甲状腺激素和抗甲状腺药 Thyroid hormones and Antithyroid drugs

甲状腺激素 Thyroid hormones 包括： 四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）T4 75ug/天 三碘甲状腺原氨酸 T3 25ug/天 甲亢 甲减

合成、贮存、分泌、释放与调节 合 成 甲状腺细胞 贮 存 腺泡腔内胶质中 释 放 蛋白水解酶 调 节 TRH TSH T3、T4

甲状腺激素的合成过程 碘化物 硫脲类化合物及过量I- 过 甲 MIT 1 氧 状 化 T3 腺 物 细 TG 酶 胞 1 过氧化物酶 2 活性碘 2 T4 DIT TG 甲状腺激素的合成过程

碘攝取 T3T4释放 碘化及耦合 南京医科大学药理教研室 汪红仪

合成 每日最适宜摄碘量：成人100～200μg， 儿童50μg， 婴儿20～40μg 摄I：甲状腺细胞通过碘泵主动摄取 血液中的碘化物（约1/2） 南京医科大学药理教研室 汪红仪

合成 碘化物氧化：Iˉ 过氧化物酶 I2或I+ 酪氨酸碘化： I+ + 酪氨酸 —球蛋白 MIT ˉ 2I+ + 酪氨酸—球蛋白 DIT ˉ 碘化酪氨酸的偶联 DIT ˉ + DIT ˉ　过氧化物酶 　T4 ˉ MIT ˉ + DIT ˉ　过氧化物酶 　T3 ˉ 贮存于滤泡腔内胶质中（T4﹕T3 = 4﹕1） 南京医科大学药理教研室 汪红仪

释放 T3 ˉ球蛋白 蛋白水解酶 球蛋白+ T3 T4 ˉ球蛋白 蛋白水解酶 球蛋白+T4 血中T3：甲状腺分泌占20%， 外周T4脱I占80% 南京医科大学药理教研室 汪红仪

分泌的调节 下丘脑 TRH ＋ 垂体 TSH 　　＋ — 甲状腺 T3、T4 南京医科大学药理教研室 汪红仪

作用 功能不全 1.促进代谢 （+）基础代谢率和产热 促进物质氧化，↑耗O2、↑基础代谢率、氧化磷酸化脱偶联、产热↑ 2.促进生长发育 尤其是中枢神经与骨的发育 功能不全 胎儿 呆小病（克汀病Critinism） 成人 粘液性水肿 Na H2o潴留,粘蛋白在组织 间液中积存 3.神经系统 促进正常功能,提高兴奋性 4.心脏 心率 血压

作用机制 甲状腺激素受体 T3受体 分布：细胞膜、线粒体和核内 T3+R T3R+CBP(特异性基因的 启动/调节区的特异性DNA序列结合) 基因转录（胞核）

临 床 应 用 1. 甲减 1)呆小病 甲状腺片 终身治疗 2)粘液性水肿 静注L-T3 /氢化可的松+甲状腺片 3)单纯性甲状腺肿 1)呆小病 甲状腺片 终身治疗 2)粘液性水肿 静注L-T3 /氢化可的松+甲状腺片 3)单纯性甲状腺肿 缺碘者 补碘 未明病因者 甲状腺激素 2.T3抑制试验

不 良 反 应 甲亢 老年和心脏病患者 心绞痛和心力衰竭 用受体阻断药对抗

体 内 过 程 血浆蛋白结合率>99% T3：作用快而强，游离量=10 T4 T4：作用慢而弱, t1/2 为5d 可通过胎盘和进入乳汁

抗甲状腺药 硫脲类 碘化物 放射性碘 肾上腺素受体

硫 脲 类 1.硫氧嘧啶类 thiouracils MTU 甲基硫氧嘧啶 PTU 丙基硫氧嘧啶 2.咪唑类 imidazoles 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）

硫脲类药理作用 1.抑制TH 的合成 2.PTU抑制外周T4转化为T3 重症甲亢、甲亢危象首选丙基硫氧嘧啶 3. 免疫抑制作用（病因治疗） 轻度（-）TSI生成

药理作用 １、抑制T3、T4合成 与过氧化物酶结合，抑制其活性，结果： （1）抑制Iˉ 氧化 I2或I+ （2）抑制酪氨酸I化成MIT及DIT （3）抑制IMT及DIT偶联成T3及T4 ２、丙基硫氧嘧啶及甲巯咪唑抑制外周组织T4 →T3（ T3活性是T4的4倍） 南京医科大学药理教研室 汪红仪

