Drugs acting on the blood and the Hematopoietic System 第二十八章 作用于血液及造血系统的药物 Drugs acting on the blood and the Hematopoietic System 扬州环境资源职业技术学院 Department of Pharmacology

第一节 抗贫血药 定义：贫血是指循环血液中红细胞数或血红蛋白量低于正常的病理状态。 分类： 缺铁性贫血 巨幼红细胞性贫血 再生障碍性贫血 第一节 抗贫血药 定义：贫血是指循环血液中红细胞数或血红蛋白量低于正常的病理状态。 分类： 缺铁性贫血 巨幼红细胞性贫血 再生障碍性贫血 溶血性贫血 治疗： 铁剂、叶酸、VitB12

铁剂（硫酸亚铁、枸橼酸铁铵） 【体内过程】 口服铁剂以Fe2+形式由十二指肠和空肠上段的肠粘膜吸收。非血红素铁和无机铁必须还原为Fe2+才能被吸收，且受饮食成分干扰。 Fe2+吸收后迅速氧化为Fe3+，与转铁蛋白结合，在肝、脾 骨髓等组织利用并 储存。

铁剂 【作用及用途】 1.用于慢性失血所致贫血 (如月经过多、痔疮出血、子宫肌瘤、钩虫病等) 2.需铁量增加所致贫血 （妊娠、哺乳、小儿生长发育期 ） 3.吸收障碍所致贫血 用药后一般症状及食欲迅速改善，网织红细胞10～14日达高峰，血红蛋白需4～8周，血红蛋白正常后仍需半量继续服药2～3个月。

铁剂 【不良反应】 口服可致胃肠道反应。饭后服用可减轻。 小儿误服1g以上可引起急性中毒。 急救措施应用磷酸盐或碳酸盐洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁。

促进吸收因素：胃酸、维生素C、谷胱甘肽、氨基酸、枸橼酸、苹果酸等有助于Fe3+的还原，可促进吸收。 铁剂 【药物相互作用】 干扰吸收因素：碱性药（抗酸药），多钙、高磷酸盐食物，茶叶、鞣酸，四环素 促进吸收因素：胃酸、维生素C、谷胱甘肽、氨基酸、枸橼酸、苹果酸等有助于Fe3+的还原，可促进吸收。

二、叶酸（folic acid） 【药理作用】 1.作为一碳单位的传递体，参与多种代谢。 2.叶酸缺乏时，最明显的是胸嘧啶脱氧核苷酸的合成受阻，导致细胞分裂障碍，形成巨幼红细胞性贫血。

叶酸和维生素B12作用示意图 叶 酸 甲酰四氢叶酸钙 （增援剂） 叶酸还原酶 胸腺嘧啶脱氧核苷酸 二氢叶酸 维生素B12 （dTMP） 叶 酸 甲酰四氢叶酸钙 （增援剂） 叶酸还原酶 胸腺嘧啶脱氧核苷酸 二氢叶酸 维生素B12 （dTMP） 二氢叶酸还原酶 －甲基 DNA +亚甲基 N 5 甲基四氢叶酸 四氢叶酸 －亚甲基 （储存型） （活性型） 尿嘧啶脱氧核苷酸 +甲基 （dUMP） N 5· 10 亚甲基四氢叶酸 维生素B6 甘氨酸 丝氨酸

叶酸 【临床应用】 1、用于补充治疗巨幼红细胞性贫血。 2、叶酸对抗剂甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶等所致贫血无效。 3、对VitB12缺乏所致贫血只纠正血象对神经症状无效。

VitB12 【体内过程】 【药理作用】 经胃肠道吸收时，“内因子”为其保护伞。 1. 使5–甲基四氢叶酸转化为四氢叶酸，促进四氢叶酸的循环利用。 2. 5，–脱氧腺苷B12， 使甲基丙二酰辅酶A转变为琥珀酰辅酶A进入三羧酸循环。

