药 理 学 Pharmacology 药理教研室

第八章 胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药 (cholinoceptor blocking drugs): 是一类能与胆碱受体结合，本身不产生或极少产生拟胆碱作用，但却能阻断胆碱能神经递质乙酰胆碱或胆碱受体激动药作用的药物。 胆碱受体阻断药的分类(对M和N受体选择性不同)： M胆碱受体阻断药 N1、N2胆碱受体阻断药 第一节 M胆碱受体阻断药 第二节 N胆碱受体阻断药

第一节 M胆碱受体阻断药 一、阿托品及阿托品类生物碱 本类药物主要有：阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱。 来源：均为从茄科植物颠茄、莨菪中提取的生物碱。 图-曼陀罗和洋金花

第一节 M胆碱受体阻断药 一、阿托品及阿托品类生物碱 曼陀罗 洋金花

第一节 M胆碱受体阻断药 一、阿托品及阿托品类生物碱 阿托品 阿托品 (atropine) [体内过程] 口服吸收迅速，1h血药浓度达高峰，作用维持3~4h，肌内注射15~20min血药浓度达峰值。 吸收后广泛分布于全身组织，约60%以原形经尿排出。

第一节 M胆碱受体阻断药 一、阿托品及阿托品类生物碱 阿托品 [作用] 竞争性地拮抗Ach或胆碱受体激动药对M受体的激动作用。 1.抑制腺体分泌 2.对眼睛的作用：(与毛果芸香碱作用相反) (1)扩瞳 (2)眼内压升高 (3)调节麻痹 图-阿托品[作用]和[临床应用]

第一节 M胆碱受体阻断药 一、阿托品及阿托品类生物碱 阿托品 [作用] 3.松驰内脏平滑肌 4.兴奋心脏 (1)加快心率 (2)加快房室传导 5.扩张血管 6.中枢兴奋 图-阿托品[作用]和[临床应用]

第一节 M胆碱受体阻断药 一、阿托品及阿托品类生物碱 阿托品 [临床应用] 1.解除平滑肌痉挛 2.抑制腺体分泌 3.眼科应用  虹膜睫状体炎；  检查眼底；  验光配镜 4.治疗缓慢型心律失常 图-阿托品[作用]和[临床应用]

第一节 M胆碱受体阻断药 一、阿托品及阿托品类生物碱 阿托品 [临床应用] 5.抗休克 6.解救有机磷酸酯类中毒 图-阿托品[作用]和[临床应用]

第一节 M胆碱受体阻断药 一、阿托品及阿托品类生物碱 阿托品--[作用]和[临床应用] BACK --- 阿托品 [作用]

第一节 M胆碱受体阻断药 一、阿托品及阿托品类生物碱 阿托品 [不良反应及用药监护] 副作用：口干、视力模糊、心悸等。 过量中毒：高热、呼吸加快、烦燥不安、幻觉等。 中毒的解救：对症处理。 禁用：青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大者。

第一节 M胆碱受体阻断药 一、阿托品及阿托品类生物碱 山莨菪碱 山莨菪碱(Anisodamine) 654：从茄科植物唐古特莨菪中提取的生物碱； 654-2：为人工合成品。 [作用]药理作用与阿托品相似 1.能解除内脏平滑肌痉挛和血管痉挛； 2.抑制唾液分泌和扩瞳作用较弱； 3.很少产生中枢作用(不易通过血脑屏障)

第一节 M胆碱受体阻断药 一、阿托品及阿托品类生物碱 山莨菪碱 [临床应用] 主要用于治疗感染中毒休克、内脏绞痛。 [不良反应及用药监护] 与阿托品比较，其副作用较少，毒性较低，解痉作用的选择性相对较高。 禁用：青光眼患者、脑出血急性期。

第一节 M胆碱受体阻断药 一、阿托品及阿托品类生物碱 东莨菪碱 东莨菪碱 (Scopolamine) [作用] 1.外周作用：与阿托品作用相似 (1) 抑制腺体分泌，扩瞳、调节麻痹作用较强。 (2) 对心血管作用较弱。 2.中枢作用：与阿托品不同，有较强的抑制作用 如镇静和催眠作用，能兴奋呼吸中枢。 3.防晕止吐作用

