组胺及抗组胺药

内容提要 组胺概述 组胺受体及其拮抗剂分类 H1、H2受体拮抗剂及临床应用

组胺 (Histamine) 组胺由组胺经组氨酸脱羧酶催化产生，具有多种生理活性，皮肤结缔组织、肠粘膜和肺含量最高。 通常与蛋白质结合存在于肥大细胞及嗜碱粒细胞中。 主要是在损伤、炎症、神经刺激等情况下释放。

酞茂异喹 × 组胺酸脱羧酶 组氨酸 组　胺 释放 肥大细胞 生理效应 受　体

组胺受体 激动效应 受体亚型 支气管和胃肠道平滑肌 ，毛细血管扩张，管璧通透性 ，腺体分泌 ，心脏传导 ，收缩力 H1受体 支气管和胃肠道平滑肌 ，毛细血管扩张，管璧通透性 ，腺体分泌 ，心脏传导　，收缩力 H1受体 激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷与Ca2＋激活胃璧细胞的质子泵，胃酸　胃蛋白酶　心脏兴奋 H2受体 分布在中枢，参与递质的反馈调节。 H3受体

组胺的激动剂与拮抗剂 受体亚型 激动剂 拮抗剂 H1 2-甲基组胺、倍他斯汀 苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏等 H2 4-甲基组胺、倍他唑 　激动剂 　　　拮抗剂 H1 2-甲基组胺、倍他斯汀 苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏等 H2 4-甲基组胺、倍他唑 西咪替丁、雷尼替丁等 H3 α-甲基组胺 硫丙咪胺

组胺的药理作用 1、血管扩张，血管通透性增加，血压下降 2、胃酸分泌亢进，唾液等其他外分泌增加 　　组胺的药理作用 1、血管扩张，血管通透性增加，血压下降　 2、胃酸分泌亢进，唾液等其他外分泌增加　 3、平滑肌：刺激H1受体引起收缩，H2受体引起舒张　 4、神经系统 刺激感觉神经末梢H1受体发生瘙痒或疼痛； 刺激自主神经节后纤维H1受体释放儿茶酚胺等 刺激交感神经节后纤维H2受体可发生急性促炎效应　

组胺的临床应用 鉴别诊断：胃酸缺乏症 　“三重反应”:红斑;红斑上形成丘疹;丘疹周围红晕。麻风患者“三重反应”常不完全。目前多用五肽促胃酸激素代替。 因不良反应较多，目前已少用。

抗组胺药 主要用于抗过敏、抗晕动病等。 H1受体阻断药 H2受体阻断药 主要用于抗消化性溃疡。

H1受体阻断药 H1受体阻断药目前主要用于抗过敏、抗晕动病等 根据上市时间的先后及作用特点可分为第一代（1980’s以前）和第二代（1980’s以后） 第二代不良反应相对较少，但某些品种的心脏毒性不容忽视

第一代和第二代H1受体拮抗剂 分类 品种 备注 第一代H1受体拮抗药 苯海拉明，异丙嗪、氯苯那敏等 有一定的中枢抑制作用； 　　分类 　　品种 　　备注 第一代H1受体拮抗药 苯海拉明，异丙嗪、氯苯那敏等 　有一定的中枢抑制作用； 第二代H1受体拮抗药 西替利嗪、阿斯咪唑、咪唑斯汀、氯雷他定、赛庚啶等 　无中枢抑制作用；某些品种有心脏毒性。

母体结构 主要品种结构

H1受体拮抗剂的共同特点 【药理作用】 H1受体被激动后，通过IP3、DAG等信使分 1．抗外周组胺H1受体效应： 子发挥生物效应。从而使胃肠、气管支气 管等平滑肌收缩。 b. 又释放血管内皮舒张因子（EDRF）和PGI2 使小血管扩张，通透性增加。

