前列腺癌诊断治疗指南.

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前列腺癌诊断治疗指南

前列腺癌诊治指南推广活动: 广泛征求对指南的修改意见: 前列腺癌诊断治疗指南第一版,2006年4月 全国和各地区 会议或学习班 各种会议、学习班 信件、通讯

前列腺癌诊断指南 前列腺癌 (初次) 治疗指南 前列腺癌随访指南 前列腺癌治愈性治疗后复发的诊治指南 激素非依赖性前列腺癌治疗指南

前列腺癌诊断指南

直肠指检 (Digital rectal examination,DRE) 前列腺癌诊断指南 前列腺癌诊断方法: 直肠指检 (Digital rectal examination,DRE) 前列腺特异性抗原检查 (Prostate-specific antigen,PSA) 经直肠超声检查 (Transrectal ultrasonography, TRUS) 前列腺穿刺活检 (Prostate Biopsy) 前列腺癌的其他影像学检查 CT, MRI, X-ray, Bone Scan

DRE或影像学异常、有骨痛、骨折等临床征象 时机: 前列腺按摩后一周 前列腺癌诊断指南 PSA和DRE(临床)筛查: 年龄>50岁(有PC家族史45岁) 有排尿症状者* PSA检查后行DRE检查,避免影响PSA值 PSA检查: DRE或影像学异常、有骨痛、骨折等临床征象 时机: 前列腺按摩后一周 直肠指检、膀胱镜检查、导尿等操作48小时后 射精24小时后 前列腺穿刺一个月后进行 PSA检测时应无急性前列腺炎、尿储留等疾病。 * AUA, ASCO, 台湾指南: 年龄>50岁,有PC家族史45岁每年例行PSA检查

fPSA/tPSA PSAD (PSA Density): PSAV (PSA Velocity): 前列腺癌诊断指南 PSA正常值:tPSA<4ng/ml PSA> 4ng/ml:建议复查 如 tPSA 4~10 ng/ml,参考以下指标: fPSA/tPSA PSAD (PSA Density): PSAV (PSA Velocity): *中华泌尿外科杂志, 2002, 23:26-8 中华泌尿外科杂志, 2002, 23:354-7

fPSA: fPSA/tPSA>0.16为正常值* 前列腺癌诊断指南 fPSA: fPSA/tPSA>0.16为正常值* fPSA/tPSA<0.1,发生前列腺癌的可能性56% fPSA/tPSA>0.25,发生前列腺癌的可能性8% PSAD正常值<0.15 PSAD = tPSA/PV (Prostate volume) (前列腺体积经直肠超声测定计算所得) PSAV正常值<0.75 ng/ml PSAV = [(PSA2-PSA1) + (PSA3- PSA2)]/2 (两年内至少检测三次PSA) 符合中国人? 适合所有病人? *中华泌尿外科杂志, 2002, 23:26-8 中华泌尿外科杂志, 2002, 23:354-7

对PC诊断前有完整的系列PSA检查1222例进行了分析 THE ASSOCIATION BETWEEN TOTAL PSA AND PSA VELOCITY Xiaoying Yu Chicago, IL 对PC诊断前有完整的系列PSA检查1222例进行了分析 PSA (ng/ml) <2.5 2.6-4.0 4.1-7.0 7.1-10.0 >10 PSAV>2ng/ml/年 0.8% 13.9% 29.9% 52.3% 63.3% 结论 PSAV根据总PSA的不同而不同。第一次tPSA值越高,PSAV越高 tPSA 与 PSAV 关系

IS PSA VELOCITY ASSOCIATED WITH INITIAL PSA? David Connolly, et al. United Kingdom Initial PSA No. of men Median PSAV % with PSAV >0.75 0-1.99 88 0.38 45.5 2-3.99 175 1.21 66.9 4-5.99 164 1.47 70.1 6-7.99 166 1.61 77.1 8-9.99 125 2.31 76.8 Average 718 1.49 69.1% have a PSAV higher than 0.75ng/ml/year 10.2% had a negative PSAV tPSA 与 PSAV 关系