第一节 M胆碱受体阻断药 一、阿托品及阿托品类生物碱 东莨菪碱 [临床应用] 1.麻醉前给药 2.晕动病 (预防效果较好) 3.帕金森病等。 [不良反应及用药监护] 口干、眼压升高、视物模糊等。 禁忌证同阿托品

第一节 M胆碱受体阻断药 二、阿托品的合成代用品 阿托品用于扩瞳维持时间过长，影响正常视力的恢复； 用于解痉选择性不高，副作用较多。 通过改变其化学结构，合成多种代用品。

第一节 M胆碱受体阻断药 二、阿托品的合成代用品 后马托品 后马托品 (homatropine) 为人工合成的短效M受体阻断药。 扩瞳和调节麻痹作用较阿托品出现快，持续时间短。 适用于检查眼底和验光等，但儿童验光须用阿托品。

第一节 M胆碱受体阻断药 二、阿托品的合成代用品 托吡卡胺 托吡卡胺 (tropicamide) 作用与后马托品相似。 扩瞳和调节麻痹作用起效快而持续时间更短。

第一节 M胆碱受体阻断药 二、阿托品的合成代用品 溴丙胺太林 溴丙胺太林 (propantheline bromide) 又名普鲁本辛，为人工合成解痉药。 口服吸收差，很少产生中枢作用(不易通过血脑屏障)。 对胃肠M受体选择性高,抑制胃肠平滑肌的作用强而持久,并能减少胃酸分泌。 适用于胃、十二指肠溃疡等的治疗。

第一节 M胆碱受体阻断药 二、阿托品的合成代用品 贝那替秦 贝那替秦 (benactyzine)又名胃复康，为叔胺类药物。 口服易吸收。 具阿托品样解痉作用，能缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分泌。 有安定作用。 适用于兼有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进和膀胱刺激症状的患者。

第二节 N胆碱受体阻断药 一、N1胆碱受体阻断药 二、N2胆碱受体阻断药

第二节 N胆碱受体阻断药 一、N1胆碱受体阻断药 又称神经节阻断药 能竞争性阻断神经节的N1受体。 [作用] 对交感神经节和副交感神经节有阻断作用。 [代表药物] 美加明(mecamylamine); 咪噻吩(阿方那特,trimethaphan,artonad)等。

第二节 N胆碱受体阻断药 一、N1胆碱受体阻断药 [应用] N1胆碱受体阻断药曾用于治疗高血压,现已少用(因不良反应多且严重)。 咪噻吩可用于高血压危象；在神经外科用于控制性降压，以减少手术区的出血和渗血。

第二节 N胆碱受体阻断药 二、N2胆碱受体阻断药 又称骨骼肌松弛药(肌松药) [作用] 主要作为麻醉辅助药用于全身麻醉,使肌肉松弛,减少麻醉药用量。 [分类]按作用机制不同 (一)去极化型肌松药 (二)非去极化型肌松药

第二节 N胆碱受体阻断药 二、N2胆碱受体阻断药 (一)去极化型肌松药 [特点] 用药后常先出现短暂的肌束颤动； 连续用药可产生快速耐受性； 胆碱脂酶抑制药可增强此类药物的肌松作用。

第二节 N胆碱受体阻断药 二、N2胆碱受体阻断药 (一)去极化型肌松药 琥珀胆碱 琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine)又名司可林(scoline)。 目前临床唯一应用的去极化型肌松药。 [体内过程] 静脉注射，90%迅速被血浆假性琥珀胆碱脂酶水解，8%在肝脏被水解。

第二节 N胆碱受体阻断药 二、N2胆碱受体阻断药 (一)去极化型肌松药 琥珀胆碱 [体内过程] 首先水解成琥珀酰单胆碱，肌松作用明显减弱，再缓慢水解成琥珀酸和胆碱，肌松作用消失。 仅约2%的琥珀胆碱以原形从肾脏排泄。 新斯的明抑制血浆假性胆碱脂酶的活性，加强和延长琥珀胆碱的作用。

第二节 N胆碱受体阻断药 二、N2胆碱受体阻断药 (一)去极化型肌松药 琥珀胆碱 [作用] 1.肌松作用快而短暂； 静脉注射肌束颤动(短时间)肌肉松弛(1min)作用最明显(2min)肌松作用(5min) 2.连续用药可产生快速耐受性 3.肌肉松弛顺序:头颈部肌肉肩胛腹部四肢呼吸肌。