VitB12 【临床应用】 治疗恶性贫血，与叶酸合用治疗巨幼红细胞性贫血；对神经炎和神经萎缩也有一定疗效。

第二节 促凝血药 维生素K vitamin K 【来源】 一、促凝血因子活性药： 脂溶性， 需胆汁协助吸收 K1 植物性食物中 水溶性， 不需胆汁协助吸收 人工合成，

【药理作用】 作为辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ的 合成。 g-羧化酶 氢醌型维生素K 环氧型维生素K 维生素K环氧化还原酶 凝血因子 II, VII, IX, X 凝血因子IIa, VIIa, IXa, Xa 氢醌型维生素K 环氧型维生素K 维生素K环氧化还原酶

【临床应用】 【不良反应】 维生素K 用于维生素K缺乏引起的出血 1.低凝血酶原血症（吸收和利用障碍）。如阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、胃肠广泛手术后患者 2. 新生儿出血 3.长期口服广谱抗生素 4. 口服过量香豆素类和水杨酸类等所致出血 1. 局部潮红，出汗，胸闷，支气管痉挛，血压剧降等（静注过快） 2. 溶血和高铁血红蛋白症 【不良反应】

二、抗纤维蛋白溶解药 常用药：氨甲苯酸、氨甲环酸 抗纤溶剂（antifibrinolysin）：是一类能竞争性对抗 纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转变为纤溶酶， 从而抑制纤维蛋白的降解，产生止血作用，主要用于 纤溶亢进所致出血。 如肺、肝、胰、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时引起的出血及产后出血、前列腺肥大出血、上消化道出血等。 常用药：氨甲苯酸、氨甲环酸

Ⅶ Ⅻ Ⅻa Ⅺa Ⅺ Ⅸ Ⅸa Ⅶa Ⅹ Ⅹa Ⅱ Ⅱa 血凝过程 纤溶过程 纤溶酶原 纤溶酶原 激活物 (-) (+) Ca2+ 尿激酶 内源性途径 （胶原表面） 外源性途径 （组织损伤） 纤溶酶原 Ka Ⅶ Ⅻ Ⅻa 纤溶酶原 激活物 Ⅺa Ⅺ 氨 甲 苯 酸 (-) (+) Ca2+ 尿激酶 Ⅸ Ⅸa Ⅶa (+) 链激酶 Ⅷa Ca2+ PL TPL Ca2+ PL Ⅹ Ⅹa Ⅴa Ca2+ PL 纤 溶 酶 Ⅱ Ⅱa 纤维蛋白 降解产物 纤维蛋白原 纤维蛋白

第三节 抗凝血药 anticoagulants 概念 抗凝血药是一类通过影响凝血因子而阻止血液凝固的药物。 第三节 抗凝血药 anticoagulants 概念 抗凝血药是一类通过影响凝血因子而阻止血液凝固的药物。 　　　 临床主要用于防止血栓形成和阻止已经形成的血栓进一步发展。

抗凝血药的分类 2、体内抗凝血药： 香豆素类 3、体外抗凝血药：枸橼酸钠 二、抗血小板药：阿司匹林、双嘧达莫 三、纤维蛋白溶解药：链激酶 一、抗凝血因子药： 肝素 1、体内外抗凝血药： 肝素 2、体内抗凝血药： 香豆素类 3、体外抗凝血药：枸橼酸钠 二、抗血小板药：阿司匹林、双嘧达莫 三、纤维蛋白溶解药：链激酶

1、肝素(Ｈeparin) 【来源】 药用肝素来自猪小肠粘膜和猪、牛的肺, 是一种粘多糖硫酸脂，呈强酸性，带大量负电荷且与其抗凝作用有关。 一、抗凝血因子药： 1、肝素(Ｈeparin) 【来源】 药用肝素来自猪小肠粘膜和猪、牛的肺, 是一种粘多糖硫酸脂，呈强酸性，带大量负电荷且与其抗凝作用有关。

