第十九章 肝炎病毒
学习目标 ▲列出肝炎病毒的种类 ▲简述甲型肝炎病毒的传播方式、致病特点和预 防原则 ▲简述乙型肝炎病毒的生物学性状、抗原抗 体组成及检出的意义、传播方式、致病特 点及预防原则 Department of Microbiology,The Affiliated Health School of Shenyang Medical College
肝炎病毒 ■以侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的病毒 ■种类： 甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病（HBV）、 丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病（HDV）、 戊型肝炎病毒（HEV）、 HGV、TTV
一、生物学性状 +ssRNA ，小RNA病毒科 第一节 甲型肝炎病毒(HAV) （一）形态与结构 球形， 20面立体对称，无包膜 一个血清型 Feinstone （1973）
（二）抵抗力 存活能力强 耐热，对乙醚、氯仿有抵抗力 100℃5min、紫外线照射1h可破坏其传染性 2%过氧乙酸24h、0.35%甲醛72h可将其灭活
二、致病性和免疫性 传染源：患者及隐性感染者 传播途径：粪—口途径 致病机制 ：病毒损伤和免疫损伤 临床表现：发热、疲倦、食欲不振、肝肿 大、疼痛 、黄疸 免疫性 ：机体产生抗体对HAV的再感染有免疫力
HAV的致病性 粪－口途径传播 小肠淋巴结中大量增殖 入血并形成病毒血症 肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用） 通过胆汁随粪便排出体外
三、微生物学检查 病毒检测 血清学检查：HAV-IgM或HAV-IgG 四、防治原则 控制传染源 切断传播途径 注射丙种球蛋白
第二节 乙型肝炎病毒(HBV) 一、生物学特性
（一）形态结构 Dane颗粒（大球形颗粒） 小球形颗粒 管形颗粒
球形,双层衣壳。 外衣壳=包膜(脂质双层+蛋白质) HBsAg等 内衣壳： HBcAg、HBeAg 内部： DNA--- 环状双链 DNA polymerase 多聚酶
HBV的小球形颗粒 HBsAg 过剩的衣壳蛋白装配而成
HBV的管形颗粒 小球形颗粒串联而成
（二）基因结构 不完全双链环状DNA：包括长链和短链 长链： S区、 C区、 P区、 X区
（三）抗原组成 1、HBsAg表面抗原 2、HBcAg核心抗原 3、HBeAg e抗原
生物学性状 抗原组成 外壳： 1、HBsAg（表面抗原） 是机体受HBV感染的主要标志之一。具有抗原性，能刺激机体产生保护性抗体，即抗HBs 。 2、PreS1和PreS2(前s抗原) 存在吸附肝细胞受体的表位；其抗原性比HBsAg 更强，抗PreS1和抗PreS2通过阻断HBV与肝细胞的结合而起抗病毒作用。
生物学性状 抗原组成 衣壳 3、HBcAg（核心抗原） HBcAg主要定位于感染细胞核内，不易从患者血清中检出。 HBcAg抗原很强，能刺激机体产生抗HBc，但无中和作用。检出高效价抗HBc，特别是抗HBc IgM则表示HBV在肝内处于复制状态。 4、HBeAg（e抗原） HBeAg可作为HBV复制及血清具有传染性的标志，急性乙型肝炎进入恢复期时HBeAg消失，抗HBe阳性；但抗HBe亦见于携带者及慢性乙型肝炎血清中。
（四）抵抗力 对低温、干燥、紫外线及一般消毒剂均有耐受性 不被70％乙醇灭活 加热100℃10min、干热160℃1h使HBV灭活
