本节讲授内容 第四节 甲状旁腺、维生素D与 甲状腺C细胞内分泌 第五节 胰岛内分泌

重点 胰岛素的生物学作用及其分泌调节 熟悉 1.甲状旁腺激素的生物学作用 2.钙三醇的生物学作用 3.降钙素的生物学作用

第四节 甲状旁腺、维生素D与 甲状腺C细胞内分泌 调节血钙和血磷的激素 甲状旁腺素（PTH）：升高血钙、降低血磷 降钙素（CT）：降低血钙、血磷 1,25-(OH)2-D3 ：升高血钙和血磷

来源： 肠吸收 溶骨 肾重吸收 去路： 肾排出 沉积骨、齿 血 钙

一、甲状旁腺激素的生物作用与分泌调节 主细胞合成 84个AA残基 分子量9.5kD 半衰期约4min 肝内灭活，经肾排出

一、甲状旁腺激素的生物作用与分泌调节 （一）生物作用 靶细胞：肾、骨 作用：升高血钙、降低血磷

1.对肾脏的作用： 升高血钙、降低血磷 ①促进远曲小管、集合管重吸收钙，升高血钙 ②抑制近端、远端小管重吸收磷，降低血磷。 ③激活肾内的1α-羟化酶→ 促进小肠粘膜吸收钙和磷

2.对骨的作用： 促进骨钙入血，升高血钙 促进骨形成、骨吸收→骨更新 持续给PIH→骨钙入血 快速效应：骨液中Ca2+入血 延缓效应：刺激破骨细胞活动→ 骨基质溶解→Ca2+入血 (12～14h出现) 间歇给PTH→骨形成

临床 PTH分泌减少： 甲状腺手术损伤甲状旁腺或特发性自 身免疫异常→PTH分泌减少→血钙水 平↓→神经肌肉应激性增高症群 (感觉麻木、刺痛、进而手足搐搦—鹰爪状) PTH分泌增多： 功能亢进时→破骨细胞活动增强→ 骨质过度吸收→容易发生骨折

（二）分泌调节 1、血钙水平的调节（为主） 2、其他因素对甲状旁腺分泌的调节 血磷升高 儿茶酚胺激动β受体 组胺激动H2受体 促进分泌

二、维生素D的活化、作用及其生成调节 （一）钙三醇的生成 7－脱氢胆固醇 （皮肤中） 紫外线 VitD3原 1,25-(OH)2VitD3 肾 1α－羟化酶 肝 25－羟化酶 VitD3 25-(OH)VitD3

（二）钙三醇的生物作用 靶器官：小肠、肾、骨 作用：升高血钙、血磷，促进骨的更新 1.对小肠的作用：促进小肠粘膜对 钙、磷的吸收，升 血钙，升血磷 2.对肾脏的作用：促进肾远曲小管对钙、 磷的重吸收

3.对骨的作用： （1）增加破骨细胞的数量，促进溶骨过 程→动员骨钙入血→血钙、血磷↑ （2）刺激成骨细胞的活动，促进骨钙沉 积和骨的形成→血钙↓ （促进骨的更新）

临床：婴幼儿期维生素D缺乏 → 体内钙磷代谢紊乱→ 骨骼钙化不良→佝偻病 主要表现： 前囟大，闭合迟 可迟至2-3岁才闭合 。 出牙晚，可延至1岁出牙或3岁才出齐。 胸廓畸形：肋骨患珠、鸡胸;漏斗胸 腕、 踝部膨大， 形成佝偻病“手镯”与“足镯” 下肢畸形“O”形腿(膝内翻) 或“X”形 腿(膝外翻) 发育延迟

“枕秃” 方颅

胸部畸形 肋骨串珠、 肋膈沟 鸡胸或漏斗胸

骨骺部膨大手镯和脚镯 下肢畸形“O”形或“X”腿

（三）钙三醇生成的调节 1.PTH→1α－羟化酶活性↑→1,25-(OH)2VitD3↑ 3.维生素D、血钙、血磷水平↓→ 1,25-(OH)2VitD3 转化过程↑