1）完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的 作用。 2） 对组胺引起的血管扩张和血压下降，H1受 体阻断药仅有部分接对抗作用，因H2受体 也参与心血管功能的调节。 3）不能阻止肥大细胞释放组胺，也不能阻断 组胺刺激胃酸的分泌。

2．中枢作用： 1）镇静与催眠：阻断中枢H1受体所致 第一代有中枢抑制作用 第二代无中枢抑制作用 苯茚胺：略兴奋 2）镇吐、抗晕：与中枢抗Ach作用有关　 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪 3．其他作用 有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。

【体内过程】 　　多数H1受体阻断药口服吸收良好，药物 在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物作用时间延长。

【临床应用】 1.皮肤粘膜变态反应性疾病： 荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药 昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好 接触性皮炎、血清病有效 　荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药 　昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好 　接触性皮炎、血清病有效 　支气管哮喘效差，过敏性休克无效。 2.晕动症和呕吐： 　苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。 茶苯海明(乘晕宁) 应在开车前15-30min服用　

【不良反应】 1.中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝； 避免驾车、船及高空作业 2.胃肠道反应：口干、厌食、恶心、呕吐、腹 泻或便秘等 3.偶见粒细胞减少和溶血性贫血 4.美克洛嗪 可致动物畸胎、孕妇禁用； 阿司咪唑 过量可致晕厥、心跳停止

H1受体拮抗剂的心脏毒性 H1受体拮抗剂一般不良反应较少。但某些品种对心脏的作用引起了关注。 特非那定、阿斯咪唑（息斯敏）导致心律失常而使某些病人死亡。在1986-1996年之间，特非那定使98人死亡，阿斯咪唑致25人死亡。 特非那定于1998年撤市，阿斯咪唑于1999年撤市。 二者主要由CYP3A4代谢，肝药酶抑制剂或者由CYP3A4代谢的药物竞争代谢酶，可使二者毒性增加。

　　第三代H1受体阻断药 有以下品种： 非索非那丁(1999)、 左旋西替利嗪（2001）、 地氯雷他定（2001）

（二） H2受体阻断药 以含有甲硫乙胍的侧链代替H1受体阻断药 的乙基胺链获得有选择性的H2受体阻断药。 西咪替丁 cimetidine，(甲氰咪胍) 雷尼替丁 ranitidine，(甲硝呋胍) 法莫替丁 famotidine， 尼扎替丁 nizatidine， 罗沙替丁 roxatidine

主要药物结构

【药理作用】 1. 抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌 西咪替丁<雷尼替丁、尼扎替丁<法莫替丁 2.其他作用： 1) 心肌收缩力　　心率　 部分对抗组胺的舒血管及降压作用； 2)　对抗组胺的免疫抑制作用 　　（阻断T细胞上的H2受体）

H2受体拮抗剂对消化性溃疡的作用

【临床应用】 1.消化性溃疡:对十二指肠溃疡的疗效优于胃 溃疡，疗程4-6W能明显促进溃疡面愈合,疗 程不宜过短，否则易复发或反跳。 2.其他：反流性食道炎、卓－艾综合征、胃肠吻 合口溃疡及其他胃酸分泌过多性疾病. 卓－艾综合征：由胃窦G细胞增生或分泌胃泌素的肿瘤引起，其特点是高胃泌素血症伴大量胃酸分泌而引起的上消化道多发性，难治性消化性溃疡。

【不良反应】 不良反应少，长期服用耐受性好。 偶见便秘、腹胀、头痛、皮疹、瘙痒等； 静脉滴注可引起心率减慢，心肌收缩力减弱；

代表药：西咪替丁 第一个用于临床的H2受体拮抗剂，于1976年上市 久用有抗雄性激素样作用 肝功能损害 久用有抗雄性激素样作用　 肝功能损害 抑制肝药酶活性：提高其它药物的浓度，可能引起毒性。如：华法林、苯妥英钠、苯巴比妥

其他同类药物 雷尼替丁 尼扎替丁 法莫替丁 疗效高，不良反应少，不抑肝药酶、 值得推荐使用

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