第四章 中枢神经系统药物

背景介绍 中枢神经系统是人体神经系统的最主体部分，包括脑和脊髓，其主要功能是传递、储存和加工信息，产生各种心理活动，支配与控制人的全部行为。

背景介绍 中枢神经系统药物对中枢神经活动起到抑制或兴奋的作用，用于治疗相关的疾病。

中枢神经系统药物 镇静催眠药 吗啡 抗癫痫药 抗精神失常药 冬眠灵（盐酸氯丙嗪） 镇痛药 抗老年痴呆药 安定 （地西泮） 改善脑代谢药

镇静催眠药 镇静药可使人处于安静或思睡状态，催眠药可引起类似正常的睡眠 镇静 催眠 麻醉成瘾

2014年8月18日，柯震东与房祖名因涉嫌吸毒在北京被抓获 9月17日，北京市东城区检察院以涉嫌容留他人吸毒罪对房祖名批捕； 2015年1月9日，北京东城区人民法院依法判处陈祖名有期徒刑6个月并处罚金2000元。 2015年2月13日凌晨，从东城区看守所刑满释放。 2015年2月24日，房祖名获释后首发微博称“从心开始”，成龙亲自为儿子剪发。

2015年2月12日下午，北京市朝阳区人民检察院以涉嫌非法持有毒品罪对尹相杰提起公诉。 2015年2月28日，尹相杰涉嫌非法持有毒品案开庭审理。最终，法院以非法持有毒品罪，判处尹相杰有期徒刑7个月，罚金2000元。尹相杰当庭未明确表示是否上诉。 根据该判决，尹相杰将于2015年7月24日释放。

镇静催眠药 镇静催眠药长期应用，几乎都可产生耐受性和依赖性，突然停药时可引起戒断综合征，多数属于国家特殊管理的第二类精神药品，因此镇静催眠药的处方、使用、保管必须严加管理，临床应用时要严格控制药量，避免长期应用。

镇静催眠药

镇静催眠药

镇静催眠药 根据对人体产生的药物依赖性程度划分，第一类精神药品产生的药物依赖性更大。第一类精神药品有三唑仑、氯胺酮等；第二类精神药品有安定、苯巴比妥等。

镇静催眠药 苯二氮卓类 巴比妥类

苯二氮卓类药物 并入杂环生物活性明显提高 构效关系 活性必 需结构 引入吸电子基增强活性

苯二氮卓类药物 地西泮 （安定） 水解开环 Diazepam 溶于硫酸，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。 具有抗焦虑、镇静、催眠、抗癫痫等作用。 临床用于治疗焦虑症、失眠及各种神经症。

苯二氮卓类药物 去甲基 体内代谢 代谢产物仍有活性，且毒性降低，被开发成药物使用。 羟基化

苯二氮卓类药物 奥沙西泮 （去甲羟安定、舒宁） Oxazepam 本品的药理作用与地西泮相似但较弱 ，副作用较少。 用于治疗焦虑症以及失眠和癫痫的辅 助治疗。

苯二氮卓类药物 艾司唑仑 Estazolam 加硫酸，在紫外光灯(365nm)下检视，显天 蓝色荧光。 用于失眠、紧张、焦虑及癫痫发作等。

苯二氮卓类药物 作用机制 苯二氮卓类药物为苯二氮卓受体激动剂，作用于脑内不同部位的GABA（γ-氨基丁酸）受体，产生中枢抑制作用。

苯二氮卓类药物 苯二氮卓类药物优缺点？ 优点： 缺点： 苯二氮卓类药物具有使用安全、起效快、耐受性良好的特点。可缩短入睡时间、减少觉醒时间和次数、增加总睡眠时间。 缺点： 残留效应、停药效应、成瘾性 避免长期用药，不宜超过4周； 以最小有效剂量、短期间断性使用。