肝素 【体内过程】 口服无效。皮下注射吸收少，肌注易出血肿，临床多 采用静脉给药。t1/2为1～5h。 60%集中于血管内皮，大部分经单核-巨噬系统破坏，小部分经尿排出。

肝素 【药理作用】 1、抗凝血作用 作用环节 特点：⑴体内体外 ⑵强、快、短 ⑶口服无效 (1)AT-Ⅲ抑制含丝氨酸的因子活性。 Ⅻa、 Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅱa (2)肝素增强AT-Ⅲ的抑制作用。

肝素 【药理作用】 2、降血脂作用 3、抗炎作用 4、抑制血管平滑肌增生，抗血管内膜增生。 5、抑制血小板聚集作用。

肝素 【临床用途】 血栓栓塞性疾病。 治疗早期弥散性血管内凝血（DIC）。 防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术 后血栓形成。 用于体外抗凝 如心血管手术、心导管检查和血液透析时防止血栓形成。

肝素 【不良反应】 易致自发性出血。 应仔细观察病人和监测凝血时间或部分凝血活素时间。 解救：缓慢静脉注射鱼精蛋白。 血小板减少。 连用3～6个月，可引起骨质疏松，产生自发性骨折。 偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热。

肝素 【禁忌症】 对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小板功能不全和血小板减少症、紫癜、严重高血压、细菌性心内膜炎、肝肾功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、孕妇、先兆流产、产后、内脏肿瘤、外伤及术后等禁用。

2.香豆素类抗凝药 华法林（warfarin，苄丙酮香豆素） 双香豆素（dicoumarol） 新抗凝（acenocoumarol，醋硝香豆素） 均具有4-羟基香豆素的基本结构，口服吸收后参与体内代谢发挥抗凝作用，故又称口服抗凝血药。 　　均具有4-羟基香豆素的基本结构，口服有效，故又称口服抗凝血药。

2.香豆素类抗凝药 【体内过程】 　 华法林口服吸收迅速而完全，90%以上与血浆蛋白结合，主要在肝中代谢，经肾脏排泄，t1/2约40h，作用可维持2～5天。 双香豆素口服吸收慢而且不规则，吸收后几乎全部与血浆蛋白结合，与其他血浆蛋白结合率高的药物同服时，可增加双香豆素的游离药物浓度，使抗凝作用大大增强。

【药理作用】 机制： 是Vitk的拮抗剂。 特点: 1.香豆素类体外无效。 2.起效缓慢。 3.作用持久。

【临床用途】 口服用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和发展。 优点： 口服有效，价格低廉，作用持久。 缺点： 显效慢，难于应急；作用过久，难控制。 用途： 1.治疗静脉血栓和肺栓塞。 2.预防外科大手术、风心、人工瓣膜置换术后静脉血栓发生率。

【不良反应】 1.过量易致自发性出血。 2.对胎儿影响。 预防及抢救： Vitk对抗 2.对胎儿影响。 预防及抢救： 应用这类药物必须测定凝血酶原时间（18～24s），并据此调整剂量，一旦出血应立即停药，并缓慢静脉注射大量Vitk对抗或输注鲜血。

【药物相互作用】 1. 阿司匹林、羟基保泰松等使抗凝作用增强。 2. Vitk减少可减弱香豆素类的作用。 3.肝脏疾病、抗血小板药增强其作用。 4.肝药酶诱导剂使抗凝作用降低。 5.肝药酶抑制剂可使抗凝作用增强。

二、抗血小板药：阿司匹林、双嘧达莫 血小板在止血、血栓形成、动脉粥样硬化中起着重要的作用。 抗血小板药主要通过抑制花生四烯酸的代谢，增加血小板内cAMP浓度、阻断血小板膜糖蛋白受体等机制而抑制血小板的粘附、聚集和释放功能。

