第六章 中枢系统药物

第一节 镇静催眠药 是一类对CNS具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。随着剂量的增加，依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫和中枢性肌松作用。 小剂量催眠药—— 镇静作用 大剂量镇静药—— 催眠效果

睡眠生理 可分两种时相： (1)慢波睡眠时相（SWS，非快动眼睡眠 NREMS） (2)快波睡眠时相（FWS，快动眼睡眠 REMS） 睡眠时相的转换 成人睡眠开始后首先进入慢波睡眠，持续80~120分钟后转入快波睡眠，持续约20~30分钟。然后又转入慢波睡眠，如此互相交替，反复4~5次即完成睡眠过程。 成人觉醒状态只能进入慢波睡眠而不能直接进入快波睡眠（睡眠被剥夺者例外），但两种时相的睡眠都可以直接转为觉醒状态 可分两种时相： (1)慢波睡眠时相（SWS，非快动眼睡眠 NREMS） 各种感觉功能减退，骨骼肌反射活动和肌紧张减退、自主神经功能普遍下降， 但胃液分泌和发汗功能增强，生长素分泌明显增多。 慢波睡眠有利于促进生长和恢复体力。 (2)快波睡眠时相（FWS，快动眼睡眠 REMS） 又称异相睡眠或快动眼睡眠。 各种感觉和躯体运动功能进一步减退。此外，还可有间断性的阵发性表现：如 出现眼球快速运动、部分肢体抽动、心率变快、血压升高、呼吸加快等表现。 此时易导致心绞痛、哮喘、阻塞性肺气肿缺氧的发作。快波睡眠期间，脑内蛋 白质合成增加，新的突触联系建立，这有利于幼儿神经系统的成熟、促进学习 记忆活动和精力的恢复。在快波睡眠时，将受试者唤醒，80％的人报告说正在 做梦，所以做梦也是快波睡眠的一个特征。 异相睡眠【梦境】 1相【入睡】 2相【浅睡】 3,4相【由浅入深到深睡】

镇静催眠药的分类 (1)苯二氮卓类：如地西泮（安定） (2)巴比妥类：如苯巴比妥(鲁米那） (3)其他：如水合氯醛

苯二氮卓类 地西泮 抗焦虑作用：主要用于焦虑症及神经官能症，首选地西泮和氯氮卓。 镇静催眠作用:用于失眠症、术前镇静。 抗惊厥、抗癫痫作用 特点：①不影响FWS，停药后很少出 现“反 跳”多梦现象； ②耐受性、成瘾性较小； ③不引起麻醉； 地西泮 抗焦虑作用：主要用于焦虑症及神经官能症，首选地西泮和氯氮卓。 镇静催眠作用:用于失眠症、术前镇静。 抗惊厥、抗癫痫作用 中枢性肌松作用 用于破伤风、小儿高热、子痫等引起的惊厥，首选地西泮和三唑仑。 能抑制由大脑皮层、丘脑、边缘系统等癫痫病灶异常放电的扩散，地西泮是癫痫持续状态的首选药；硝西泮，氯硝西泮主要用于癫痫小发作。 作用的机制，可能与抑制脑干网状结构下行系统对脊髓γ神经元的易化作用，以及增强脊髓神经元的突触前抑制作用有关(抑制脊髓多突触反射)。 用于肌肉痉挛、腰肌劳损及肌僵直。

[作用机制] 主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA 的抑制性作用来实现的。 Cl- GABAA受体-Cl-通道复合物示意图 BZ + BZ受体（结合） Cl-通道 GABA+GABAA受体（结合） Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流） 超极化（中枢抑制）

不良反应和用药注意事项 1．副作用：常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、记 忆力下降，精神不振、共济失调、动作能力低下等 宿醉反应。 依赖性：连续用药，会发生依赖性，突然停药可出 现戒断症状。 静注速度过快可出现呼吸循环抑制甚至猝死。饮酒 加重CNS抑制。 青光眼、重症肌无力、妊娠早期和新生儿禁用。

[常用制剂及特点] 地西泮（diazepam,安定） 口服吸收快，半衰期较长，其代谢物仍有活性，故作用持久。 艾司唑仑（estazolam，舒乐安定） 口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h，副作用少，临床使用较多。 氟西泮（flurazepam，氟安定） 起效快，作用强而持久，反复应用可有蓄积， 主要用于短期催眠， 严重抑郁症，肝肾疾患 不宜用。 三唑仑（triazolam，三唑安定） 作用快、强、短；催眠时后遗作用少， 但易有反跳性失眠等。

属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。 随着苯二氮 类在临床应用（其优点：速效、 高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。 二、巴比妥类 【药物分类】 属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。 随着苯二氮 类在临床应用（其优点：速效、 高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。 长效 苯巴比妥 6-8h 原型经肾排出 中效 戊巴比妥、 3-6h 主要肝内破坏 异戊巴比妥 短效 司可巴比妥 2-3h 主要肝内破坏 超短效 硫贲妥 1/4h 全部肝内破坏

【作用和用途】 巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。 镇静、催眠作用 特点: ⑴ 缩短FWS，久用停药后可出现反跳现象； ⑵不易唤醒，有后遗反应； ⑶成瘾性，耐受性较大； ⑷可引起麻醉； ⑸毒性大，安全范围小。

抗惊厥、抗癫痫 麻醉和麻醉前给药 ⑴麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠； ⑵麻醉前给药：常用苯巴比妥。

不良反应和用药注意事项 1．副作用：次晨出现头昏、乏力、精神不振、嗜睡等后遗 反应。 2．肝药酶诱导作用 3．耐受性和依赖性：停药后出现戒断症状。 4．急性中毒：深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失、血 压下降。

解救措施： （1）排除毒物 洗胃 导泻 NaHCO3碱化尿液 血液透析法 （2）对症治疗：吸O2，输液，升压药等。

水合氯醛（Chloral hydrate） 三、其他镇静催眠药 水合氯醛（Chloral hydrate） 作用特点： 1. 不影响FWS，停药后无反跳现象； 2. 久服也可引起耐受性、成瘾性； 3. 15分钟起效，维持6-8h 醒后无后遗作用对胃有刺激性，小儿高烧惊厥（冰水保留灌肠）大剂量对心脏有抑制作用。 甲丙氨酯（meprobamate,眠尔通） （少用）

佐必克隆 唑吡坦