免疫遗传 Immunogenetics.

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第8章 主要组织相容性复合体 及其编码分子 (major histocompatibility complex, and MHS)
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主要组织相容性复合体.
Major Histocompatibility Antigen Complex,MHC
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目 的 要 求 掌握:主要组织相容性抗原、MHC、HLA复合体的概念;HLAⅠ类和HLAⅡ分子的结构、组织分布;MHC的生物学功能
第六章 主要组织相容性复合体.
第十六章 免疫耐受 (immunological tolerance)
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Craig.Hanis,Ph.D. 德克萨斯大学健康科学中心 Hoaston 人类遗传学中心
MHC分子.
第二节 免疫球蛋白的类型 双重特性: 抗体活性 免疫原性(抗原物质).
第四节 HLA多态性的遗传基础 多态性:指随机婚配的群体中存在 两种以上的等位编码基 因,在群体中可以编码多 种抗原分子。
第14讲 主要组织相容性复合体 武汉大学基础医学院免疫系 熊 洁.
第三部分 补体及C反应蛋白测定 一、总补体活性的测定(溶血实验):
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基于高中生物学理性思维培养的实践性课例开发
H基因库(重链基因连锁群): --- 第14号染色体 κ基因库(κ链基因连锁群): --- 第2号染色体 λ基因库(λ链基因连锁群):
器 官 移 植 Organ Transplantation
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主要组织相容性复合体及其编码分子.
五.有丝分裂分离和重组 (一) 有丝分裂重组(mitotic recombination) 1936 Curt Stern 发现
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免疫遗传 Immunogenetics

免疫遗传: 通过遗传学的方法对免疫现象进行遗传分析。 包括抗原遗传、抗体遗传、补体遗传、免疫反应性、组织不相容性、免疫遗传标志和疾病关联、免疫缺陷症等。

一、红细胞抗原遗传 (一)ABO血型系统 1. ABO抗原系统的基因及其编码分子

2. ABO血型的遗传

(二)Rh血型系统抗原遗传 Rh血型的发现:

遗传控制:受控于1号染色体短臂上D和CE位点。D基因的产物为D抗原。CE基因的产物为C、c、E、e抗原,它们是同一结构基因的产物,但在转录过程中有1-2个外显子不同。若D位点上一对等位基因均发生突变或缺失,则为Rh(-),其余为Rh(+)。

(三)新生儿溶血症 是由于胎儿与母亲的抗原不相容,并不是母亲或胎儿本身有异常。 1、ABO新生儿溶血症 多发于O型的母亲的A型或 B型胎儿。

2、Rh新生儿溶血症 多见于Rh(-)母亲的Rh(+)胎儿。

两种新生儿溶血症比较:

二、白细胞抗原遗传 (一)HLA(Human Leucocyte Antigen)的遗传控制: 定位于6p21.3,是一个有高度多态性(polymorphism)的复合遗传系统,每个位点都有很多等显性基因。

(二)二类抗原比较

(三)HLA与器官移植 除一卵双生之外,随机同种异体的供者移植物难免带有受者所没有的抗原,从而为受者免疫系统所识别而引起排异反应。供者和受者之间的这种组织不相容性是临床输血与器官移植的巨大障碍。胎母组织不相容则是新生儿溶血症的原因。

1、组织配型 组织配型的原则是使供者与受者的ABO血型抗原和HLA抗原相同,或者供者没有受者所缺的抗原,这时受者的免疫系统并无“非己”抗原可识别,构成组织相容性(histocompatibility),移植物就可以成活。

1)输血配型 a)ABO血型系统 b)Rh血型系统 Rh(+)个体不能输血给Rh(-)个体。

2)器官移植配型 自体移植(autograft) 组织相容 同系移植(isograft)(同卵双生之间) 同种异体移植(allograft,homograft) 组织不相容 异种移植(xenograft)

肾移植(非免疫活性细胞) (a)ABO血型:同输血,但最好为全相同 (b)HLA配型:总的原则是供者和受者之间有尽可能多的HLA抗原相同。HLA单倍型(HLA haplotype):一条染色体上连锁的HLA基因组合称为HLA单倍型。

肾脏的选择: 亲属供者: 最好:同卵双生的同胞; 其次:HLA全相同的同胞; 再次:HLA半相同的同胞或父母; HLA不相同的同胞不考虑。 尸体供者:HLA抗原相同越多越好 如A、B、DR位点上6个抗原相同,则效果相当于HLA半相同的同胞。

(c)淋巴细胞交叉配型 供者淋巴细胞(T、B)+ 受者血清 + 补体 T(+) B(+):受者血清有针对供者HLA系统I类抗原的抗体-----移植禁忌 T(-) B(+):受者血清有针对供者HLA系统II类抗原的抗体------不排除移植

骨髓移植(免疫活性细胞) 移植的是免疫活性细胞。 不仅受者对供者识别(攻击),而且供者对受者也能识别(攻击),可产生植抗受病。(graft-versus-host disease, GVHdisease)因此,骨髓移植的组织配型要求更高。