第二节 N胆碱受体阻断药 二、N2胆碱受体阻断药 (一)去极化型肌松药 琥珀胆碱 [临床应用] 1.气管内插管术及气管镜检查； 2.静脉滴注适用于较长时间的外科手术，以减少麻醉药用量，保证手术安全。

第二节 N胆碱受体阻断药 二、N2胆碱受体阻断药 (一)去极化型肌松药 琥珀胆碱 [不良反应及用药监护] 1.术后肌痛; 2.眼内压升高; 3.血钾升高; 4.呼吸肌麻痹; 5.用药其间注意观察血压、心率及呼吸状况，用药前需备好呼吸机。

第二节 N胆碱受体阻断药 二、N2胆碱受体阻断药 (二)非去极化型肌松药 又称竞争性肌松药。 能与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合，但不激动N2受体，仅竞争性阻断乙酰胆碱对N2受体的作用，使骨骼肌松弛。 [特点] 肌松前无肌束颤动； 吸入性全身麻醉药(如乙醚)能增强此类药物的肌松作用，合用时应减少肌松药的用量；

第二节 N胆碱受体阻断药 二、N2胆碱受体阻断药 (二)非去极化型肌松药 [特点] 胆碱脂酶抑制药可对抗其肌松作用，药物过量时可用适量的新斯的明解救； 同类肌松药之间有相加作用。

第二节 N胆碱受体阻断药 二、N2胆碱受体阻断药 (二)非去极化型肌松药 筒箭毒碱 筒箭毒碱(d-tubocurarine) 是从南美洲生产的防已科植物中提取的生物碱，右旋体具有生物活性。 是临床应用最早的典型非去极化型肌松药。 本品为季胺类化合物。

第二节 N胆碱受体阻断药 二、N2胆碱受体阻断药 (二)非去极化型肌松药 筒箭毒碱 [体内过程] 口服难吸收，一般采用静脉注射给药。 筒箭毒碱作用消失快速，重复用药量应比初量小，以免蓄积中毒。 大部分药物以原形随尿及胆汁排泄。

第二节 N胆碱受体阻断药 二、N2胆碱受体阻断药 (二)非去极化型肌松药 筒箭毒碱 [作用] 1.一次静脉筒箭毒碱注射后,肌松作用(3~4min)达到高峰(5min)维持(20~40min) 2.连续用药可产生快速耐受性 3.肌肉松弛作用顺序:头颈部小肌肉四肢躯干腹式呼吸。 3.肌松作用恢复顺序:与肌肉松弛作用顺序相反

第二节 N胆碱受体阻断药 二、N2胆碱受体阻断药 (二)非去极化型肌松药 筒箭毒碱 [临床应用] 为外科麻醉的辅助用药，用于胸腹部手术、气管插管等。 来源有限且有缺点，现已少用。

第二节 N胆碱受体阻断药 二、N2胆碱受体阻断药 (二)非去极化型肌松药 筒箭毒碱 [不良反应及用药监护] 具有神经节阻断和促进组胺释放作用，可引起血压下降，心率减慢、支气管痉挛和唾液分泌增多等。 大剂量引起呼吸肌麻痹时，可进行人工呼吸，并用新斯的明对抗。

第二节 N胆碱受体阻断药 二、N2胆碱受体阻断药 (二)非去极化型肌松药 筒箭毒碱 [不良反应及用药监护] 本药安全范围小，应密切观察病人血压、心率、呼吸情况。 禁用：重症肌无力、支气管哮喘、肺部疾患及严重休克的患者。 儿童(10岁以下)对此药高敏反应较多，不宜使用。

第二节 N胆碱受体阻断药 二、N2胆碱受体阻断药 (二)非去极化型肌松药 泮库溴铵 泮库溴铵 (pancuronium bromide)又名本可松,为长效非除极化型肌松药。 肌松作用比强5倍，作用维持时间较短，治疗量无神经节阻断和促进组胺释放作用。 可兴奋心血管系统。 主要用于维持肌松和气管插管。

第八章 胆碱受体阻断药 常用制剂和用法 硫酸阿托品 氢溴酸山莨菪碱 氢溴酸东莨菪碱 氢溴酸后马托品 托吡卡胺 溴丙胺太林 氯化琥珀胆碱 氯化筒箭毒碱

小结

思考题

第八章 胆碱受体阻断药 ＴＨＥ　ＥＮＤ