進階微生物學 期末報告 B型肝炎疫苗 指導老師: 吳定峰 老師 組別:第一組 組員: 4A1H0001林翊涵 4A0H0016王翎祺

目錄 前言 疫苗概論 疫苗種類細分 B型肝炎病毒簡介 B型肝炎疫苗研發過程 傳染途徑→傳染後 A型肝炎與B型肝炎比較 結論

前言 (1)20世紀末，免疫學家 發現疫苗有治療的可 能性，並發展相關的 研究理論和實際用途。 (2)疫苗接種主要目的： 提升生物體的對病 原的辨認和防禦功能。 (3)類似病原體可以引起 同一類病原的免疫反 應。

疫苗概論 西元七世紀，印度僧侶藉由飲用蛇毒的方式來獲得免疫力。 中國早在宋真宗時就有道家醫生以「種痘」的方式，也就是使用牛身上的跳蚤來預防天花傳染的經驗。 一七九八年，一位英國的醫生 Edward Jenner發現可以運用 牛痘病毒疫苗來預防天花。方 法安全又有效，沒有嚴重的副 作用。 金納醫生被尊稱為「疫苗之父」

疫苗種類細分 依疫苗製作方式細分為七類： 1. 類毒素 2. 減毒活性疫苗 3. 死菌疫苗 4. 純化抗原疫苗 5. 遺傳工程疫苗 6. 重組載體疫苗 7. DNA疫苗

B型肝炎病毒-簡介 B型肝炎病毒（Hepatitis B virus），簡稱B肝病毒 （HBV）。 B型肝炎病毒是DNA病毒，屬於嗜肝DNA病毒科 （hepadnavividae）,為最小的人類DNA病毒之一。 根據目前研究發現，HBV只對人和猩猩有易感染性。 完整的B肝病毒呈顆粒狀， 1970年由丹娜發現， 又稱丹娜顆粒(Dane) 。 顆粒分為外殼和核心兩部分

B型肝炎病毒

B型肝炎病毒

外殼 病毒的外衣殼。 相當於一般病毒的包膜。 由脂質雙層和蛋白質組成。 脂質雙層內含有B肝表面抗原（HBsAg) 5. 抗原名稱 外殼上蛋白形式 S抗原 大蛋白 前S1抗原 中蛋白 前S2抗原 小蛋白

核心 外部的衣殼: B肝病毒的核心抗原（HBcAg）組成，又稱 為內衣殼。 2. 內部的雙鏈DNA: (1) DNA上帶有DNA聚合酶。 包圍。

(3) DNA兩鏈長短不一 (4) 功能: 編碼表面抗原，核心抗原，和DNA 多聚酶。 3 長鏈 短鏈 完整，長度恆不變 ， 為負鏈 正鏈，長度可變， 是長鏈的50％～80%

形態 讓科學家得以發明B型肝炎疫苗的特質 HBV在電子顯微鏡下即可觀察。 B肝病毒有三種形態： 大球形顆粒 : 就是Dane顆粒 小球形顆粒 : 圓形顆粒 顆粒不具感染性，由表面抗原組成。 不含B肝病毒的DNA、DNA聚合酶以及基因。 不能複製或直接導致感染。

(3)管形顆粒 : 由幾個小球形顆粒聚合在 一起而成，同樣具有HBsAg的抗原性。 3.在患者的血液中: 比例 不具感染性的表面抗原顆粒 具有感染力的完整病毒 1000 1

B型肝炎疫苗研發過程

1. B型肝炎的被動免疫 有了檢測B型肝炎表面抗原的抗體方法，人 們製備抗B型肝炎表面抗原的高滴度免疫球蛋 白（HBIG），用來預防HBV感染。 2. 病人持續大量注射HBIG，可以大大降低HBV 在病人中的感染。 中斷注射，保護功能便慢慢消退，經濟實用性不高。 4. 隨著HBV疫苗的出現，現已改為HBIG和HBV疫 苗同時使用，以達到更好的效果。

