妊娠期乙型肝炎及乙型肝炎病毒母婴传播的预防 湘西州妇幼保健院 杨清香

－妊娠期乙型肝炎

乙型肝炎病毒的流行病学 世界性分布 WHO 20亿人感染过HBV 约4亿人为慢性HBV感染

HBsAg(+)率 ＜2% 低度流行区 2%-8% 中度流行区 ＞8% 高度流行区 1992年 我国调查为 9.75%是个肝炎大国

中国卫生部2008 92年以来儿童HBV感染者减少1900万 现有慢性HBV感染者约9300万人，慢 性乙型肝炎患者约2000万例 WHO 2001年指南指出HBsAg携带者中90%是围产期感染。

（二）乙型肝炎病毒 病原：HBV (hepatitis B virus) 嗜肝DNA病毒科、抵抗力很强，对热、低温、干燥、紫外线及一般浓度的消毒剂均能耐受。 在37 ℃可存活7天，56℃6小时。煮沸10分钟或高压蒸气均可灭活。 戊二醛、过氧乙酸和碘伏也有较好的灭活效果。环氧乙烷(仍保留抗原性及免疫原性)。

HBV有A～I 9个基因型，C型和B型 HBV基因型与疾病进展和转归有关，C型较易发生母婴传播。

(三)传播途径 1.母婴传播：宫内感染、产时感染、产后感染 宫内感染 ：主要经胎盘获得。其几率约占HBSAg阳性母亲的5 % .经精子或卵子传播的可能性未有证实。 产时感染：是母婴传播的主要方式，婴儿因破损的皮肤或粘膜接触母血、羊水或阴道分泌物而传染。 产后感染：分娩后哺乳及与母亲密切接触而被感染。

2.血液、体液传播 输血及血制品、血液透析、器官移植等。 性传播：唾液、精液、阴道分泌物 皮肤粘膜接触：有破损接触到含HBV血液、体液也可感染。未发现吸血昆虫（蚊、臭虫等）传播。

易感人群：抗HBS阴性者。婴幼儿是获得HBV感染的最危险时期，随着年龄的增大，发生HBV感染的几率逐渐减少。30岁后有半数人抗HBS阳性有免疫力。 高危人群：医务人员，经常接触血液的人员，托幼人员， HBSAg母亲的新生儿、家属，反复输血及血制品者（如血友病患者、 再障、 血液透析者、 多个性伴侣者、静脉药瘾者、免疫功能低下者、男男同性恋者等） 

(四乙肝病毒感染的危害) 慢性化，年龄越小，形成持续性感染机会越大 围生期：80%持续性携带。由此导致的慢性HBV感染无法根治。 1-4岁30%～50%持续携带。最终致肝衰竭、肝硬化、肝癌。 正常成人： 5%以下持续携带

（五）血清中乙肝标志物 HBsAg阳性，目前感染，患者或病毒携带者（均为服务对象）。 抗HBs阳性：表示对HBV有免疫力。见于乙肝恢复期，过去感染及乙肝疫苗接种后。 抗-HBc 阳性：曾感染，病情趋于稳定 HBeAg阳性 ：HBV复制活跃，有较强的传染性，转为慢性肝炎者多。 抗HBe阳性，感染恢复期，传染性减弱，病情趋于稳定。 HBV DNA阳性：HBV复制，有传染性。

抗-HBc、抗HBe阳性而未检测到HBsAg、 HBsAb时为窗口期。 HBeAg阴性不表示HBV低复制性和肝组织炎症的静止，HBeAg阴性与病情严重无关，仅于DNA 有关。 HBeAg阴性的慢性乙型肝炎有世界增加趋势。 抗-HBc阳性：滴度≥26为现存感染，＜26为既往感染。 抗-HBcIgM阳性：1∶10000为急性感染，＜1∶10000为既往感染或慢性肝炎活动期。

（六）HBV的母婴阻断 母婴阻断的重点时期：围生期是乙肝母婴传播的主要时期。 我国卫生部于1992年将乙型肝炎疫苗纳入计划免疫管理，对所有新生儿接种乙型肝炎疫苗，但疫苗及其接种费用需由家长支付； 2002年起正式纳入计划免疫，对所有新生儿免费接种乙型肝炎疫苗，但需支付接种 费； 2005年6月1日起改为全部免费。 2011年2月起乙肝免疫球蛋白免费一针。（母亲为易感者）

