 其他高危因素 平衡被破坏 过 路 菌 菌群失调
菌群失衡状态
发病机制 （二）抗生素的变态反应、毒性作用对肠道黏膜的直接作用 （三）药理学效应致肠道动力的改变 （四）糖和胆汁酸的代谢异常
发病机制 易引起AAD的抗生素： 林可霉素 氯林可霉素 广谱青霉素类 头孢菌素（第二、第三代） 氨基糖甙类或喹诺酮类等
--郑松柏 等。《上海医学》，2005，28（12）。
发 病 机 制 流 行 病 学 诊 断 治 疗 与 预 防
流行病学 发生率视不同抗生素而异，约为5%～39% 危险因素： 抗生素种类 应用抗生素时间长短 病人的年龄(<6岁或>60岁) 基础疾病和原发病的严重度，过去有否肠道疾病或AAD 有否免疫抑制 住院时间长短 医疗干预措施多少， 长期卧床 滥用抑酸药和抗肠蠕动药物 有否外伤、手术、鼻饲等
流行病学 致病菌： 1、难辨梭状芽孢杆菌（Clostridium difficile，CD）：革兰阳性专性厌氧菌 导致伪膜性肠炎（pseudomembranous colitis , PMC）或叫难辨梭菌相关性腹泻(CDAD）。 CD与下列并发症有关: 20～30%的抗生素相关性腹泻， 50～75%的抗生素相关性肠炎 90%以上的伪膜性肠炎
Clostridium difficile的电镜下形态
CD引起肠炎的机制
流行病学 2、其他微生物病原菌： 如沙门菌、产气荚膜杆菌 3、金黄色葡萄球菌 4、白色念珠菌
发 病 机 制 流 行 病 学 诊 断 治 疗 与 预 防
诊 断---医院感染诊断标准（2001试行版） 危险因素 临床表现 病原学
诊 断 危险 因素 使用抗生素病史 病人的年龄(<6岁或>60岁) 基础疾病和原发病的严重度 免疫抑制 住院时间长短 诊 断 危险 因素 使用抗生素病史 病人的年龄(<6岁或>60岁) 基础疾病和原发病的严重度 免疫抑制 住院时间长短 医疗干预措施 外伤、手术、鼻饲
诊 断 可伴有发热≥38℃或腹痛 急性腹泻≥3次/24小时 临床 表现 大便性状改变（水样便、血便、粘液脓血便条索伪膜) 周围血白细胞升高
诊 断 病原学 大便涂片有菌群失调或培养发现有意义的优势菌群。 诊 断 大便涂片有菌群失调或培养发现有意义的优势菌群。 如情况许可时作纤维结肠镜检查见肠壁充血、水肿、出血,或见到2～20 mm灰黄(白) 色斑块伪膜 病原学 细菌毒素（CD的毒素A、B） 测定证实
诊 断 还必须排除以下情况： 各种类型的感染性腹泻 （如细菌性痢疾、伤寒、食物中毒 等） 肠道器质性疾病 （如结肠直肠癌、溃疡性结肠炎 ） 诊 断 还必须排除以下情况： 各种类型的感染性腹泻 （如细菌性痢疾、伤寒、食物中毒 等） 肠道器质性疾病 （如结肠直肠癌、溃疡性结肠炎 ） 肠道功能性疾病 （肠易激综合征 ） 其他有除抗生素以外明确原因的腹泻
发 病 机 制 流 行 病 学 诊 断 治 疗 与 预 防
治 疗 1、停用相关抗生素 2、腹泻的治疗 3、抗生素治疗(中重度) ：疗程10~14天 治 疗 1、停用相关抗生素 2、腹泻的治疗 3、抗生素治疗(中重度) ：疗程10~14天 口服甲硝唑250mg-500mg，tid-qid 或静脉用药 口服万古霉素125mg-500mg，qid 其他：夫西地酸、替考拉宁 4、营养/支持治疗
治 疗 5、微生态制剂应用 微生态制剂指一切能促进正常微生物群生长繁殖并产生一定生态效应的制剂。 分为3大类： 治 疗 5、微生态制剂应用 微生态制剂指一切能促进正常微生物群生长繁殖并产生一定生态效应的制剂。 分为3大类： 益生菌(probiotics) 益生元(prebiotics) 合生素(synbiotics)
治 疗 微生态制剂的作用机制 ： 影响肠道局部吞噬细胞功能 增强免疫应答 影响致病菌在肠道定植 重建肠道微生态系统是治疗AAD的理想措施
预 防 合理使用抗生素 要补充微生态制剂，维持正常肠道生态系统
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