三、降钙素的生物作用与分泌调节 (calcitonin,CT) 来源：甲状腺C细胞（滤泡旁细胞） 靶细胞：肾、骨 作用：降低血钙、血磷

（对成年人降血钙作用弱，对儿童作用明显） （一）生物作用--降低血钙和血磷 1.对骨的作用： ①抑制破骨细胞的活性、阻止其 分化、增殖→减弱溶骨过程→ 减少钙释放 ②促进成骨过程→促进钙、磷沉积 （对成年人降血钙作用弱，对儿童作用明显）

2.对肾的作用： 抑制近端小管对钙、磷、钠、氯的重吸收 结果：血钙、血磷↓ 临床：可用于治疗老年性骨质疏松症

（二）分泌调节 1.主要因素：血钙水平 血钙升高 → CT分泌↑ 2.其他因素：进食（可能与胃肠激素有 关），血中镁离子浓度升高

来源 去路 血钙 肠吸收 沉积骨、齿 1,25-(OH)2VitD3(＋) CT(＋) 1,25-(OH)2VitD3(＋) 溶骨 PTH(＋) CT(－) 1,25-(OH)2VitD3(＋) 血钙 肾排出 肾重吸收 CT(＋) PTH(＋) 1,25-(OH)2VitD3(＋)

甲状旁腺激素、降钙素、 1,25-(OH)2VitD3 升血钙、降血磷 降血钙、血磷 其他 肾 溶骨↓成骨↑ →血钙↓ 分泌 调节 骨 1,25-(OH)2VitD3 C T P T H 骨钙入血→血钙↑ 血钙↓→PTH↑ 缺乏→佝偻病 骨软化症 缺乏→手足搐溺 临床 升血钙、血磷 血钙↑→CT↑ 血钙、血磷↓→其↑ PTH(＋) 钙重吸收↑ 磷重吸收↓ 促骨钙、骨盐 沉积→骨的更新 激活1α-羟化酶 →1,25二羟VD3↑ 钙、磷、纳、 氯重吸收↓ 钙、磷 重吸收↑ 肠：钙、磷吸收↑ 增强PTH对骨的作用

第五节 胰岛内分泌 α细胞(A)（20％）：胰高血糖素 β细胞(B)（75％）：胰岛素 胰岛 δ细胞(D)（5％） ：生长抑素 第五节 胰岛内分泌 α细胞(A)（20％）：胰高血糖素 β细胞(B)（75％）：胰岛素 胰岛 δ细胞(D)（5％） ：生长抑素 PP细胞(F)：胰多肽 H细胞(D1)：血管活性肠肽

一、胰岛素 （一）胰岛素及其受体 1.胰岛素 结构：51个aa组成的小分子蛋白质， 有两条肽链（21肽和30肽）， 二者以二硫键相连。 血清浓度：空腹 69pmol/L 半衰期：5～6min

胰岛素与诺贝尔奖

2.胰岛素受体及受体后信号转导 胰岛素受体(IR)：酪氨酸激酶受体 IR数量不同→细胞对胰岛素敏感性不同 胰岛素受体底物(IRS)：4种 胰岛素抵抗：胰岛素靶细胞对胰岛素 敏感性下降

（二）胰岛素的生物作用 促合成(贮存激素) 靶器官：肝脏、肌肉及 脂肪组织(主) 胰岛素 + 胰岛素受体(IR) →发挥作用

1.对糖代谢的影响 作用：降低血糖水平—唯一 机制：“节源” “开流” （1）促进肌肉摄取、储存和利用葡萄糖 肌肉运动→膜对葡萄糖通透性↑、 葡萄糖代谢加速 胰岛素↑→葡萄糖转运体(GLUT) ↑→ 肌糖原↑

（2）促进肝脏摄取、储存和利用葡萄糖 ① 葡萄糖激酶↑→葡萄糖磷酸化→ 肝细胞摄取葡萄糖 ② 糖原合酶↑→肝糖原↑ ③ 磷酸化酶↓→糖原分解↓ ④ 糖异生有关酶↓→糖异生↓

2.对脂肪代谢的影响 促合成、贮存，抑分解 ①促进葡萄糖→入脂肪细胞→合成脂肪酸、 ②肝细胞多余的葡萄糖→合成脂肪酸→三酰 α-磷酸甘油→三酰甘油→储存于脂肪细胞 ②肝细胞多余的葡萄糖→合成脂肪酸→三酰 甘油→转运入脂肪细胞中贮存； ③抑制脂肪细胞脂肪酶的活性→抑制脂肪 分解。 ④↑组织细胞利用葡萄糖，↓对脂肪的利用

