第二十六章 组胺受体阻断药
组胺与组胺受体 组胺(histamine)是最早发现的自身活性物质，它广泛存在于人体各组织，尤以皮肤、胃肠粘膜和肺当中的浓度最高。 正常情况下，组胺贮存于组织的肥大细胞和血液的嗜碱性颗粒细胞,当机体受到刺激时，组胺释放，组胺与受体结合，产生生物效应。 组胺受体有H1、H2、H3三种。
组胺受体在体内的分布及其效应 平 滑 肌 部位 H1受体 H2受体 胃壁 细胞 － 胃酸分泌增加 神经 中枢 觉醒反应 肠道 支气管 血管通透性 小血管 收缩 增高 扩张
人工合成的H1受体阻断药很多，临床常用的有第一代的苯海拉明、异丙嗪（非那根）、氯苯那敏（扑尔敏）等，具有阻断H1受体抗组胺作用。
多数H1受体阻断药口服吸收良好，口服后15～30min起效，2～3小时达血药浓度高峰，作用持续４～6h。阿司咪唑的半衰期长达１0天。 【体内过程】 多数H1受体阻断药口服吸收良好，口服后15～30min起效，2～3小时达血药浓度高峰，作用持续４～6h。阿司咪唑的半衰期长达１0天。
【药理作用】 1.阻断外周H1受体作用 可完全对抗组胺引起的胃肠平滑肌、支气管的收缩作用。 对组胺引起的毛细血管扩张和通透性增加有很强的抑制作用，但对组胺引起的血管扩张和血压下降，H1受体阻断药只有部分的对抗。需同时服用H1和H2受体阻断药对抗。
2.中枢作用 第一代 药物多数可通过血脑屏障，有不同程度的中枢抑制作用，表现为镇静、嗜睡。苯海拉明和异丙嗪作用最强； 第二代H1受体阻断药如阿司咪唑不易通过血脑屏障，几乎无中枢抑制作用；
3.其他作用 中枢抗胆碱作用，表现为抗晕和镇吐 苯海拉明和异丙嗪作用最强 ‘’
临床应用 1.皮肤粘膜变态反应性疾病 H1受体阻断药对荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎疗效最好,可作为首选药物； 对虫咬性皮炎有良效； 对药疹、接触性皮炎、血清病等引起的皮肤瘙痒也有效； 对变态反应性支气管哮喘效果很差； 对过敏性休克无效。
药疹 虫咬性皮炎
2.晕动病及呕吐 用于晕动病、放射病、妊娠等引起的恶心、呕吐。最有效的药物是茶苯海明（乘晕宁），它是由氨茶碱与苯海拉明组成的复盐，其抗晕动作用较强,应在开车前15～30min服用，其次是苯海拉明和异丙嗪。
【不良反应】 1. 中枢症状： 抑制 2. 胃肠反应 3. 阿司咪唑过量可致严重的心律失常，应予注意。 4. 粒细胞减少及溶血性贫血。
第二节 H2受体阻断药 常用药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁 组胺作用机制： 抑制胃酸分泌作用相对强弱，法莫替丁(40)＞雷尼替丁和尼扎替丁(5)＞西米替丁(1)。
【临床应用】 主要用于消化性溃疡的治疗，对十二指肠溃疡的疗效优于胃溃疡。H2受体阻断药一般连用6～8周，愈合后给维持量（治疗量的1/2）可明显降低复发率。 卓－艾综合症（胃泌素瘤） 返流性食管炎和胃肠吻合溃疡
【不良反应】 1.偶有便秘、腹泻、腹涨及头疼、头晕、皮疹、瘙痒。 2.心血管系统： 3.抗雄性激素作用：
思考题 1、H1受体阻断药的药理作用、临床应用及不良反应。 2、H2受体阻断药的药理作用、临床应用及不良反应。