苯二氮卓类药物 学习小结 掌握重点药物 地西泮 艾司唑仑 熟悉构效关系和作用机制 了解体内代谢及应用

巴比妥类药物 0.5h 硫喷妥钠 2-3h 司可巴比妥 4-6h 异戊巴比妥 6-8h 巴比妥

巴比妥类药物理化性质 水解性 弱酸性 与金属离子反应(银镜) 22

巴比妥类药物 苯巴比妥Phenobarbital 主要副作用为用药后有头晕和困倦等后遗效应，久用可产生耐受性和依赖性，多次连用可出现蓄积中毒以及呼吸抑制等。 具有镇静催眠和抗惊厥作用。临床上用于治疗焦虑、失眠，也可治疗惊厥及癫痫大发作。

巴比妥类药物 课堂活动 苯巴比妥钠注射液为什么要现用现配？ 其能否与酸性药物配伍使用？

巴比妥类药物 学习小结 掌握重点药物 苯巴比妥 掌握基本结构、理化性质 熟悉构效关系 了解分类及应用

第四章 中枢神经系统药物 二、抗癫痫药物

知识目标 1.能说出抗癫痫药物的定义 2.会说出抗癫痫药卡马西平、丙戊酸钠的结构特点 3.能说出苯妥英钠的结构特点及理化性质 4.知道苯妥英钠的合成方法

重点、难点 重点： 苯妥英钠的结构特点 苯妥英钠的化学性质 难点： 苯妥英钠的合成方法

（一）背景

（一）背景 1.癫痫： 由大脑局部神经元过度兴奋，产生阵发性的放电，所导致的慢性、反复性和突发性的大脑功能失调。 2.抗癫痫药：可抑制大脑神经的兴奋性，用于防止和控制癫痫的发作。

（二）典型药物 抗癫痫药典型药物： 苯妥英钠 卡马西平 丙戊酸钠

（二）典型药物 苯妥英钠（Phenytoin Sodium） H R1 R2

2.化学性质 强碱弱酸

2.化学性质 NaOH + NH3 氨气臭味

2.化学性质 苯妥英钠 氯化汞 白色沉淀

2.化学性质 苯妥英钠 吡啶-硫酸铜 蓝色

3.合成方法

4.临床应用 本品具有抗癫痫和抗心律失常作用，对癫痫大发作效果好。也可用于三叉神经痛及某些类型的心律不齐。 本品较常见的不良反应有行为改变、笨拙或步态不稳、思维混乱、发音不清，手抖神经质或烦躁易怒，对血象、肝功能及血钙等均有影响。

（二）典型药物 卡马西平 Carbamazepine 本品长时间光照，可发生聚合和氧化反应，生成有色物，故需避光密闭保存。 本品临床上用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作。 本品较常见的不良反应为视力模糊、复视、眼球震颤等中枢神经系统反应。

（二）典型药物 丙戊酸钠 Sodium Valproate 本品为广谱抗癫痫药， 临床上主要用于单纯或复杂失神发作、癫痫大发作的治疗。

练习 1.下列哪个化学结构是苯妥英钠（） A. B. C. D.

练习 2.下列哪项与苯妥英钠相符（） A.水溶液在空气中放置，可析出白色沉淀 B.与吡啶-硫酸铜试剂作用显紫色 C.具有内酰尿结构，可发生水解反应 D.可与酸性药物配伍使用 E.具有抗癫痫和抗心律失常作用

练习 案例：苯妥英钠宜制成粉针剂，在使用前用注射用水进行稀释后直接静脉推注，而不宜加入葡萄糖注射液（pH3.2-5.5）中静滴。 案例分析 问题一：苯妥英钠可溶于水，为什么制作时使用粉针剂，不能直接使用水剂？ 问题二：苯妥英钠为什么不可以在葡萄糖注射液中静滴？

CO2 /H2O H pH ＜7

学习小结 掌握苯妥因纳结构、理化性质与应用、代谢物及毒性、作用特点。 熟悉卡马西平、丙戊酸钠的结构特点。

第四章 中枢神经系统药物 三、抗精神失常药物

知识目标 1.能说出各类抗精神失常药物中的典型药物； 2.能说出盐酸氯丙嗪的结构特点及其作用机制；

重点、难点 重点： 盐酸氯丙嗪的结构特点及临床应用 难点： 各类典型药物的名称

（二）抗精神病药物 1.定义 抗精神病药对神经活动具有较强的选择性抑制，可在不影响意识清醒的条件下，控制兴奋、躁动、妄想和幻觉等症状。 主要治疗精神分裂症，故又称抗精神分裂症药、强安定药。 分为经典的抗精神病药和非经典的抗精神病药。

