疱疹病毒(Herpes viruses) 有包膜的双链DNA病毒 在感染细胞核内形成包涵体 可形成增殖感染和潜伏感染 仅次于流感病毒的引起人类病毒性疾病的病原体 Herpes来源于希腊词语“herpein”(意为爬行、蠕动)
分 类: α疱疹病毒:能迅速增殖,引起细胞病变,宿主范围广,可在感觉神经节内建立潜伏感染 β疱疹病毒:宿主范围较窄,生长周期较长,可引起感染细胞形成巨细胞,能在唾液腺、肾细胞中引起隐性感染 γ疱疹病毒:宿主范围最窄(B细胞),可在B细胞中长期潜伏
疱疹病毒分类与潜伏细胞 病毒 亚科 潜伏细胞 单纯疱疹病毒Ⅰ型 (HSV-1) α 神经元细胞 单纯疱疹病毒Ⅱ型 (HSV-2) 水痘-带状疱疹病毒 (VSV) EB病毒 (EBV) γ B淋巴细胞 巨细胞病毒 (CMV) β 单核吞噬细胞,淋巴细胞 人疱疹病毒6,7 型 淋巴组织 人疱疹病毒8型
人类疱疹病毒的致病性 型别 名称 所致疾病 HHV-1 单纯疱疹病毒 I 型 龈口炎、唇疱疹、角、结膜炎、脑炎、甲沟炎 型别 名称 所致疾病 HHV-1 单纯疱疹病毒 I 型 龈口炎、唇疱疹、角、结膜炎、脑炎、甲沟炎 HHV-2 单纯疱疹病毒 II 型 生殖器疱疹、新生儿疱疹、宫颈癌? HHV-3 水痘-带状疱疹病毒 水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎 HHV-4 EB病毒 传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌? HHV-5 巨细胞病毒 传染性单核细胞增多症、巨细胞包涵体病、肝炎 间质性肺炎、视网膜炎、婴儿畸形 HHV-6 婴幼儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制 HHV-7 不明确 HHV-8 Kaposi肉瘤
单纯疱疹病毒 (herpes simple virus,HSV) 一、生物学性状 双股DNA、有包膜。病毒宿主范围广,体外培养可见细胞肿胀、 变圆、核内嗜酸性包涵体 有二个血清型 HSV-I: 引起腰以上皮肤、粘膜、器官感染 HSV-II:主要引起生殖器及腰以下的皮肤疱疹
HSV
二、致病性与免疫性 人群感染率高,广泛存在潜伏感染 传染源 病人和健康带毒者 传播途径 直接密切接触、性接触、飞沫 HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染 HSV-2一般通过性接触传播
感染类型: 1、原发感染: HSV-2 原发性生殖器疱疹 初次显性感染很少见,绝大多数无症状 龈口炎、疱疹性角 膜结膜炎、皮肤疱疹性 婴幼儿 湿疹、疱疹性甲沟炎 或疱疹性脑炎等 婴幼儿 等易感人群 直接密 切接触 HSV-1 性接触 HSV-2 原发性生殖器疱疹
2、潜伏与再发感染: (1)潜伏场所: (2)再发感染: HSV-1:三叉神经节和颈上神经节 HSV-2:骶神经节 病毒受激发而由潜伏转为增殖感染,而引起复发性局部疱疹 HSV-I:腰以上皮肤黏膜疱疹 HSV-II:腰以下及外生殖器皮肤黏膜疱疹 HSV-I与HSV-II可能与唇癌和宫颈癌有关
3、先天性及初生儿感染: 母体 胎盘 产道 流 产 早 产 死 胎 先天性畸形 新生儿疱疹
原发感染 唇疱疹 齿龈炎 脓性指头炎 生殖器疱疹
潜伏感染和复发 HSV原发感染产生免疫力——部分病毒可沿神经髓鞘到达三叉神经节(HSV—1)和骶神经节(HSV—2)——以潜伏状态与机体处于相对平衡,不引起临床症状——各种非特异性刺激下,潜伏的病毒激活增殖——病毒沿神经纤维索下行至感觉神经末梢,至附近表皮细胞内继续增殖——引起复发性局部疱疹 特点是每次复发病变往往发生于同一部位,最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹
先天性感染 垂直传播或分娩时感染
三、微生物学检查 病毒分离 抗原检测 抗体检测 取病人唾液、宫颈、阴道分泌液等 接种易感细胞中培养1~2天 细胞肿胀,变圆,相互融合等病变,可作初步诊断 抗原检测 用IFA、ELISA等方法直接检测细胞内或分泌液中抗原, 快速诊断HSV感染 抗体检测 补体结合试验,ELISA抗体,可用于原发感染诊断 复发感染时很难观察到抗体效价上升 检测脊髓液抗体,对神经系统HSV感染有重要意义
四、防治原则 预防 治疗 避免同患者接触 防止医院内感染 剖腹产预防新生儿感染 HSV有致癌可能性,减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体 包膜蛋白(提纯的gG、gD)亚单位疫苗 基因重组疫苗、多肽疫苗 治疗 国内用HSV gC gD单克隆抗体制成滴眼液,用于治疗疱疹性角膜炎,取得显著疗效 无环鸟苷(ACV)对疱疹病毒选择性很强的药物
水痘-带状疱疹病毒(VZV) 人是VZV的唯一自然宿主 皮肤是病毒的主要靶细胞 可由同一种病毒引起两种不同的病症 儿童初次感染引起水痘 潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹,多见于成年人和老年人
水痘-带状疱疹病毒 (VZV) 电镜照片
一、生物学性状 (一)VZV的基本特性与HSV相似 (二)此病毒只有一个血清型 (三)只在人胚成纤维细胞中增殖并缓慢产生局灶性细胞病变,受染 细胞出现嗜酸性核内 包涵体和多核巨细胞
水痘-带状疱疹病毒结构
二、致病性与免疫性 (二)感染类型: 1、原发感染(多见儿童) VZV →儿童→全身皮肤出现斑丘疹、水疱疹、脓疱疹 (一) 传播途径:呼吸道 (二)感染类型: 1、原发感染(多见儿童) VZV →儿童→全身皮肤出现斑丘疹、水疱疹、脓疱疹 VZV →成人→病毒性肺炎 VZV →孕妇→胎儿畸形、流产、死产
2、隐伏与再发感染 (1)潜伏场所 脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节 (2)再发感染 形成沿感觉神经支配的皮肤分布,串联成带状的带状疱疹
VZV的致病过程 病毒 经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体 皮肤广泛发生丘疹,水疱疹和脓疱疹 先在局部淋巴结增殖 进入血液散布到各个内脏继续大量增殖 2~3周潜伏期
水痘 水痘(Chicken Pox)
带状疱疹(Shingles) VZV的致病过程 儿童时期患过水痘愈合 在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹,形似带状 病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感染神经节中 该神经所支配的皮肤细胞内增殖 机体免疫力下降等条件刺激 病毒沿感觉神经轴索下行
三、微生物学检查及防治 水痘 —带状疱疹的临床症状典型, 一般不需作微生物学诊断 免疫力:持久、终身,细胞免疫为主 预防 水痘患儿隔离
被动免疫 : VZV减毒活疫苗接种1岁以上未患过水痘的儿童或成人 主动免疫: 无环鸟苷、泛昔洛韦及大剂量干扰素能限制水痘和带状疱疹的发展和缓解局部症状 治疗