MRI和CT不作常规检查,多用于临床分期 为避免影响分期,应在穿刺前行MRI检查* MRI波谱在前列腺癌诊断中有一定价值 前列腺癌诊断指南 经直肠超声检查 (TRUS): 年龄>50岁(有PC家族史45岁) 有排尿症状 其他影像学检查 (MRI, CT): MRI和CT不作常规检查,多用于临床分期 为避免影响分期,应在穿刺前行MRI检查* MRI波谱在前列腺癌诊断中有一定价值 MRI波谱学 (MR Spectroscopy, MRS) 前列腺癌和非癌组织中枸椽酸盐、胆碱和肌酐的代谢 胆碱+肌酐 / 枸椽酸盐>0.86 癌的可能性大 *中华泌尿外科杂志2004,2:106-7 实用放射学杂志,2000,16:579-82

MRI波谱学 (MR Spectroscopy, MRS)

BS: 一旦前列腺癌诊断,建议进行全身骨显像检查 X-ray等 前列腺癌诊断指南 前列腺癌的核素检查和X线检查 前列腺癌病理诊断后检查,辅助临床分期: BS: 一旦前列腺癌诊断,建议进行全身骨显像检查 特别是在PSA>20,GS评分>7 X-ray等 可疑骨转移或其他脏器转移可行相应检查

B超发现低回声结节或/和MRI发现异常信号,任何PSA PSA>10ng/ml,任何f/t PSA和PSAD值 前列腺癌诊断指南 前列腺穿刺指征: 直肠指检发现结节,任何PSA值 B超发现低回声结节或/和MRI发现异常信号,任何PSA PSA>10ng/ml,任何f/t PSA和PSAD值 PSA 4~10ng/ml,f/t PSA或PSAD值异常 注: PSA4~10ng/ml 如f/t PSA、PSAD、影象学正常,应严密随访

阳性率: 10针以上优于10针以下,并发症发生率相似* 前列腺癌诊断指南——前列腺穿刺活检 前列腺穿刺穿刺时机: 前列腺穿刺活检应在MRI之后 前列腺穿刺方法: 直肠超声引导下进行 前列腺系统穿刺 阳性率: 10针以上优于10针以下,并发症发生率相似* *J Urol. 2004 Mar;171(3):1089-92. BJU Int. 2003 Sep; 92(4):385-8.

PSA>10ng/ml,任何f/t PSA或PSAD PSA 4~10ng/ml,f/t PSA和/或PSAD值异常 前列腺癌诊断指南——前列腺穿刺活检 重复穿刺的指征: 非典型性增生或高级别PIN PSA>10ng/ml,任何f/t PSA或PSAD PSA 4~10ng/ml,f/t PSA和/或PSAD值异常 PSA 4~10ng/ml,DRE和/或影象学异常 PSA 4~10ng/ml,f/tPSA、PSAD?、DRE、影象学均正常 每3月复查PSA,PSA连续2次>10ng/ml PSAV>0.75/ml/年应再穿刺 ?

间隔1~3月 有重复穿刺指征的建议2次以上穿刺 2次穿刺阴性,有严重排尿症状, 前列腺癌诊断指南——前列腺穿刺活检 重复穿刺的时机: 重复穿刺的次数: 有重复穿刺指征的建议2次以上穿刺 2次穿刺阴性,有严重排尿症状, 可行经尿道前列腺切除,送病理检查 如发现癌应给予适当治疗

前列腺癌诊断指南——前列腺癌病理分级 Gleason Score (Gleason 评分)系统 根据前列腺腺体细胞和细胞核大小形态、腺体排列结构 分为Ⅰ~Ⅴ级。Ⅰ级分化良好,Ⅴ级分化差 Gleason评分的计算: 主要分级区+次要分级区