（一）抗精神失常药物分类 抗精神失常药 适应症分类 抗精神病药 抗抑郁药 抗躁狂症药 抗焦虑药

盐酸氯丙嗪 氟哌啶醇 抗精神病药物 舒必利 氯氮平

（二）抗精神病药物 盐酸氯丙嗪 （冬眠灵） 易被氧化 吩噻嗪环 临床用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠。 主要副作用有口干、视物不清、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。

抗精神失常药 抑郁症是以情绪异常低落为主要临床表现的精神疾患，常有强烈的自杀倾向，伴有自主神经或躯体性伴随症状。 抗抑郁药按作用机制可分： ①去甲肾上腺素再摄取抑制剂——丙咪嗪 ②选择性5-羟色胺再摄取抑制剂——氟西汀

抗精神失常药 学习小结 熟悉抗精神病药的分类； 掌握盐酸氯丙嗪结构、理化性质、副作用及应用； 熟悉氟哌啶醇、舒必利、氯氮平、盐酸丙米嗪、盐酸氟西汀的结构特点、主要性质和作用特点。

镇痛药 第四章 中枢神经系统药物 ------镇痛药

镇痛药 疼痛 疼痛是一种复杂的生理心理活动，是临床上最常见的症状之一。 国际疼痛研究协会（International Association for the Study of Pain）将疼痛定义为“由真正存在或潜在的身体组织损伤所引起的不舒服知觉和心理感觉”。

镇痛药 分类 镇痛药按结构和来源可分： 吗啡及其衍生物 合成镇痛药 内源性阿片样镇痛物质。 57

镇痛药

镇痛药 盐酸吗啡 本品具有镇痛、镇咳、镇静作用。 主要用于抑制剧烈疼痛。也用于麻醉前给药 缺点是容易成瘾和抑制呼吸中枢。

镇痛药 吗啡的性质 叔胺基 碱性 酸碱两性 多种颜色反应 酸中脱水重排 易氧化酚羟基 三氯化铁 甲醛硫酸

合成类镇痛药 盐酸哌替啶 枸橼酸芬太尼 盐酸美沙酮 喷他佐辛 盐酸曲马多

盐酸哌替啶Pethidine Hydrochloride 镇痛药 盐酸哌替啶Pethidine Hydrochloride 合成镇痛药 苯基哌啶类 本品结构较吗啡简单，仅具有吗啡的A环和D环, 镇痛作用约为吗啡 的十分之一，但成瘾性也弱，不良反应较少。 本品为强效镇痛药，起效快，作用时间短。 主要用于创伤、术后及癌症晚期等各种剧烈疼痛。

枸橼酸芬太尼 Fentanyl Citrate 镇痛药 枸橼酸芬太尼 Fentanyl Citrate 合成镇痛药 苯基哌啶类 本品为强效镇痛药，作用迅速，维持时间短，镇痛剂量 对呼吸抑制作用轻，成瘾性较弱。 临床用于外科手术中和后及癌症等的镇痛，还可与麻醉 药合用作为辅助麻醉用药。

Methadone Hydrochloride 镇痛药 盐酸美沙酮 Methadone Hydrochloride 合成镇痛药 氨基酮类 本品起效慢，作用时效长，但毒性较大，有效剂量与中毒 量比较接近，安全度小，但成瘾性较小。 临床主要用于阿片、吗啡、海洛因成瘾者的脱毒治疗（脱 瘾疗法）。

镇痛药 喷他佐辛Pentazocine 第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药。 苯吗喃类 第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药。 结构中有三个手性碳，具有旋光性，其左旋体活性大于右旋体20倍，临床上用其外消旋体。 临床用于减轻中度至重度疼痛。

盐酸曲马多Tramadol Hydrochloride 镇痛药 盐酸曲马多Tramadol Hydrochloride 合成镇痛药 其他类 本品为非阿片受体类中枢性镇痛药，但与阿片受体有弱的亲和力，其能通过对单胺重摄取的抑制作用，阻断疼痛脉冲的传导。

