苯丙酮尿症 儿科学教研室 杨赟
一、概述 苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU)是一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出。临床主要表现为智能低下，惊厥发作和色素减少。
一、概述 本病属常染色体隐性遗传。其发病率随种族而异，美国约为1／14000，日本1／60000，我国1／16500，但河北有些县市李氏家族发病率较高。
二、发病机制 PAH 苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 BH4 BH2 对羟基苯乙酸 苯丙酮酸 苯乳酸 DHPR 甲状腺素 多巴胺 黑色素 苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 BH4 BH2 对羟基苯乙酸 苯丙酮酸 苯乳酸 DHPR 甲状腺素 多巴胺 黑色素 6－丙酮酰四氢蝶呤 苯乙酸 6－PTS 去甲肾上腺素 三磷酸二氢新蝶呤 肾上腺素 苯乙酰谷氨酰胺 GTP-CH 鸟苷三磷酸
三、临床表现 一般在3—6个月时，即可出现症状，1岁时症状明显。 1．神经系统 早期可有神经行为异常，如兴奋不安、多动或嗜睡、萎靡；少数呈现肌张力增高、腱反射亢进，出现惊厥(约25％)，继之智能发育落后日渐明显，80％有脑电图异常。BH4缺乏型的神经系统症状出现较早且较严重，常见肌张力减低、嗜睡、惊厥，如不经治疗，常在幼儿期死亡。
三、临床表现 2．外貌 因黑色素合成不足，在生后数月毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。皮肤干燥，有的常伴湿疹。 2．外貌 因黑色素合成不足，在生后数月毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。皮肤干燥，有的常伴湿疹。 3．其他 由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味。
四、诊断 本病为少数可治性遗传性代谢病之一，上述症状经饮食控制治疗后可逆转，但智能发后难以转变，应力求早期诊断治疗，以避免神经系统的不可逆损伤。
1．新生儿期筛查 新生儿喂奶3日后，采集足跟末梢血，吸在厚滤纸上，晾干后邮寄到筛查中心。采用Guthrie细菌生长抑制试验半定量测定，其原理是苯丙氨酸能促进已被抑制的枯草杆菌重新生长，以生长圈的范围测定血中苯丙氨酸的含量；亦可在苯丙氨酸脱氢酶的作用下进行比色定量测定，其假阴性率较低。
1．新生儿期筛查 当苯丙氨酸含量>0．24mmol／L(4mg／d1)，即两倍于正常参考值时，应复查或采静脉血定量测定苯丙氨酸和酪氨酸。正常人苯丙氨酸浓度为0.06- 0．18mmol／L(1—3mg／d1)，而患儿血浆苯丙氨酸可高达1．2mmol／L(20mg／d1)以上，且血中酪氨酸正常或稍低。
2．尿三氯化铁试验 用于较大婴儿和儿童的筛查。将三氯化铁滴人尿液，如立即出现绿色反应，则为阳性，表明尿中苯丙氨酸浓度增高。此外，二硝基苯肼试验也可以测尿中苯丙氨酸，黄色沉淀为阳性。
可为本病提供生化诊断依据，同时也可鉴别其他的氨基酸、有机酸代谢病。 3．血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析 可为本病提供生化诊断依据，同时也可鉴别其他的氨基酸、有机酸代谢病。
4．尿蝶呤分析 应用高压液相层析(HPLC)测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量，鉴别各型PKU。典型PKU患儿尿中蝶吟总排出量增高，新蝶呤与生物蝶呤比值正常；DHPR缺乏的患儿蝶呤总排出量增加，四氢生物蝶呤减少；6—PTS缺乏的患儿则新蝶吟排出量增加，其与生物蝶呤的比值增高；GTP—CH缺乏的患儿其蝶吟总排出量减少。
5.酶学诊断 PAH仅存在于肝细胞，需经肝活检测定，不适用于临床诊断。其他3种酶的活性可采用外周血中红、白细胞或皮肤成纤维细胞测定。
五、治疗 1．低苯丙氨酸饮食 主要适用于典型PKU以及血苯丙氨酸持续高于1．22mmol／L(20mg／d1)的患者。对婴儿可喂给特制的低苯丙氨酸奶粉，到幼儿期添加辅食时应以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。饮食控制至少需持续到青春期以后。
五、治疗 2、BH4、5—羟色胺和L—DOPA 主要用于Bfl缺乏型PKU，除饮食控制外，需给予此类药物。
六、预防 避免近亲结婚。开展新生儿筛查，以早期发现，尽早治疗。对有本病家族史的孕妇必须采用DNA分析或检测羊水中蝶呤等方法对其胎儿进行产前诊断。