第32章 组胺及抗组胺药 32.1 组胺（Histamine) 皮肤结缔组织、肠粘膜和肺含量最高。 第32章 组胺及抗组胺药 32.1 组胺（Histamine) 皮肤结缔组织、肠粘膜和肺含量最高。 组织中的组胺主要存在于肥大细胞和嗜碱粒细胞中。与速发型变态反应关系较为明确。 胃酸分泌和心血管反应 脑神经递质之一：觉醒、体温、内分泌
体内过程 PO无效，皮下或肌注 代谢迅速
组胺的药理作用 强大广泛：心血管、平滑肌、外分泌腺 敏感：人类、豚鼠、犬、猫 种属差异 不敏感：大小鼠
组胺对心血管的作用 对血管的作用： 扩张效应。 对心脏的作用 H1受体 和H2受体共同参与 增加毛细管血管通透性。 三重反应（三联反应）
组胺对血压的影响 小剂量：扩血管而血压短暂下降。 大剂量：扩血管和毛细血管通透性增加，血浆外渗，引起强而持久的血压下降。
对平滑肌的作用 通过H1受体发挥作用。 支气管、胃肠道平滑肌收缩 对胃腺的作用 刺激胃酸分泌。 通过H2受体发挥作用。
组胺 应用 胃分泌功能检查：判断是否是为真性胃酸缺乏。 不良反应 面红、头痛、心悸、血压降低。 哮喘、溃疡、胃肠道出血者禁用。
32.2 抗 组 胺 药 H 1-R受体阻断药 H2-R受体阻断药 H3-R受体阻断药
32.2.1 H1受体阻断剂 常用药物 苯海拉明(diphenhydramine) 异丙嗪(promethazine) 氯苯那敏(chlorphenamine) 特非那定(terfenadine) 阿司米唑(astemizole)
药理作用 抗H1-R效应 对组胺促进胃酸分泌无影响 完全对抗组胺收缩支气管、胃肠道平滑肌的作用。 对毛细血管通透性增加具有强大的抑制作用。 对组胺扩张血管、降低血压及对心脏的作用仅能部分对抗。 对组胺促进胃酸分泌无影响
中枢作用（抑制） 镇静、嗜睡 镇吐作用 其它作用 抗胆碱作用与局麻作用
应用 皮肤变态反应性疾病 晕动症及呕吐 失眠
不良反应 一般不良反应 皮肤用药易致过敏 美克洛嗪可致畸胎，孕妇不宜使用 特非那定大剂量可致心律失常，阿司米唑过量可引起心律失常、晕厥、心跳停止。
32.2.2 H2-R阻断药 西咪替丁（cimitidine) 雷尼替丁(ranitidine) 法莫替丁(famotidine) 尼扎替丁(nizatidine)
体内过程： 口服吸收良好，体内分布广泛 T 1/2均为1.3~4小时 以原型经肾排泄
药理作用 抑制胃酸分泌 促进溃疡愈合
应用 1、消化性溃疡 2、其它胃酸分泌过多的疾病
不良反应 不良反应较少。 有头痛、头晕、胃肠道反应及皮疹等。 可致心动过缓，房室传导阻滞及心律失常。
不良反应 中枢神经系统症状：老人或肾功能不良者（西米替丁）。 拮抗雄激素作用：（西米替丁）
不良反应（西米替丁） 偶见粒细胞减少，血小板减少及肝肾毒性等。 抑制P-450活性：合用药物代谢减慢（药物代谢间相互作用） 从肾小管弱碱性系统分泌时可抑制其它弱碱性药分泌。