药物性皮炎 (dermatitis medicamentosa)
定义 药物性皮炎又称药疹(drug eruption),是药物通过不同途径进入人体后所引起的皮肤或黏膜的炎症反应,严重者可累及机体的其它系统。由药物引起的非治疗反应。 药物进入人体的途径:口服、注射、灌注、外用等。
药疹发病率 Drug Eruption Frequency: In the US: 2~5% of inpatients( 2~5%的住院病人) more than 1% of outpatients( 超过1%的门诊病人) Internationally: 2~3% of inpatients ( 2~3%住院病人)
药疹的预后 Drug Eruption prognosis Most drug eruptions are mild, self-limited 绝大多数药疹轻微而有自限性 Severe and potentially life-threatening eruptions occur in approximately 1 in 1000 hospital patients 1‰的住院病人有严重和潜在生命危险 DHS has a mortality rate 10%, TEN approaches 20-30%;
病因 个体因素:遗传、酶的缺陷、病理生理状态等。 药物因素:主要有抗生素、解热镇痛药、镇静催眠及抗癫痫药、抗痛风药、异种血清制剂及疫苗、中药、生物靶向药…
药疹发病的机理较为复杂,与个体因素和药物因素有关。一般分为两大类即: 发病机制 变态反应 1 非变态反应 2
⒈ 变态反应 immunologically mediated reactions 多数药疹属于此类反应。变态反应性药疹 与Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型变态反应均有关。
变态反应类型 药疹临床表现类型 I型变态反应 荨麻疹样型药疹、血管水肿性药疹 II型变态反应 血小板减少性紫癜性药疹 III型变态反应 迟发性荨麻疹样型药疹、血管炎性药疹 IV型变态反应 剥脱性皮炎型药疹、湿疹样型药疹、接触性皮炎型药疹 未确定型? 固定型药疹、光敏性皮炎样型药疹
变态反应性药疹的特点 发生在少数人; 病情轻重与药物药理毒理、剂量无关; 有一定潜伏期; 皮损类型多样; 存在交叉过敏及多价过敏; 停止用药,病情好转,激素有效。
⒉ 非变态反应 nonimmunologically mediated reactions 效应途径的非免疫性活化蓄积反应 过量反应 酶缺陷或抑制 光毒性反应等
临床表现
药疹的类型 Types of drug eruption 轻型药疹: 固定型: 荨麻疹样型 麻疹样或猩红热样 多形红斑型 重症药疹: 重症多形红斑 EMm 大疱性表皮松解型 TEN 剥脱性皮炎型 药物超敏反应综合征 DHS 其它: 湿疹样、痤疮样及光感型药疹等
⒈ 固定型Fixed drug eruptions 常由磺胺药、解热镇痛药或巴比妥类等所致。可发生于身体各部位,但好发于皮肤粘膜交界处,如:口唇、包皮等处。皮损常为圆形或椭圆形水肿性红斑,愈后常留下深褐色色素沉着。
生殖器固定型药疹 生殖器疱疹? 包皮龟头炎? 接触性皮炎?