对所有新生儿普种乙肝疫苗，既可阻断母婴围产期传播，减少儿童中新传染源的产生，也可以阻断儿童时期的相互传播（水平传播）。 中华肝病学会2005、2010年12月慢性乙肝防治指南：HBsAg阳性母亲的新生儿（乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白）

出生后24小时内注射HBIG（最好在出生后12小时），剂量应≥100IU，同时在不同部位注射10μg重组酵母或20μg中国仓鼠卵母细胞（CHO）乙型肝炎疫苗 新生儿：臀前部外侧肌肉

母婴传播阻断中细胞免疫起主要作用，重组酵母乙肝疫苗产生细胞免疫较早，国产乙肝酵母疫苗的母婴传播阻断率达到80. 56-92. 59%（87 母婴传播阻断中细胞免疫起主要作用，重组酵母乙肝疫苗产生细胞免疫较早，国产乙肝酵母疫苗的母婴传播阻断率达到80.56-92.59%（87.8%）。 新生儿在出生12小时内注射HBIG和乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg阳性母亲的哺乳。 但HBsAg 、HBeAg 、HBcAb三阳HBeAg 、HBcAb二阳的妇女不宜哺乳。乳汁HBV—DNA阳性者不宜哺乳。退乳不能用雌激素应用麦芽芒硝。

（七）计划免疫技术管理规程 阳性母亲的新生儿，第2针在第1针接种后1个月接种（1～2月龄）；第3针在第1针接种后6个月（5～8月龄）接种。 第2针和第1针间隔不得少于1个月。如第2针滞后时间较长，第3针与第2针间隔不得少于2个月，并且第1和第3针的间隔要在4个月以上。

（八）乙肝疫苗的保护率和加强免疫 国产基因工程乙肝疫苗保护时间可以 达到12年，全国不常规加强。高危人群 可进行抗-HBs监测，如抗-HBs＜10 mIU/ml，可予加强免疫。 全程免疫后，检测抗体（抗-HBs）滴度，如低应答或无应答，首先要考虑是否HBsAg阳性。 HBsAg和抗-HBs均阴性，可以重新接种一个（或两个）全程免疫，或用不同种乙肝疫苗交替使用，如酵母疫苗不产生抗体，换用 CHO疫苗。 仍无应答，可接种1针60 μg重组酵母乙 型肝炎疫苗。

（九）乙肝免疫球蛋白） 母婴阻断的机理 ：抗HBs与HBsAg结合，使整个Dane颗粒被机体清除，降低母血病毒颗粒，同时激活补体系统。但HBeAg存在于Dane颗粒外的游离HBeAg 和IgGHBeAg两 种可溶形式，HBIG无法与之结合清除。 HBIG不能抑制HBV复制

(十)HBIG使用禁忌症 禁忌症：超敏性体质，IgA缺乏 使用后6周-3个月内可降低减毒活疫苗的作用：如麻疹疫苗、风疹疫苗、流行性腮腺炎疫苗、水痘疫苗。 肌注HBIG 2～3 h，外周血内抗一HBs水平开始升高，2～5天达到高峰，其半衰期平均为24.0±3.8天，对人体的保护时间平均为3周。

HBIG应在生后24小时之内注射，越早效果越 好。乙肝病毒侵入人体后在肝细胞内繁殖，抗HBs只能在体液中不能进入肝细胞。 出生48小时后注射，其预防作用明 显减小，超过7天无效。

（十一婴儿免疫后的监测） 乙肝病毒的母婴阻断尚不能达到100% 免疫是否成功需较长时间的观察

（十二）婴儿免疫后(1岁）几种常见的化验结果 单项抗HBs阳性是最理想的结果>100mIU/ml 抗HBs、抗HBc二项均阳性为免疫成功，是 母婴预防后最常见的结果；如一年后抗HBc不转阴，应查HBV DNA 抗HBs、抗HBc、抗HBe三项阳性，应查 HBV DNA，如为阴性，表示预防有效 抗HBs、 HBsAg同时阳性，需延长监测时间