第三节、酶蛋白病 Garrod 对尿黑酸尿症的开拓性的研究开辟了生化遗传学这一领域，并提出了先天代谢缺陷（inborn errors metabolism）这一概念。 机体的所有生化过程都是在遗传控制下进行的,每个生化反应受控于一个特定的基因,一个基因突变只改变细胞的某一步生化反应的能力。 学习要点：什么病？缺什么酶？什么遗传方式？基因定位？了解代谢过程。
一、先天代谢缺陷产生机制 1、 酶活性异常的遗传基础 1）结构基因突变——酶结构改变，稳定 性降低，酶动力学改变。 2）调节基因突变——酶合成速率下降， 催化活性降低， 3）翻译后修饰加工障碍——酶催化中心 不完善，活性下降。
代谢异常机理 Gene AB BC C/D transcription mRNA translation Enzyme S(底物 ）A↑ B↑ C↑ D↓ E F 代谢旁路开放
二、氨基酸代谢病 氨基酸代谢病是参与氨基酸代谢过程的酶缺乏所引起的一类氨基酸代谢缺陷。 （一）苯丙酮尿症 （phenylketouria，PKU） 酶缺陷：苯丙氨酸羟化酶（PAH） 发病率：1/16500 遗传方式：常染色体隐性遗传 基因定位：12q24 代谢及症状：肤色淡，智力发育障碍。 代谢如下图。
蛋白质 蛋白质 黑色素 ③ ① 苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 儿茶酚胺 （3，4二羟苯丙氨酸） 苯丙酮酸 尿黑酸 甲状腺素 ② 苯乳酸 苯乙酸 苯 酮 乙酰乙酸 CO2+H2O 图 苯丙氨酸及酪氨酸代谢 ①苯丙氨酸羟化酶缺乏所导致苯丙酮尿症；②尿黑酸氧化酶缺乏所导致尿黑酸症； ③酪氨酸酶缺乏所导致白化病。
（二）白化病（albinism） 酶缺陷：酪氨酸酶（tyrosinase） 发病率：1/10 000～20 000 遗传方式：常染色体隐性遗传 基因定位：11q14-q21 代谢及症状：肤色淡，黑色素缺乏而白化。 代谢如图
蛋白质 蛋白质 黑色素 ③ ① 苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 儿茶酚胺 （3，4二羟苯丙氨酸） 苯丙酮酸 尿黑酸 甲状腺素 ② 苯乳酸 苯乙酸 苯 酮 乙酰乙酸 CO2+H2O 图 苯丙氨酸及酪氨酸代谢 ①苯丙氨酸羟化酶缺乏所导致苯丙酮尿症；②尿黑酸氧化酶缺乏所导致尿黑酸症； ③酪氨酸酶缺乏所导致白化病。
二、糖代谢病 半乳糖血症（Galactosmia） 酶缺陷：1-磷酸半乳糖尿苷转移酶（GPUT）的活性缺乏 。 发病率：？ 遗传方式：常染色体隐性遗传 基因定位：GPUT基因定位在9p13 代谢及症状：如在喂饲人乳或牛乳后呕吐、厌食或腹泻、几天后可迅速出现黄疸、肝大或全身水肿（血中胆红素明显增多）。同时也可伴发肾功能损害（如蛋白尿、酸中毒等）。此时常可出现嗜睡、全身肌张力低、精神发育停滞等神经症状。有时因剧烈呕吐、抽搐和前囟膨出等而疑是为颅内肿瘤。
三、脂代谢病 脂类代谢病是指脂类分解代谢过程中特异性酶缺乏，导致其相应脂类底物在内脏、脑部和血管中累积，使这些系统紊乱而致病 。如Gaucher病： 酶缺陷：葡萄糖脑苷酯酶完全缺乏 发病率： 遗传方式：常染色体隐性遗传 基因定位：基因定位于2q21 代谢及症状：常见肝脾肿大、贫血，多数患者有黄色或棕色斑块状色素沉着，体表暴露处尤为明显。成年患者常有结膜黄斑。
四、嘌呤代谢病 酶缺陷：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶, HGPRT 发病率：1/38 000 遗传方式：X连锁隐性遗传 基因定位： HGPRT基因定位Xq26-q27.2 代谢及症状：自残行为发展是LNS 的特异性症状，大约从2～3岁开始出现，先是磨牙齿、咬口唇、以后逐渐发展为不可克制的咬舌、咬手指、咬人或咬物，并可造成严重的伤残，以至必须用绷带或夹板固定才能强迫制止。