第五节 靶向制剂 教 学 目 标 知识 目标 能力 目标 1.掌握靶向制剂的基本概念和设计基础 2.学习靶向制剂的分类 3.掌握脂质体的基本概念、原理与制备方法、质量标准，了解脂质体制剂的发展方向 能力 目标 1、会主动靶向和被动靶向的区别。 2、熟悉主动靶向和被动靶向有何种靶向手段
靶向制剂 靶向给药系统(TODDS)：即靶向制剂，借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或血液循环而选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。 靶向作用 理 想 的 TODDS 定位浓集 控制释药 载体无毒 生物降解 缓释效果 安全可靠
靶向制剂 药物-糖蛋白受体结合物 药物-抗体结合物 白蛋白微球 明胶微球 乙基纤维素微球 白蛋白纳米粒 聚乳酸纳米粒等
靶向制剂 一、靶向制剂的分类 1.从药物到达的部位讲，TDDS可分为三级： ⑴第一级指到达特定的器官或组织； ⑵第二级指到达器官或组织内的特定的细胞(如肿瘤细胞而不是正常细胞，肝细胞而不是Kupffer细胞)； ⑶第三级指到达靶细胞内的特定的细胞器(如溶酶体)。 2.从靶向传递机理分类，TDDS大体可分为三类： 被动靶向制剂、主动靶向制剂、物理化学靶向制剂
靶向制剂 靶向制剂的设计 1.被动靶向 即自然靶向，药物以微粒给药系统为载体，通过正常的生理过程运送至肝、脾、肺等器官； 2.主动靶向 表面经修饰后的药物微粒给药系统，不被单核吞噬系统识别。 主动靶向制剂与靶细胞受体的结合 Cell Micro- particles 3.物理化学靶向 用某些物理化学方法(磁、温度、pH)，将药物传输到特定部位而达到靶向。
靶向制剂 脂质体 聚合物纳米粒 将药物包封于类脂质双分子层内 形成的微型泡囊。 由各种生物相容性聚合物制成， 粒径在10－1000 nm， 药物被包裹在载体膜内，称纳米囊。 药物分散在载体基质中，称纳米球。
靶向制剂 嵌段共聚物胶团 树突体 球形、纳米化的两亲性， 共聚物的超分子装载体， 粒径10－100 nm。 胶团中心可包裹疏水药物， 其亲水性外壳使胶团分散于水中。 树突体 一类新兴的微粒给药系统，是合成的多分枝的单分散性大分子。 分子量增加到一定程度可形成球状， 其中心空穴可包裹药物，其外壳的多分枝可作为主动靶向因子的连接点。
靶向制剂 一、被动靶向制剂 是采用脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等 作为载体材料，将药物包裹或嵌入其中 制成各种类型的、 可被不同器官(组织、细胞)阻留或摄取的 胶体或混悬微粒制剂。
靶向制剂 药 物 载 体 靶 部 位 阿霉素 脂质体 肺癌及胰腺癌、乳腺癌、 直肠癌或多发性骨髓 淀粉微球 直肠和肝癌 临床试验的部分抗癌药被动靶向给药制剂及其载体 药 物 载 体 靶 部 位 阿霉素 脂质体 肺癌及胰腺癌、乳腺癌、 直肠癌或多发性骨髓 淀粉微球 直肠和肝癌 聚甲基丙烯酸酯纳米球 肝细胞瘤 平阳霉素 W／O乳剂 乳腺癌、颈部水囊瘤 脂质体 大脑神经蚀质瘤 顺 铂 白蛋白微球 肝肉瘤 氟尿嘧啶 EC微囊 上颚骨窦癌、鳞状癌肝癌 淀粉微球 肝癌 丝裂霉素 淀粉微球 直肠癌、肝癌 白蛋白微球 肝癌 EC微囊 乳腺癌,宫颈癌,胃癌、肝癌
靶向制剂 二、主动靶向制剂 用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效的制剂。 修饰的药物载体制剂 前体药物制剂
三、物理化学靶向制剂 采用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效的制剂。 包括 三、物理化学靶向制剂 采用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效的制剂。 包括 磁性靶向制剂 栓塞靶向制剂 热敏靶向制剂 pH敏感的靶向制剂
靶向制剂 TODDS的作用特点 安全性 有效性 可靠性 TODDS 提高药品的 患者顺从性 可能遇到的问题： 药剂学方面的稳定性低或溶解度小； 生物药剂学方面的低吸收或生物学不稳定性(酶、pH值)； 药物动力学方面的半衰期短和分布面广而缺乏特异性； 临床方面的治疗指数低和存在解剖屏障或者细胞屏障等。