作用于呼吸系统 药物药理 The Pharmacology of Respiratory Drugs

内容提要 哮喘的病理生理及平喘药 镇咳药 祛痰药

呼吸系统疾病的药物治疗 对因治疗药物 抗菌药、抗病毒药、抗真菌药等 对症治疗药物 平喘药（Antiasthmatic drug） 祛痰药（Expectorants） 镇咳药（Antitussives）

平 喘 药 Antiasthmatic Drugs

支气管哮喘的发病机制 气道炎症学说 神经-受体失衡学说 免疫与变态反应学说 与支气管哮喘发病有关的其它机制

哮喘的病因及激发因素 1.遗传因素 2.吸入变应原 花粉 、尘螨 、真菌 、皮毛 3.呼吸道感染 4.有害气体 油漆 5.职业性因素 化工 2.吸入变应原 花粉 、尘螨 、真菌 、皮毛 3.呼吸道感染 4.有害气体 油漆 5.职业性因素 化工 6.饮食因素 鱼、虾、蟹、蛋、牛奶 7.药物因素 阿司匹林 8.空气因素 二氧化硫

9.冷空气 10.运动过度 11.气候改变 12.精神因素 忧郁 、生气、恐慌 13.内分泌因素 月经 、妊娠

哮喘共同的病理变化 支气管腺上皮分泌物增多 支气管粘膜水肿 支气管平滑肌收缩 气道反应性亢进 导致气道狭窄→缺氧，气急，双肺满布哮鸣音

支气管哮喘示意图

平喘药主要 作用机理示意图 迷走神经兴奋→ Ach → M受体 抗胆碱药 cGMP 过敏介质阻释药 抗原→过敏反应→过敏介质→支气管收缩，毛细血管扩张→哮喘 ATP→cAMP 5’AMP β受体←Adr↑ 糖皮质激素 β受体激动剂 茶碱类

平喘药分类 支气管扩张药: 抗炎平喘药: 抗过敏平喘药： 色甘酸钠等 肾上腺素受体激动药 茶碱类 抗胆碱药 糖皮质激素 抗白三烯药物

支气管扩张药 肾上腺受体阻断药 茶碱类 胆碱受体阻断药

β2受体激动药 作用机理： 激动2受体 激活Gs cAMP PKA Ca2+ 平滑肌松弛 分类： 低选择性：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素 高选择性：沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗等

低选择性β2受体激动药： 肾上腺素，麻黄碱，异丙肾上腺素。其中Adr、麻黄碱激动α-R→收缩血管，减轻黏膜水肿。 此类药物副作用多： 激动β 1 -R→BP↑，心率↑。

临床应用 肾上腺素：哮喘急性发作 麻黄碱：轻症哮喘或预防哮喘发作 异丙肾上腺素：控制哮喘急性哮喘

高选择性β2受体激动药： 优点----心血管副作用少，可口服或吸入，维持时间长；但久用有耐受性。

吸入疗法在哮喘治疗中的应用 最早采用烟雾吸入 治疗哮喘 人们把硝酸钾、曼陀罗叶的粉末和北美山梗菜等混合在一起，放在茶碟上点燃，让支气管哮喘病人吸入其烟雾。

吸入疗法的优点 比较项目 吸入疗法 口服疗法 平喘药剂量 小 大 起效速度 快 慢 不良反应 少 多 比较项目 吸入疗法 口服疗法 平喘药剂量 小 大 起效速度 快 慢 不良反应 少 多 作用方式 直接作用于支气管 间接作用于支气管 作用维持时间 5~6小时 5~6小时 给药方法 较复杂，需要指导病人 简便，容易掌握 对运动性哮喘的预防 效果好 效果差

常用β2受体激动药 1.中效2受体激动剂（作用4-8h） 沙丁胺醇salbutamol舒喘灵 克伦特罗clenbuterol 强效 特布他林（terbutaline) 2.长效2受体激动剂（作用8-12h） 福莫特罗（formoterol） 沙美特罗（salmeterol） 班布特罗：特布他林前体，可口服

不良反应 1. 心脏反应 大剂量或注射时 2. 肌肉震颤 激动骨骼肌2受体 3. 代谢紊乱 糖原分解 ，Na+-K+-AIP酶

茶碱类(theophylline) 药理作用： 松弛支气管平滑肌、强心利尿、兴奋中枢 作用机制： 抑制磷酸二酯酶（PDE）升高cAMP 阻断腺苷受体 增加内源性儿茶酚胺释放 干扰气道平滑肌的钙离子转运

临床应用 支气管哮喘，主要用于慢性哮喘，急性发作时可用静注 慢性阻塞性肺病 其它，消除水肿(心源性哮喘、肾性水肿) 缓解胆绞痛等

不良反应 安全范围较窄 1、局部刺激，应饭后服用 2、中枢兴奋 3、心脏反应——氨茶碱中毒

茶碱类制剂 普通制剂 氨茶碱（aminophylline, 茶碱+二乙胺） 二羟丙茶碱（diprophylline, 茶碱+甘油） 胆茶碱（choline theophylline,茶碱+胆碱） 可口服，作用时间短。 与咖啡因（茶叶中的另一种生物碱） 不同，茶碱外周作用强，中枢作用弱。

