国家骨干示范建设 特色校本教材 第五章 消化系统药物 制药基础 III 药物化学 主编：李玉龙

第五章 消化系统药物 学习要求 重点难点 授课内容 学习小结 消化系统疾病是临床常见病、多发病，消化系统药物在临床上占有重要地位。本章主要介绍抗溃疡药、促胃肠动力药和止吐药。 学习要求 重点难点 授课内容 学习小结

学习要求 掌握盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、多潘立酮、盐酸昂丹司琼的名称、化学结构、理化性质、临床用途； 熟悉抗溃疡药的分类、H2受体拮抗剂的结构类型、质子泵抑制剂的作用机制；H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂的结构及作用特点； 了解消化系统药物的发展概况及H2受体拮抗剂的构效关系。

重点难点 重点： 盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、多潘立酮、盐酸昂丹司琼的名 称、化学结构、理化性质、临床用途； H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂的结构及作用特点。 难点： H2受体拮抗剂的构效关系、质子泵抑制剂的作用机制。

授课内容 第一节 抗溃疡药 一、组胺H2受体拮抗剂 二、质子泵抑制剂 第二节 促胃肠动力药和止吐药 一、促胃肠动力药 二、止吐药

第一节 抗溃疡药 发生胃和十二指肠溃疡的主要原因： － 胃酸分泌过多，使胃壁消化，发生溃疡。

第一节 抗溃疡药 抗溃疡药分类 抗酸药－中和过量胃酸：碳酸氢钠、氢氧化铝 胃酸分泌抑制剂： － H2受体拮抗剂（重点）：雷尼替丁 － 质子泵抑制剂（重点）：奥美拉唑 － 抗M1胆碱受体药：哌仑西平 － 抗胃泌素药：丙谷胺 胃黏膜保护药：枸橼酸铋钾 抗幽门螺杆菌药：抗微生物药

一、组胺H2受体拮抗剂 作用： 分类及代表药物结构： 呋喃类－雷尼替丁（第二代） 噻唑类－法莫替丁（第三代） 哌啶类－罗沙替丁 咪唑类－西咪替丁（第一代） 呋喃类－雷尼替丁（第二代） 噻唑类－法莫替丁（第三代） 哌啶类－罗沙替丁

一、组胺H2受体拮抗剂 结构特点与作用特点： 雷尼替丁：用呋喃环置换西咪替丁结构中的咪唑环，环上引入二甲氨基甲基，将侧链末端氰基亚氨基置换为硝基甲叉基，其抑制胃酸分泌作用比西咪替丁强5～8倍，无西咪替丁的抗雄激素等作用。 法莫替丁：以噻唑环代替西咪替丁结构中的咪唑环，其抑制胃酸分泌作用比西咪替丁强30～100倍，比雷尼替丁强6～10倍，无西咪替丁的抗雄激素作用。

盐酸雷尼替丁 · 化学名： N′-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺盐酸盐，又名呋喃硝胺、甲硝呋胍。 作用较西咪替丁强5~8倍，副作用小，无抗雄激素的副作用。临床用于治疗胃及十二指肠溃疡。

盐酸雷尼替丁 性 质 本品为类白色或淡黄色结晶性粉末，有异臭，味微苦带涩，易溶于水，极易潮解，吸潮后颜色变深，应遮光、密封，在凉暗干燥处保存。 本品具有含硫化合物的反应，用小火缓缓加热，产生硫化氢气体，遇醋酸铅试纸生成黑色硫化铅。

知识拓展 H2受体拮抗剂 构效关系 碱性芳杂环—易曲挠含硫四原子链—含氮平面极性基团

二、质子泵抑制剂 含义：质子泵即H+/K+-ATP酶，仅存在于胃壁细胞。质子泵抑制剂又名H+/K+-ATP酶抑制剂，质子泵抑制剂直接作用于分泌胃酸的最后一个环节H+/K+-ATP酶，抑制各种因素引起的胃酸分泌。 作用特点：与H2受体拮抗剂相比，具有作用强，选择性高，副作用较小等优点。 分类及代表药物： －不可逆型：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑 －可逆型：雷贝拉唑