临床：胰岛素分泌减少 ①脂肪大量动员→大量游离脂肪酸→ 肝脏中氧化→乙酰辅酶A→酮体→ 酮血症、酮症酸中毒 ②脂肪分解加强→血脂升高→动脉粥 样硬化→心、脑血管疾患

3.对蛋白质代谢的影响 促合成、抑分解 ① 促进氨基酸→细胞内转运； ② 加速核糖体的翻译→蛋白质合成 ③ 加快细胞核的复制和转录过程， 增加DNA、RNA的生成→蛋白质合成 （与三大营养素合成有关的酶↑） ④ 抑制蛋白质分解。 ⑤ 抑制肝糖异生→氨基酸用于合成蛋白质

4.对电解质代谢的作用 促进K+、Mg2+、硫酸盐→入细胞 5.对生长的作用： 与GH有协同作用→促进机体生长 (与GH共同作用时产生明显的促 生长协同效应)

胰岛素的生理作用小结 促进糖利用，减少糖来源，降低血糖； 促进脂肪合成，抑制脂肪分解； 促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解； 促进机体生长(与GH共同作用时产生 明显的促生长协同效应)

胰岛素缺乏时的三多一少症状 胰 岛 素↓ 葡 萄 糖 利 用↓ 蛋白分解↑ 脂肪分解↑ 糖氧化↓ 血 糖↑ 酮体生成↑ 能量不足 ＞肾糖阈 胰 岛 素↓ 葡 萄 糖 利 用↓ 蛋白分解↑ 脂肪分解↑ 糖氧化↓ 血 糖↑ 酮体生成↑ 能量不足 ＞肾糖阈 酮血症 饥饿感 高渗性利尿 脱水 酮 尿 酸中毒 昏 迷 口渴 多 食 多 尿 (尿糖) 体重↓ (尿氮) 多饮

（三）胰岛素分泌的调节 1.营养成份的调节作用 主要受血糖与氨基酸水平的调节 （1）血糖水平：血糖↑→胰岛素↑ （2）血中氨基酸水平↑→胰岛素↑ （精氨酸、赖氨酸作用最显著） （3）机制

2.激素对胰岛素分泌的调节 （1）胃肠激素： （2）胰岛激素： （3）其它激素：

3.神经调节 副交感N：促进作用，交感N：抑制作用 迷走—胰岛素系统：迷走神经活动增强 时，常伴有胰岛素分泌增多，故称 作用：促进消化、排泄、生殖功能； 促进脂肪、糖原、蛋白质合成， 储存能量；促进机体修整恢复等。 意义：促进消化吸收、积蓄能量及加强 排泄和生殖功能(能量储备系统)

二、胰高血糖素作用与分泌调节 α细胞分泌 （一）胰高血糖素的生理作用： 促分解 靶器官：肝、脂肪组织 ①促进糖原分解和糖异生的作用→ 血糖明显升高。 ②激活脂肪酶→促进脂肪分解 ③抑制蛋白质合成→氨基酸用于糖异生 ④促进胰岛B细胞、D细胞分泌 ⑤大剂量→心肌收缩力、组织血流量↑、胆汁分泌、抑制胃酸等

（二）胰高血糖素的分泌调节 1.血糖和氨基酸水平的作用 血糖↓、氨基酸↑→胰高血糖素↑ 2.激素的调节 3.神经调节 副交感N：抑制作用 胰岛素、生长抑素、促胰液素→抑制作用 缩胆囊素促胃液素→促进作用 3.神经调节 副交感N：抑制作用 交 感 N：促进作用

进食时：(碳水化合物后) 胰岛素分泌↑ 胰高血糖素↓ 血糖↑ 生成葡萄糖 肝脏 将葡萄糖→糖原

饥饿时： 血糖↓ 胰高血糖素↑，胰岛素↓ 肌肉和脂肪组织 肝糖异生、 利用葡萄糖的能力↓ 糖元分解↑ (主要是利用脂肪酸供能) 血糖↑ 节省了葡萄糖 保证脑组织有足 够的葡萄糖供应 饥饿时： 血糖↓ 胰高血糖素↑，胰岛素↓