镇痛药 案例分析 案例：某患者感冒后持续咳嗽，按照说明书服用止咳露，每日3次、每次15毫升，症状并未缓解，咳嗽依旧。自行加大剂量每日多次，每次1瓶，终于感觉咳嗽减轻了。一段时间后，咳嗽症状全都消失，他却忍不住还想喝药，不喝药的日子里，他变得无精打采、浑身无力，伴有失眠和头痛，严重影响工作，不得不求医治疗。 分析：某些品牌的止咳药含有的磷酸可待因，不仅有很强的镇咳作用，也有镇痛作用，即具有轻度成瘾性，为中枢性镇咳药。该患者服用的止咳露就是一种含磷酸可待因的复方口服溶液，药液中还有麻黄碱成分，能松弛支气管平滑肌、收缩局部血管，起到平喘作用。一般情况下，按说明书用药是安全有效的，但如果大剂量使用，其中所含的磷酸可待因和麻黄碱2种成分作用叠加，会产生致幻作用，极易造成滥用，对人体造成损害，甚至危及生命。但此类药品国际上并未对其实行特殊管理，我国药品零售企业要严格凭处方销售。

镇痛药 学习小结 掌握盐酸吗啡结构、理化性质、副作用及应用； 熟悉盐酸哌替啶、枸橼酸芬太尼、盐酸美沙酮、喷他佐辛、盐酸曲马多的名称、结构特点、主要性质和作用特点。 熟悉镇痛药分类及构效关系。

抗老年痴呆及改善脑代谢药 神经退行性疾病是一组以原发性神经元变性为基础的慢性进行性神经系统疾病，主要包括阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症等。 老年性痴呆是老年人发生的痴呆之统称，其中最常见的是阿尔茨海默病，占70%以上，抗老年性痴呆药物的研究集中在抗阿尔茨海默病药物。 阿尔茨海默病的病因及发病机制尚未得到阐明，目前临床应用抗阿尔茨海默病药物主要有两类药物：①乙酰胆碱酯酶抑制剂，如多奈哌齐，可以延缓突触间隙乙酰胆碱的降解，提高乙酰胆碱含量，主要用于改善轻中度阿尔茨海默病的认知损害症状；②NMDA受体拮抗剂，如美金刚，可抑制钙超载，减少神经元死亡，用于治疗中、重度阿尔茨海默病。 改善脑代谢药主要用于治疗脑创伤、脑血管意外引起的功能损伤，其中一些药物也可用于治疗老年性痴呆。

抗老年痴呆及改善脑代谢药 知识链接 老龄化社会与老年性痴呆 随着我国人口老龄化的日益严重，老年性痴呆越来越成为一个严重的社会问题。全国老龄委公布数据显示，截至2011年底，中国60岁及以上老年人口已达1.85亿人，占总人口的13.7%。预计到2013年底，中国老年人口总数将超过2亿，我国已进入老龄化社会。老年性痴呆是老年人中最常见的神经退行性疾病，起病隐袭，病程呈慢性进行性。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。

抗老年痴呆及改善脑代谢药 吡拉西坦 Piracetam 本品为中枢兴奋药，对中枢作用的选择性强，仅限于脑功能（记忆、意识等）的改善。精神兴奋的作用弱，无精神药物的副作用，无成瘾性。 本品可直接作用于大脑皮质，具有激活、保护和修复神经细胞的作用。 临床用于老年精神衰退综合征、老年痴呆，也可用于脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童等。

抗老年痴呆及改善脑代谢药 知识链接 咖啡因(Caffeine) 咖啡因为中枢兴奋药中大脑皮层兴奋药，又称精神兴奋药，多存在于植物（咖啡豆、茶叶）中，现采用化学合成法生产。 咖啡因略溶于水，临床上使用的注射液，即安钠咖注射液是苯甲酸钠与咖啡因形成的复盐。 咖啡因为黄嘌呤类生物碱，具有紫脲酸铵反应，即与盐酸、氯酸钾置水浴上共热蒸干，所得残渣遇氨即显紫色；再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。 咖啡因用于中枢性呼吸衰竭、循环衰竭、神经衰弱和精神抑制等。