３、抑制免疫 甲状腺增生、T3及T4生成↑ →甲亢 自身免疫异常 甲状腺刺激性免疫球蛋白（TSI） 生成 TSI与甲状腺胞细膜TSH R结合 硫脲类药↓自身抗体的生成→抑制自身免疫反应 南京医科大学药理教研室 汪红仪

注意 控制症状较慢：用药2～3周开始显效 1～2月基础代谢率才恢复正常 长期用药甲状腺更肿大，血管增生，组织变软 南京医科大学药理教研室 汪红仪

临 床 应 用 1.甲亢的内科治疗 轻症、不宜手术或不宜131I治疗者 疗程1-2年 2.甲亢的术前准备 （-）术后并发症 大量碘剂+PTU 3.甲状腺危象的综合治疗 大量碘剂+PTU

体内过程 1.硫氧嘧啶类 作用快、短； 甲亢危象首选 2.甲巯咪唑 作用慢、持久； T1/2为4.7h，但在甲状腺组织中可维持16～24h，每日给药一次（30mg）与每日给药三次10mg）疗效相似 3.卡比马唑 转化为甲巯咪唑后起作用

不良反应 过敏反应 瘙痒、药疹 消化系统反应 粒细胞减少 甲状腺肿大

碘及碘化物 药理作用 机制 1.小剂量 IDD 食盐加碘 2.大剂量 抗甲状腺 1.抑制TH释放 GSH还原酶 2.抑制TH合成 过氧化物酶 复方碘溶液（卢戈液） 药理作用 1.小剂量 IDD 食盐加碘 2.大剂量 抗甲状腺 机制 1.抑制TH释放 GSH还原酶 2.抑制TH合成 过氧化物酶 1~2天起效，10~15天达最大效应

2. 大剂量碘 I. 作用：(1)抑制甲状腺激素释放 (Inhibition of thyroid hormone release) TG: thyroglobulin GSH: reduced glutathin GSH GSH reductase GSH GSSG T3, T4 release Iodin —— TG T3,T4 Disulfide bond reduction TG hydrolysis Proteinase

临床应用 1. IDD 小剂量 2.甲亢术前准备 3.甲状腺危象治疗 静注/复方碘溶液

不良反应 急性反应 血管神经性水肿 慢性碘中毒 口腔及咽喉烧灼感 诱发甲状腺功能紊乱 甲亢

放射性碘131I 药理作用 I131作用： β射线： 占99%，射程2mm，仅破坏甲状腺 实质 γ射线：占1%，用甲状腺摄I功能测定 临床应用 1.甲亢 不宜手术、手术复发及硫脲类无效或过敏者 2.甲状腺摄碘功能试验 不良反应 甲减 放射性甲状腺炎

应用 甲亢治疗： 适用于不宜手术或手术后复发，及硫脲类无效或过敏者 甲状腺功能检查： 甲亢：摄碘率↑，高峰前移 甲低：摄碘率↓，高峰后延 不良反应： 甲低（补充甲状腺激素） 南京医科大学药理教研室 汪红仪

肾上腺素受体拮抗药 普萘洛尔 药理作用 对抗儿茶酚胺作用 抑制外周T4转为T3 临床应用 甲亢及甲亢危象的辅助治疗 +硫脲类

四. β受体阻断药(β- adrenoceptic blocking agents) 心率, 焦虑  外周NA释放  抑制5’-脱碘酶T3生成  临床应用 甲亢 甲亢危象 术前准备 Blocking β-receptor

Summary A Thioureas － 1.Mechanism of action Synthesis of T3 and T4 Conversion of T4 to T3 Immunologic reaction － 3.Adverse reaction Agranulocytosis Allergic reaction Thyromegaly Hypofunction Summary A 2. Clinical use Hyperthyroidism Thyroid crisis Preoperative use for hyperthyroidism

Summary B Action Use Iodine Small dose Synthesisof T3,T4  Simple goiter Iodine Large dose Release of T3T4  Synthesis of T3T4  Thyroid crisis Preoperative use for hyperthyroidism

Summary C Action Use Radio- iodine  rays damage cells in gland Severe hyperthyroidism Radio- iodine  rays are detected Examination of thyroid function hyperthyroidism Thyroid crisis Preoperative use for β-receptor blocking agents