《药物临床试验质量控制》培训 贵医附院药物临床试验机构办公室 杜 鹏 2012年2月

主要内容： 1 质量控制的概念、原则 2 药物临床试验质量保证体系 3 我院质量保证体系及质控检查 4 如何应对稽查与视察

一、质量控制概念、原则

Iressa力挽狂澜 例子： Iressa(Gefitinib) Ⅲ期临床研究-ISELC（IRESSA Survival Evaluation in Lung Cancer）结果却表明：无论对腺癌患者，还是对其他类型肺癌患者，吉非替尼与安慰剂相比未能延长生存期 保证药物临床试验的科学性和可靠性

1、临床试验质量控制（Quality Control) 指用以保证新药临床试验质量符合要求、达到研究目标、遵循GCP规范的技术规程 。 The operational techniques and activities undertaken within the quality assurance system to verify that the requirements for quality of the trialrelated activities have been fulfilled. ---ICH GCP

Why? Q：为什么要对临床试验进行质量控制？

临床试验的质量是临床试验是否能达到试验设计目的的关键 这是因为： 临床试验的质量是临床试验是否能达到试验设计目的的关键 保证临床试验的质量必须是通过临床试验的质量控制来实现 怎样才能落实(How?) 思考

How? 1.各级研究人员首先认识到质量的重要性 2.主要研究人员对质量的高度重视 3.科学、严谨的药物临床试验质量保障体系

2、临床试验质量控制的原则 应遵循三个基本原则: 伦理原则 科学原则（统计学、随即、盲法） 法律、法规

质量控制贯穿临床试验的全过程 批准 准备 实施记录 质量控制 总结报告 数据处理

临床试验质量相关的五个方面： 监督管理部门 申办者 研究者 伦理委员会 组织管理机构 （药物临床试验机构）

二、药物临床试验质量保证体系

1、质量保证体系 质量保证体系（ Quality Assurance System） 临床试验管理与实施中的各个部门和各个环节；以保证质量为目标的职责、设施、技术和方法等的管理体系。

质量保证体系与PDCA循环 PDCA是英语单词Plan（计划）、Do（执行）、Check（检查）和Action（行动）的第一个字母，PDCA循环就是按照这样的顺序进行质量管理，并且循环不止地进行下去的科学程序。 以质量计划为主线，以过程管理为重心，通过计划（Plan）—实施（Do）—检查（Check）—处理（Action）的管理循环步骤展开控制，提高保证水平。 是最早由美国质量统计控制之父休哈特提出演化而来，由美国质量管理专家戴明改进成为PDCA模式，所以又称为“戴明环”。 PDCA循环实际上是有效进行任何一项工作的合乎逻辑的工作程序。在质量管理中，因此有人称其为质量管理的基本方法。

质量保证体系 Quality Assurance System O P s 申办者 SFDA/PDA 检查员 研究者 监查员 稽查员 记 录 检查 inspection 稽查 audit 监查 monitor QC 质量 质量保证体系 Quality Assurance System

3、临床试验质量保证系统组成 1 参与试验的各方人员都应具备的资格和职责 2 规章制度、SOP的制定 3 多环节的质量控制

⑴参与试验的人员应具备的资格和职责 参与试验的相关人员具备相应的资格，都应有相应的职责，受过GCP培训

⑵规章制度的制订 按有关要求制订必要的管理制度 机构： 专业： 药物临床试验运行管理制度和流程 人员培训制度 档案管理制度 合同管理制度 财务管理制度 … 药物管理制度 人员培训制度 文件资料管理制度 …

机构和专业各制订自己的SOP 机构： 专业： 制订SOP的SOP 药物临床试验申请SOP 研究资料收集、整理、保管的SOP … 试验方案设计SOP 急救预案SOP 仪器管理和使用SOP 其他相关的SOP …

⑶多环节的质量控制 药监部门 伦理委员会 申办者 研究者 组织管理机构（药物临床试验机构办）

A、药监管理部门 视察（Inspection) 又称检查。是药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅；

视察报告 PMDA（Pharmaceuticals and Medical Devices Agency)是日本厚生省审查医药品、医疗器械临床试验的独立机构，与美国FDA、欧盟EMEA同为新药审批顶级机构； PMDA于2008年11月首次到中国对CV500临床试验进行现场视查； 视查的研究中心：华山医院抗生素研究所和北京大学第三医院； 就项目管理、文件管理及临床试验监查等对申办者进行稽查； PMDA的视查结果分为：  不合格：违反GCP，试验结果不予采纳；  部分不合格：剔除不合格部分再度审查；  合格：符合GCP，结果可信，予以采纳。 PMDA对CV500临床试验视查结果为：合格 这是上海华山医院抗生素研究所和北京大学第三医院为可乐必妥500mg片剂在日本上市所做的注册临床试验。由日本厚生省药品医疗器械临床试验审查独立机构(PMDA),实施视查，PMDA与美国FDA和欧盟EMEA是世界新药审查最严的三机构。最后的视查结果最后是合格。这是中国第一次独立承接国外的新药注册临床试验，也是对中国药物临床研究水平的认可。

B、伦理委员会 制订SOP 进行审查: 1、初始审查：风险与收益、知情同意、受试者的医疗保护、隐私与保密 2、年度/定期跟踪审查： 再次评估试验的风险与收益，对受试者的获益与风险进行再次评估

C、申办者 派合格的监查员 组织独立机构对临床试验进行稽查

稽查 指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。

稽查的类型 针对临床试验的操作部门 研究程序 针对实验室 针对研究第三方部门（存放文件的仓库等） 针对合同研究组织 研究中心 试验药物管理部门 申办者的试验操作部门 申办者内部或外部的试验支持部门 研究程序 针对实验室 针对研究第三方部门（存放文件的仓库等） 针对合同研究组织 任何针对试验真实完整性的置疑 26

稽查报告 稽查报告 1、稽查结果的书面评估报告，对着重记录发现的问题 作出具有权威性的结论性总结 2、提出整改建议

D、研究者 科学性 临床试验方案 完整性 依从性

E、机构质控

三、我院质量保证体系及 质控检查

“三级质控” 的管理模式 三级质控 二级质控 一级质控

临床专业负责人/专业组质控员 一级质控 1.了解临床试验的总体进展 2.严格按照试验方案对每一病例的纳入标准、排除标准、用药记录以及疗效判定等进行审查和核对。 3.将原始病历、化验单与 CRF 进行核对， 以确认 CRF 的数据来源于源文件并一致。 4.所有临床化验和检查结果可电子溯源。

机构办公室的质控 二级质控 主要对试验的全过程进行监督检查， 以配合伦理委员会对临床试验的动态监管。 重点检查临床试验方案的执行， 知情同意书的签署， 试验药物、 抢救药品及抢救设备的管理， 原始数据的溯源， 不良事件的随访， 治疗及严重不良事件的报告等。

质量控制表

申办方监查员的质控 三级质控 重点监查参加试验人员的资格及方案培训， 临床试验方案的执行及存在的偏差， 原始数据的真实及溯源， 临床试验的整体进度， 受试者权益保护等。

四、如何应对稽查与视察

您现在需要开始做的是...... 有序进行临床试验，并检查： 所有重要的法规文件均已有序收集并存档 所有的原始资料均记录完整 所有的病例报告表和相关问询单均记录完整 所有已签署的知情同意书均已收集并存档 所有在监查中发现的问题均已妥善解决 试验相关文件和记录均已保存或存档，并可以快速抽调出来

谢 谢！ E-mail:dupengpharm@163.com Tel :6752401