分类： 一、抑制血小板代谢的药物 （1）环加氧酶（COX）抑制药 阿司匹林 （2）TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药 利多格雷 （3）磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫 二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物 噻氯匹定 三、凝血酶抑制药 水蛭素、阿加曲斑 四、血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体阻断药 阿昔单抗

阿 司 匹 林 aspirim 药理作用 抑制血小板功能 减少血栓素A2（TXA2）的生成 花生四烯酸 PG过氧化物 TXA2 环氧化酶 PGI2合成酶 （－） PGI2 阿司匹林

双嘧达莫（dipyridamole，潘生丁） ★磷酸二酯酶抑制药 2、主要用于血栓栓塞性疾病，可与华法林合 用用于人工心脏瓣膜术后防止血小板血栓 形成。 双嘧达莫（dipyridamole，潘生丁） 1、机制 抑制磷酸二酯酶 激活腺苷酸环化酶 CAMP 抑制血小板

三、纤维蛋白溶解药（fibrinolytics）： 纤溶酶 纤溶酶原 纤维蛋白 降解产物 纤维蛋白（原） 纤维蛋白溶解药可使纤溶酶原转变为纤溶酶，纤溶酶 通过降解纤维蛋白和纤维蛋白原而限制血栓增大和溶 解血栓，故又称血栓溶解药（溶栓药，thrombolytics）。 可治疗急性血栓栓塞性疾病。

链激酶（streptokinase，SK） 纤维蛋白溶解药 链激酶（streptokinase，SK） 来源 机制 用途：主要用于治疗血栓栓塞性疾病，IV注射治疗动静脉内新鲜血栓形成和栓塞。 注意：须早用药（6h内最佳，>14h易机化） 不良反应：出血，用氨甲苯酸对抗；过敏反应；静脉注射速度过快可致低血压。

纤维蛋白溶解药 尿激酶（urokinase，UK） 作用同SK相似，可直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶。 但价格昂贵 仅用于SK耐受或过敏者。

纤维蛋白溶解药 组织型纤溶酶原激活物（t-PA） 1、内源性t-PA由血管内皮产生，现在可用DNA重组技术制备。 2、新型纤溶药； 优点：选择性高，对与纤维蛋白结 合的纤溶酶原作用比血液循 环中的强数百倍。

三种促纤维蛋白溶解药作用比较 过敏 作用 优缺点 形成复合物，无选择性 重组链激酶 有 便宜，易出血 尿激酶 无 直接激活，无选择性 昂贵，易出血 纤溶酶原 激活剂 无 有选择性 昂贵，不易出血

第四节 血容量扩充药 对血容量扩充药的基本要求： 1、能维持血液胶体渗透压。 2、排泄较慢，作用持久。 3、无毒、无抗原性。

右旋糖酐（dextran） 【药理作用】 1. 扩充血容量，维持血压。（中分子 ） 据分子量大小可分为中、低、小分子右旋糖酐。临床 应用的有：右旋糖酐70，右旋糖酐40和右旋糖酐10。 【药理作用】 1. 扩充血容量，维持血压。（中分子 ） 2. 抗凝、抗栓、改善微循环。（低分子、小分子） 3.渗透性利尿。 （低分子、小分子）

右旋糖酐 【临床应用】 1.低血容量性休克，扩血容量并可改善微循环。 2.防治血栓形成性疾病。脑血栓、心绞痛、心肌梗塞、血栓性静脉炎、肢体再植及血管外科手术后血栓的形成。

右旋糖酐 【注意事项】 1.过敏反应 少数病人首次输入本品后数滴至数毫升时，可出现血压下降，甚至休克等，故初次用药时应严密观察5~10分钟，发现症状，立即停药，及时抢救，每日用量不应超过1000~1500ml。 2.心功能不全、肺水肿及严重肾功能不良患者禁用。血小板减少症及出血性疾病患者禁用。 3 .用量过大可致凝血障碍。