结构与作用特点 奥美拉唑-苯并咪唑类不可逆型，对胃酸分泌抑制作用强而持久 。 兰索拉唑-苯并咪唑类不可逆型，为含氟化合物，作用比奥美拉唑强2～3倍，稳定性和生物利用度更好，具有一定的抗幽门螺杆菌作用。 泮托拉唑-苯并咪唑类不可逆型，与奥美拉唑相比，与质子泵的结合选择性更高，稳定性更强。 雷贝拉唑-苯并咪唑类可逆型，对质子泵抑制作用起效速度比奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑快。

奥美拉唑 化学名：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基- 2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，又名洛赛克、奥克。 结构组成：苯并咪唑环、吡啶环、亚磺酰基。

奥美拉唑 性质： 本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，遇光易变色，不溶于水。亚砜基上硫原子有手性，具光学活性，药用其外消旋体。其S-（—）型异构体为埃索美拉唑。 本品为酸碱两性化合物，可溶于碱液，在强酸性水溶液中不稳定，很快分解。 作用特点： 口服吸收后选择性地聚集在胃壁细胞（酸性环境）。体外无活性，在酸性条件下转化为次磺酰胺，与H+/K+-ATP酶形成二硫键的共价结合，使酶失活。奥美拉唑是次磺酰胺的前药，次磺酰胺是奥美拉唑的活性代谢物。 不可逆型质子泵抑制剂，有可能引发胃癌，不宜长期连续使用。

第二节 促胃肠动力药和止吐药 一、促胃肠动力药 促胃肠动力药： 能增加胃肠推进性蠕动,促使胃肠道内容物向前移动的药物。 代表药物： －甲氧氯普胺（第一代） －多潘立酮（第二代） －莫沙必利、西沙必利（第三代）

一、促胃肠动力药 药物结构： －多潘立酮 －甲氧氯普胺 －莫沙必利 －西沙必利

一、促胃肠动力药 作用特点： 甲氧氯普胺：又名胃复安，属于苯甲酰胺类化合物，遇光变成黄色或黄棕色后，毒性增加。本品为多巴胺受体拮抗剂，可作用于胃肠道和中枢神经系统，兼有促动力和止吐的功效，主要不良反应为镇静作用等中枢神经系统反应。 西沙必利：为第三代促胃肠动力药，是对甲氧氯普胺结构改造发现的新药。在该药上市后的不良反应监测中，发现可能引起罕见的、能危及生命的室性心律失常。国家规定零售药店停止销售西沙必利，将其限制在医院医生处方下由医院药房发售，并对西沙必利使用说明书进行了修改。

多潘立酮 化学名：5-氯-1-[1-[3-（2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基）丙基]4-哌啶]-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮，又名吗丁啉。 性质：苯并咪唑衍生物，白色或类白色粉末，几乎不溶于水。 作用：外周多巴胺受体拮抗剂，作用强，有促进胃动力及止吐作用，使胃排空速率加快，并抑制各种原因所致的恶心、呕吐。极性较大，不透过血脑屏障，对脑内多巴胺受体无拮抗作用，中枢神经系统不良反应较少，优于甲氧氯普胺。

二、止吐药 通过不同环节抑制呕吐，用于胃肠道疾病、晕动症、外科手术后、放射治疗及某些药物治疗引起的恶心、呕吐等。 分类： 1.吩噻嗪类：如氯丙嗪、奋乃静等，对各种呕吐（除晕动病呕吐外）有效。 2.抗组胺类药：如茶苯海明、苯海拉明等，常用于晕动病呕吐。 3.多巴胺或5-羟色胺受体拮抗剂：如甲氧氯普胺、昂丹司琼等。 4.其他：东莨菪碱、维生素B6等。

盐酸昂丹司琼 ·HCl·2H2O 化学名： 2,3-二氢-9-甲基-3-[ (2-甲基咪唑-1-基)甲基]-4(1H)-咔唑酮盐酸盐二水合物。又名奥丹西隆、枢复宁。 性质： 白色或类白色结晶性粉末，无臭、味苦。在甲醇中易溶，在水中略溶，在丙酮中微溶。 作用： 高强度，高选择性5-HT3受体拮抗剂。适用于治疗由化疗和放疗引起的恶心、呕吐，可用于预防和治疗手术后引起的恶心、呕吐，不引起椎体外系反应，无镇静作用。

学习小结

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