抗老年痴呆及改善脑代谢药 盐酸多奈哌齐 Donepezil Hydrochloride 本品为强效可逆性非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂，对轻中度阿尔茨海默病患者的临床症状有较好的改善作用，对血管性痴呆患者也有显著疗效。 本品还有改善患者的精神状态和保持脑功能活性的作用。 本品用于轻至中度认知障碍的老年性痴呆的治疗。

抗老年痴呆及改善脑代谢药 氢溴酸加兰他敏Galantamine Hydrobromide 本品是从石蒜科植物石蒜中提取的一种生物碱，具有抗乙酰胆碱酯酶作用。临床用其氢溴酸盐注射液治疗小儿麻痹后遗症，进行性肌营养不良症及重症肌无力等，已使用多年。由于本品易透过血脑屏障，能明显抑制大脑皮层乙酰胆碱酯酶，2000年始用于治疗老年痴呆症。 本品用于治疗轻、中度阿尔茨海默病，也用于治疗重症肌无力、脊髓灰质炎后遗症等。

抗老年痴呆及改善脑代谢药 石杉碱甲Huperzine A 本品是我国科学家从石杉属植物千层塔中分离得到的生物碱，具有较强的胆碱酯酶抑制作用。 本品用于良性记忆障碍及各型痴呆、记忆认知功能及情绪行为障碍，也用于治疗重症肌无力。

抗老年痴呆及改善脑代谢药 学习小结 熟悉抗老年痴呆及改善脑代谢药的分类； 了解常用临床应用抗阿尔茨海默病药物。

学以致用 单项选择题 A. 羰基 B. 二酰亚胺基 C. 氨基 D. 嘧啶环 2. 巴比妥类药物作用时间持续长短与下列哪项有关 1. 巴比妥类药物具有弱酸性是因为分子中具有 A. 羰基 B. 二酰亚胺基 C. 氨基 D. 嘧啶环 2. 巴比妥类药物作用时间持续长短与下列哪项有关 A. 与5,5取代基的碳原子数目有关 B. 与解离常数有关 C. 与5,5取代基在体内代谢稳定性有关 D. 与脂水分配系数有关 3. 苯二氮zaozi002类镇静催眠药在酸、碱中可发生水解反应因为分子中 具有 羰基 B. 酯基 C. 七元环 D. 内酰胺基 4. 下列哪一个化合物有催眠活性 B. C. D.

学以致用 单项选择题 A. 氮气 B. 氧气 C. 二氧化碳 D. 二氧化硫 6. 由地西泮代谢产物开发使用的药物是 5. 巴比妥类药物的钠盐及苯妥英钠水溶液放置过程中变浑浊，是与空气中哪种气体接触引起的 A. 氮气 B. 氧气 C. 二氧化碳 D. 二氧化硫 6. 由地西泮代谢产物开发使用的药物是 A. 奥沙西泮 B. 三唑仑 C. 硝西泮 D. 艾司唑仑 7. 用于镇静催眠的药物是 A. 吡拉西坦 B. 佐匹克隆 C. 氟哌啶醇 D. 氟西汀 8. 下列哪项与艾司唑仑不相符 A. 在酸溶液中，受热水解，水解产物可发生重氮化-偶合反应 B. 与吡啶-硫酸铜试液作用显紫色 C. 为苯二氮zaozi002环在1,2位并入杂环的衍生物 D. 结构具有三氮唑环

学以致用 单项选择题 A. 苯巴比妥 B. 盐酸氯丙嗪 C. 苯妥英钠 D. 硫喷妥钠 10. 临床用于治疗抑郁症的药物是 9. 与吡啶-硫酸铜试液作用显绿色的药物是 A. 苯巴比妥 B. 盐酸氯丙嗪 C. 苯妥英钠 D. 硫喷妥钠 10. 临床用于治疗抑郁症的药物是 A. 盐酸丙咪嗪 B. 盐酸氯丙嗪 C. 丙戊酸钠 D. 氟哌啶醇 11. 氟哌啶醇属于 A. 镇静催眠药 B. 抗癫痫药 C. 抗精神病药 D. 中枢兴奋药 12. 氯丙嗪在空气或日光中放置，逐渐变为红色，结构中易氧化的部分是 二甲基氨基 B. 侧链部分 C. 酚羟基 D. 吩噻嗪环 13. 下列镇痛药中成瘾性最小的是 A. 枸橼酸芬太尼 B. 盐酸哌替啶 C. 喷他佐辛 D. 盐酸吗啡