茶碱的缓释或控释制剂 葆乐辉(优喘平)，舒弗美片

M胆碱受体阻断药 M1-R：阻断 气道松弛（弱） M2-R：负反馈调节 （哮喘病人M2受体失调） 呼吸道M-R 气道松弛 M3-R：阻断

异丙阿托品（Ipratropin） 气雾吸入少吸收， 5min起效快 选择性阻断支气管平滑肌M-R用于防治哮喘。 优点——副作用少，适合用于年龄大、合并心血管疾病不宜用β2受体激动药等患者；与拟肾上腺素药合用可增强疗效 禁用于青光眼。

抗炎平喘药 糖皮质激素类 抗白三烯类药物

糖皮质激素(glucocorticoids,GCs) Carrer等于1951年报告可的松治疗哮喘病有效。 目前吸入型GCs是最常用的抗炎性平喘药 倍氯米松（beclomethasone）BDP 丙酸氟替卡松 FP 布地萘德 budesonide BUD 不含卤素 曲安萘德 TAA 氟尼缩松 flunisolide FNS

药理作用机制 强大的抗炎、抗过敏、免疫抑制作用 吸入性糖皮质激素 优点：局部用药，减少全身不良反应 但起效慢，如，倍氯米松气雾剂： 作用达高峰需在用药后10天左右，不宜用于急性发作,以及哮喘持续状态。 适用于支气管扩张药不能控制的慢性哮喘.

白三烯受体拮抗药 扎鲁司特、孟鲁司特 竞争性阻断LTD4受体,使支气管平滑股松弛. 齐留通 抑制5-脂氧合酶

抗过敏平喘药 此类药物兼具一定的抗过敏和抗炎作用,临床上主要用于预防哮喘发作。 肥大细胞膜稳定药 H1受体阻断药

色甘酸钠 Cromolyn Sodium 咽泰Intal 药理作用 稳定肥大细胞膜 抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症 抑制非特异性支气管高敏反应性 临床应用 1. 预防性给药 2. 过敏性疾病

其它药物 奈多罗米钠 与色甘酸钠类似，还有明显的抗炎作用。 H1受体阻断药： 酮替芬

镇 咳 药 Treatment of Cough

咳 嗽 保护性反射 在对因治疗的基础之上使用镇咳药 如有痰，宜用祛痰药，不宜镇咳 无痰谓之“咳”，有痰谓之“嗽”。

The cough reflex arc. Coughing may be triggered by mechanical, chemical or central stimuli.

镇咳药的分类 作用于咳嗽反射弧（呼吸道粘膜感觉N末梢，传入神经，延脑咳嗽中枢，传出N，效应器），按作用部位可分两类： 一 中枢性镇咳药 二 外周性镇咳药

一 中枢性镇咳药 可待因 Natural constituent of opium in very small concentrations Converted to morphine in the brain and in the liver (10%)

右美沙芬 制剂多为氢溴酸右美沙芬 无镇痛作用，亦无依赖性 常为复方抗感冒药的成份之一

喷托维林 制剂多为枸橼酸喷托维林 兼有阿托品样作用及局麻作用 痰多者宜与祛痰药合用

可待因与喷托维林的比较 可待因 喷托维林 codeine,甲基吗啡 pentoxyverine,咳必清 来源 阿片提取 合成 可待因 喷托维林 codeine,甲基吗啡 pentoxyverine,咳必清 来源 阿片提取 合成 镇咳作用 很强 较强 不良反应 成瘾性 阿托品样副作用(口干） 抑制呼吸中枢 便秘（禁用于青光眼)

外周性镇咳药 盐酸那可汀 抑制肺牵张反射引起的咳嗽 无依赖性 不宜用于痰多的病人

祛痰药 Expectorants

祛痰药分类 一 、粘痰稀释药： 氯化铵，愈创木酚甘油醚、桔梗 二 、粘痰分解（液化/溶解）药： 溴己新、氨溴索（沐舒坦） 　　　　溴己新、氨溴索（沐舒坦） 三 、粘液调节药：乙酰半胱氨酸（痰易净）

痰液 变稀 祛痰 痰 咳 喘 镇咳药 平喘药 氯化铵 乙酰半胱氨酸 溴己新 口服 支气管分泌 刺激胃粘膜 吸入 粘蛋白分子裂解 口服 反射性 口服 氯化铵 支气管分泌 刺激胃粘膜 吸入 乙酰半胱氨酸 粘蛋白分子裂解 口服 溴己新 酸性粘蛋白纤维断裂 吸入 镇咳药 易排出 刺激粘膜 (-) 祛痰 痰 咳 阻塞 气道 平喘药 喘

　盐酸氨溴索（沐舒坦） 氨溴索的先导化合物是印度植物中提取的鸭嘴花碱。　

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