皮损严重者红斑中心出现水疱
遗留的色素沉着斑 多次发生的固定型药疹
⒉ 荨麻疹样型Urticarial drug eruptions : 即药物引起的荨麻疹。多由抗生素及血清制品所致。 皮损表现与荨麻疹相似,但持续时间较普通荨麻疹长,部分病人多伴有关节痛、腹痛、腹泻等症状。 严重者可引起过敏性休克。
⒊ 麻疹样或猩红热样 Morbilliform or exanthematous drug eruptions ⒊ 麻疹样或猩红热样 Morbilliform or exanthematous drug eruptions 也称发疹型药疹。由青霉 素、磺胺药、解热镇痛药或巴 比妥类等引起。 发病突然,常伴有畏寒、 发热等症,皮损表现为麻疹样 或猩红热样皮疹,一般无内脏 损害。
疹间有正常皮肤 疹间无正常皮肤
4、多形红斑型 Erethema multiforme drug eruptions 即药物引起的多形红斑。多由磺胺药、解热镇痛药或巴比妥类等引起。 皮损多分布于四肢伸侧、躯干,对称发生,伴有瘙痒。
靶样红斑: 皮损表现为黄豆至蚕豆大小的圆形或椭圆形水肿性红斑,边缘色淡,中心色较深或有水泡,状似虹膜。
皮疹泛发全身,出现大疱、糜烂,累及口、眼、外阴等处粘膜,甚至肝、肾受累,称为重症多形红斑,为重型药疹之一,病情凶险,可致死亡。 重症多形红斑 ( Erethema multiforme major, EMm ) 皮疹泛发全身,出现大疱、糜烂,累及口、眼、外阴等处粘膜,甚至肝、肾受累,称为重症多形红斑,为重型药疹之一,病情凶险,可致死亡。 黏膜受累
5、大疱性表皮松解型 (bullous epidermal necrolysis, BEN) 也称中毒性大疱表皮松解性药疹TEN 临床表现为: 起病急,全身中毒症状重,常有粘膜和内脏损害。皮损起初可表现为麻疹样、猩红热样或多形红斑样,但很快出现松弛性大疱,相互融合,直至破裂、糜烂,病情严重者可致衰竭死亡。 重型药疹之一,预后险恶。
体无完肤!!
6、 剥脱性皮炎型Erythroderma drug eruptions 重型药疹之一,多为长期用药后发生。首次用药其潜伏期20日左右。全身皮肤呈现潮红、肿胀,约 2周后出现大片脱屑。常有内脏损害,若治疗不及时,可致死亡。 抗结核药、痛风药、糖尿病药……
袜套样脱屑
死亡率达10%。 7.药物超敏反应综合征 DHS 发热、皮损、淋巴结肿大、血液学异常及器官受累。 也称伴发嗜酸性粒细胞增多及系统症状的药疹。 常于用药后2-6周内发生,发病突然,临床特征为: 发热、皮损、淋巴结肿大、血液学异常及器官受累。 死亡率达10%。
8.其它: 除上述类型外,还可引起湿疹样、痤疮样及光感型药疹等。 8.其它: 除上述类型外,还可引起湿疹样、痤疮样及光感型药疹等。
诊断与鉴别诊断
诊断依据 ⒈ 有明确用药史; ⒉ 有一定的潜伏期; ⒊皮损常广泛而对称,颜色鲜红 (固定型药疹除外); ⒋ 瘙痒明显; ⒌排除其它相类似的疾病。
1、发疹型药疹应与麻疹、猩红热鉴别; 2、大疱性表皮松解型药疹应与ssss鉴别; 3、固定型药疹应与生殖器疱疹、硬下疳鉴别。 鉴别诊断 1、发疹型药疹应与麻疹、猩红热鉴别; 2、大疱性表皮松解型药疹应与ssss鉴别; 3、固定型药疹应与生殖器疱疹、硬下疳鉴别。
治疗 治疗原则 Treatment principle: C. 预防药疹的再次发生。 A. 停用一切可疑药物及结构相似的药物; B. 对症处理已经出现的症状,加速致敏药物的排泄, 注意药物交叉过敏和多价过敏。 C. 预防药疹的再次发生。
药疹临床路径 轻型药疹 重症药疹 痊愈 未愈 痊愈 未愈 停止致敏药物 抗组胺药 非特异性脱敏药物 局部对症处理 停止致敏药物 糖皮质激素 抗生素 水电解质平衡 支持治疗 局部对症处理 痊愈 未愈 痊愈 未愈 局部处理 糖皮质激素 抗组胺药 IVIG 血浆去除法 局部处理 糖皮质激素 抗生素
预防 1.重视药物过敏史的询问; 2.常规皮试; 3.合理用药,禁用可能引起过敏的药物; 4.注意药疹早期症状,早期及时处理; 5.为药疹患者建立药物禁忌卡。