学以致用 单项选择题 14. 吗啡易氧化变色是因为分子中具有 A. 酚羟基 B. 醇羟基 C. 哌啶环 D. 醚键 15. 吗啡及合成镇痛药都具有镇痛作用，是因为 A. 具有相同的基本结构 B. 具有相同的构型 C. 具有共同的构象 D. 化学结构具有很大相似性 16. 下列药物中哪个药物能改善脑功能 A. 氯丙嗪 B. 吡拉西坦 C. 舒巴坦 D. 咖啡因 17. 用于治疗阿尔茨海默病的药物主要是 A. 苯二氮zaozi002类药物 B. 乙酰胆碱酯酶抑制剂 C. 巴比妥类药物 D. 吩噻嗪类药物

学以致用 多项选择题 1. 下列哪些项与地西泮相符 A. 在酸或碱性溶液中，受热易水解，水解产物可发生重氮化-偶合反应 B. 与吡啶-硫酸铜试液作用显紫色 C. 属于苯二氮zaozi002类镇静催眠药 D. 代谢产物仍有活性 E. 可用于治疗焦虑症 2. 属于苯二氮zaozi002类镇静催眠药的是 A. 三唑仑 B. 替马西泮 C. 奥美拉唑 D. 地西泮 E. 艾司唑仑 3. 可用于抗癫痫的药物是 苯妥英钠 B. 丙戊酸钠 C. 苯巴比妥 D. 地西泮 E. 卡马西平

学以致用 多项选择题 4. 下列哪些项与苯妥英钠相符 A. 水溶液在空气中放置，可析出白色沉淀 B. 与吡啶-硫酸铜试液作用显紫色 C. 具有内酰脲结构，可发生水解反应 D. 可与酸性药物配伍使用 E. 具有抗癫痫和抗心律失常作用 5. 下列哪些项与盐酸氯丙嗪相符 A. 属于吩噻嗪类抗精神病药 B. 2位上氯原子用三氟甲基取代，抗精神病作用增强 C. 在空气或日光中放置，逐渐变为红色 D. 可与碱性药物配伍使用 E. 可用于人工冬眠 6. 对光敏感易被氧化变色的药物是 A. 盐酸氯丙嗪 B. 丙戊酸钠 C. 奋乃静 D. 地西泮 E. 卡马西平

学以致用 多项选择题 7. 下列哪些项与盐酸哌替啶相符 A. 具有酯键，可发生水解反应 B. 镇痛作用比吗啡强 C. 连续应用可成瘾 D. 可与三氯化铁显色 E. 可口服给药 8. 吗啡的化学结构中具有 A. 四个环 B. 哌啶环 C. 手性碳原子 D. 苯环 E.酸性结构功能基和碱性结构功能基 9. 下列哪些药物作用于阿片受体 A. 阿司匹林 B. 美沙酮 C. 哌替啶 D. 喷他佐辛 E. 吲哚美辛 10. 用于治疗阿尔茨海默病的药物有 A. 盐酸多奈哌齐 B. 加兰他敏 C. 石衫碱甲 D. 咖啡因 E. 吡拉西坦

学以致用 问答题 1. 试述镇静催眠药的类型？各举一例。 2. 简述巴比妥类药物主要化学性质。 3. 试分析吗啡注射液放置过久颜色变深的原因？为避免或减缓此现象产生，在配制吗啡注射液时可采取哪些措施？ 4. 巴比妥类药物的钠盐及苯妥英钠为何常制成粉针剂？ 5. 苯二氮zaozi002类药物的水解是否影响其生物利用度？为避免水解失效如何进行结构改造？

学以致用 实例分析 1. 试分析比较苯巴比妥与苯妥英结构和性质有何异同？如何用化学方法区别两者？ 2. 根据吗啡及可待因的化学结构，试分析它们在酸碱性、稳定性方面的异同？

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