2. B型肝炎血源疫苗 研發HBV疫苗的關鍵在於「澳洲抗原」的發現，並證明它與HBV感染之間的專一相關性。 2. 以化學或加熱的方式，將殘留下的病 毒變性滅活。 3. 再吸附到鋁鹽佐劑上而製成。

3.基因工程B型肝炎疫苗 利用B型肝炎表面抗原的密碼中的一段基因殖入酵母菌加以培養成基因重組的B型肝炎疫苗。 酵母製備的重組DNA 的B肝表面抗原代表疫苗的第二次革命。

4.人工合成多肽 B型肝炎 亞單位疫苗 以人工合成胜肽鏈附加佐劑注射，理論上此疫苗最安全、便宜，因為它可用機器合成不易被致病因子污染。 安全性是絕對可靠的，沒有顯著的副作用。 2. 短肽的免疫原性有限，不能導致免疫記憶。 3. 因此，使T細胞抗原表位合成短肽，同時激活 T和B細胞，以達到增強免疫反應的目的。

佐劑（Adjuvant） 又稱為「非特異性免疫增生劑」，是能夠增強免疫反應的物質。 2. 本身不具有抗原性，但添加佐劑至疫 苗中，增強免疫原性或是改變免疫類 型， 提升免疫效果。 3. 降低疫苗接種的劑量需求和接種次數。

4. 佐劑分許多種，其 中最有效的方式， 是活化樹突細胞上 的微生物辨識受體。 5. 疫苗研發者可以混合適當比例的不同佐 劑來刺激免疫反應，以注重生產抗體 或讓特定的T細胞族群發生反應。

6.目前研究加入B型肝炎疫苗的佐劑共有三種: 例如: AS04 可誘發產生更多的B細胞數量 抗體力價較高 維持時間又比加入傳統佐劑的疫苗持久 6.目前研究加入B型肝炎疫苗的佐劑共有三種: 已被歐洲和阿根廷核准 人體試驗後期階段 加入Fendrix疫苗的AS04（鋁鹽、MPL─單磷酸脂質A） 加入Supervax疫苗的RC-529（合成的MPL） 加入Heplisav疫苗的CpG（未甲基化的細菌DNA片段）。  

傳染途徑

傳染後 被病毒感染後，可能會導致以下幾種結果: 大多數人會產生表面抗體，不被感染且終生免疫。 2. 少部分人會發生急性肝炎。

急性肝炎患者 長達數周至數月， 康復後終生免疫 5/100轉變成慢性肝炎→肝衰竭、肝癌 1/100引發猛爆 性肝炎，不易治療 3.

4. 感染B型肝炎病毒後，約有0.1~20% 的患者會成為帶原者。 未引發急性肝炎或產生表面抗體，但以慢性感染的方式存在體內。 →無症狀態下維持感染狀態多年。

(2)「帶原者」是指在血液、肝臟或其他 組織帶有病毒，但未顯現任何病徵， 血液可檢驗出表面抗原。 (3) 引發慢性肝病導致肝衰竭、肝炎的機 會比一般人高。

A型肝炎與B型肝炎比較 DNA病毒 RNA病毒 B型肝炎 ACDE型肝炎 肝炎病毒分為A、B、C、D、E五種

結論 台灣的B型肝炎帶原率居世界之冠，也是感染B型肝炎最嚴重的地區之一。

文獻參考 Campbell, N. A. , & Reece , J. B.（2007）.Campbell生物學（第六版）。 台北市：偉明圖書有限公司。 陳彥甫（譯）（2004）。B型肝炎：發現B型肝炎病毒與疫苗的諾貝爾獎之路。台北市：商周出版社。 李忠明（主編）（2003）。當代新疫苗。台北市：五南圖書出版公司。 林榮光 （2007）。疫苗與傳染病。台中市：高山出版社。

羅時成（1986）。B型肝炎病毒。科學月刊，193。2010年5月23日，取自http://resource. blsh. tp. edu 黃明熙、周愛湘、蕭佳欣、劉士任、莊再成（2009）。以佐劑對抗流感。科學人，93，80-81。 https://zh.wikipedia.org/zh-tw/B%E5%9E%8B%E8%82%9D%E7%82%8E http://59.120.30.215:9090/professional/themanet.aspx?did=656&treeid=beac9c103df952c4&nowtreeid=7296679902209942 http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/zh/index.html

報告結束 謝謝大家