二、致病性和免疫性 传染源：患者及无症状的HBV携带者 传播途径：血液、血制品传播、母婴传播 致病机制： ①细胞免疫及其介导的免疫病理损伤 ②体液免疫及其介导的免疫病理损伤 ③自身免疫应答引起的病理损伤 ④免疫耐受与慢性肝炎 ⑤病毒变异与免疫逃避
致病性和免疫性 HBV与原发性肝癌 HBV感染与原发性肝癌的发生有密切关系，其依据是： ①经流行病学调查表明，乙型肝炎患者及HBsAg携带者的原发性肝癌发生率明显高于未感染人群（危险性高217倍）； ②用与HBV分子生物学相似的土拨鼠肝炎病毒 (WHV) 可诱发土拨鼠原发性肝癌。而未感染鼠则无一只发生肝癌； ③用HBVDNA探针与肝癌组织进行Southern 印迹核酸杂交时，获得阳性结果，说明肝癌细胞染色体上整合有HBVDNA。
三、微生物学检查 乙肝“两对半”及临床意义 三、微生物学检查 乙肝“两对半”及临床意义 HBsAg—抗HBs HBeAg—抗HBe HBcAg—抗HBc
HBV抗原抗体系统检测临床意义 + - 感染或无症状携带者 急性乙型肝炎（有传染）（大三阳） 慢性乙型肝炎（有传染） （大三阳） HBsAg HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 抗-HBs 临床意义 IgM IgG + - 感染或无症状携带者 急性乙型肝炎（有传染）（大三阳） 慢性乙型肝炎（有传染） （大三阳） 急性肝炎趋向恢复 （小三阳） 恢复期（传染性低） 既往感染或接种疫苗 未感染，无免疫力
防 治 原 则 采取切断传播途径为主的综合性措施 自动免疫：HBsAg疫苗（血源或重组） 被动免疫：HBIg 接种者: 防 治 原 则 采取切断传播途径为主的综合性措施 自动免疫：HBsAg疫苗（血源或重组） 被动免疫：HBIg 接种者: 医务人员或实验室工作人员 HBsAg、HBeAg阳性母亲的新生儿 发现已误用HBsAg阳性的血液或血制品者 与HBsAg、HBeAg阳性者有密切性接触者
第三节 丙型肝炎病毒(HCV) 一、生物学特性：球形，单正链RNA病毒 二、致病性和免疫性：引起慢性丙型肝炎，约20%可发展为肝硬化，肝硬化可发展为肝癌，病后免疫力不强 三、微生物学检查：ELISA检测血中特异性HCV抗体 、荧光定量PCR方法可检测血清中HCV-RNA 四、防治原则：加强对血液及血制品的检测是预防丙型肝炎的主要措施
第四节 丁型肝炎病毒(HDV) 一、生物学特性：球形，单负链RNA病毒 二、致病性和免疫性：引起丁型肝炎，联合感染和重迭感染 ，在HBV或其它嗜肝病毒的辅助下才可复制 三、微生物学检查：①HDV抗原检测 ②HDV抗体检测③HDV-RNA的检测 四、防治原则：其防治原则与乙型肝炎基本相同
丁型肝炎病毒 HDV是缺陷病毒，需以HBsAg构成其衣壳来传播 HDAg 单负链环状RNA
第五节 戊型肝炎病毒(HEV) 一、生物学特性：球形，单正链RNA病毒 二、致病性和免疫性：引起戊型肝炎，于发病6周即痊愈或好转，不发展为慢性肝炎，也不形成慢性带病毒者 三、微生物学检查：①用免疫电镜技术检测患者粪便中的HEV颗粒；②用PT-PCR法检测患者粪便或胆汁标本中的HEV -RNA；③用ELISA或RIA检测患者血清中的抗-HEV IgM或IgG 四、防治原则：加强粪便管理，保护水源，注意饮食卫生
五种肝炎病毒比较 血液、性、垂直传播 HAV HBV HCV HDV HEV 传播途径 粪-口 病情 轻 偶尔严重 亚临床,慢性多见 病毒结构 +ssRNA dsDNA -ssRNA 传播途径 粪-口 血液、性、垂直传播 病情 轻 偶尔严重 亚临床,慢性多见 需HBV协助 孕妇重 慢性及携带者 无 有 实验室检查 抗HAV IgM HBsAg-Ab HBcAb HBeAg-Ab 抗HCV HCV-RNA 抗HDV IgM 抗HEV IgM 预防 疫苗 同HBV 预防为主