第二章 免疫学发展史及展望 海南医学院微生物学与免疫学教研室制作 Copyright 2009
内 容 与 要 求 1、经验免疫学时期（熟悉Jennerd 的贡献) 2、科学免疫学时期（熟悉Burnet 的贡献） 3、现代免疫学时期（熟悉）
第一节 经验免疫学时期 宋朝（公元11世纪----吸入天花痂粉） 明代（17世纪70年代）---“人痘” 18世纪---英、朝、日、东南亚 18世纪后叶---Jenner “牛痘”（Vaccination）
Jenner（英）利用牛痘苗预防天花（1796） 牛痘苗的发明 Edward Jenner(1749--1823)
第二节 科学免疫学时期 一、病原菌的发现与疫苗使用的推广 19世纪中叶：显微镜 Pasteur（1850）---炭疽杆菌、液体培基 第二节 科学免疫学时期 一、病原菌的发现与疫苗使用的推广 19世纪中叶：显微镜 Pasteur（1850）---炭疽杆菌、液体培基 Koch------固体培基（TB） Pasteur---灭活炭疽杆菌菌苗 减毒鸡霍乱疫苗、狂犬病毒疫苗 牛痘苗---推广
白喉Ab治疗---Von Behring(德) & Kitasato(日) 2、Ag 结构&特异性 免疫化学---Landsteiner 3、Ab是Ig Ab主要是γ-球蛋白 ---Tiselius & Kabat 北里 柴三朗 （1852-1931）
4、Ab是四肽链结构 Porter & Edelman 5、超敏反应 血清病、变态反应---von Pirguet 6、免疫耐受 Owen(小牛） & Medawar (小鼠) 7、 Burnet学说（克隆选择学说） 8、 细胞免疫学的发展
克隆选择学说(Burnet,1957) 1、以免疫细胞为核心，免疫细胞是随机形成的多样性的细胞克隆，每一个克隆的细胞表达同一特异的受体（胞膜Ab分子） 细胞表面受体特异识别并结合Ag 2、Ag 细胞克隆扩增 大量后代细胞产生 特异Ab 3、不同Ag 结合不同特异性的细胞表 面受体，选择活化不同的细胞克隆 不同的特异Ab产生 4、禁忌细胞克隆在胚胎期被排除或受抑制 自身免疫反应 5、免疫细胞克隆可突变
Burnet学说形成的背景 1897, Ehrlich----Side chain (“侧链说”) 1930,Breinl&Haurowitz-----Templetes ( “摸板说” ) 1940,Pauling----Variable folding（“可变折叠说”） 1955,Jerne----Natural seletion（“自然选择说”） 1953,Watson&Crick----DNA双螺旋 1957,Burnet---Clonal selection（“克隆选择说”） 1975,Kohler& Miletein----mAb技术证实其学说
细胞免疫学的发展 1957，Gliek----B细胞（鸡腔上囊切除实验） 1961,Miller&Good---T细胞（小鼠新生期胸腺切除） 1962/1964,Warner&Szenberg----T,B细胞各司其职 1967,Claman&Mitchell----T,B细胞协同及原因 1975,Kohler&Milstein----mAb Cantor&Reinherg----T亚群(Tc,Th) Gershon----Ts 1976---IL-2(TCGF) 以后有更多的Cytokines 1960~1982-----细胞免疫迅速发展
第三节 现代免疫学时期 1、Ag 识别受体多样性的产生 Ig基因重排（Tonegwa,1978） 2、信号转导途径的发现 第三节 现代免疫学时期 1、Ag 识别受体多样性的产生 Ig基因重排（Tonegwa,1978） TCR编码基因克隆（M.Davis&T.Mak,1984） 2、信号转导途径的发现 APC MHC/Ag---TCR Th 转录因子活化 结合于基因调控区 B7--------CD28 细胞增殖、分化为 效应细胞 基因活化 产物（细胞因子）
3、细胞程序性死亡途径的发现 4、造血&免疫细胞的发育 活化 一组半胱天冬蛋白酶 CTL FasL--Fas 靶C 联级活化 DNA断裂 细胞死亡（凋亡）（apoptosis） 4、造血&免疫细胞的发育 神经干细胞 HSC鉴定 免疫细胞
5、应用免疫学的发展 1)、DNA疫苗（HBV-DNA） 2)、基因工程制备重组细胞因子 （EPO\G-CSF） 3)、免疫细胞治疗（DC体外活化成熟） 4)、完全人源Ab 5)、口服自身Ag,预防自身免疫病