前列腺癌诊断指南——前列腺癌病理分级 Gleason 1:癌肿极为罕见。其边界很清楚,膨胀型生长,几乎不侵犯基质,癌腺泡很简单, 多为圆形,中度大小,紧密排列在一起,其胞浆和良性上皮细胞胞浆极为相近。 Gleason 2:癌肿很少见,多发生在前列腺移行区,癌肿边界不很清楚,癌腺泡被基质分开, 呈简单圆形,大小可不同,可不规则,疏松排列在一起。 Gleason 3:癌肿最常见,多发生在前列腺外周区,最重要的特征是侵润性生长,癌腺泡大 小不一,形状各异,核仁大而红,胞浆多呈碱性染色。 Gleason 4:癌肿分化差,浸润性生长,癌腺泡不规则融合在一起,形成微小乳头状或筛状, 核仁大而红,胞浆可为碱性或灰色反应。 Gleason 5:癌肿分化极差,边界可为规则圆形或不规则状,伴有浸润性生长,生长形式为 片状单一细胞型或者是粉刺状癌型,伴有坏死,癌细胞核大,核仁大而红,胞浆 染色可有变化。

前列腺癌TNM分期(AJCC,2002年) 前列腺癌分期方法: 前列腺癌分期 DRE 穿刺活检阳性针数和部位 MRI、CT 骨扫描 淋巴结切除活检 PSA (协助分期)

*注:穿刺活检发现的单叶 或两叶肿瘤、但临床无法扪及或影像不能发现的定为T1c 临床 (cT) 病理(pT)* Tx 原发肿瘤不能评价 pT2* 局限于前列腺 T0 无原发肿瘤的证据 pT2a 肿瘤限于单叶≤1/2 T1 不能扪及和影像无法发现的隐匿性肿瘤 pT2b 肿瘤超过单叶的1/2 但限于该单叶 T1a 偶发肿瘤体积<所切除组织体积的5% pT2c 肿瘤侵犯两叶 T1b 偶发肿瘤体积>所切除组织体积的5% pT3 突破前列腺 T1c 穿刺活检发现的肿瘤(如PSA升高) pT3a 肿瘤突破前列腺 T2 局限于前列腺内的肿瘤 pT3b 肿瘤侵犯精囊 T2a 肿瘤限于单叶的1/2(≤1/2) pT4 侵犯膀胱和直肠 T2b肿瘤超过单叶的1/2,但限于该单叶(1/2-1) T2c 肿瘤侵犯两叶 T3 肿瘤突破前列腺包膜 ** T3a 肿瘤突破包膜(单侧或双侧) T3b 肿瘤侵犯精囊 T4 肿瘤固定或侵犯除精囊外的其它临近组织结构,如膀胱颈、尿道外括约肌、直肠、肛提肌和/或盆壁 *注:穿刺活检发现的单叶 或两叶肿瘤、但临床无法扪及或影像不能发现的定为T1c **注:侵犯前列腺尖部或 前 列腺包膜但未突破包膜的定为T2,非T3

***注:不超过0.2cm的转移 定为pN1mi; ****注:当转移多于一处, 为最晚的分期 临床 病理*** Nx 区域淋巴结不能评价 PNx 无区域淋巴结取材标本 N0 无区域淋巴结转移 pN0 无区域淋巴结转移 N1 区域淋巴结转移(一个或多个) pN1 区域淋巴结转移 (一个或多个) 远处转移(M)**** Mx 远处转移无法评估 M0 无远处转移 M1 有远处转移 M1a 有区域淋巴结以外的淋巴结转移 M1b 骨转移(单发或多发) M1c 其它器官组织转移(伴或不伴骨转移) ***注:不超过0.2cm的转移 定为pN1mi; ****注:当转移多于一处, 为最晚的分期

前列腺癌诊断指南 前列腺癌危险因素分析: 指导治疗和判断预后 低危 中危 高危 PSA(ng/ml) <10 10~20 >20 前列腺癌危险因素分析: 指导治疗和判断预后 低危 中危 高危 PSA(ng/ml) <10 10~20 >20 Gleason 评分 ≤6 7 ≥8 临床分期 ≤T2a T2b ≥T2c

前列腺癌治疗指南

前列腺癌的初次治疗 根治性治疗后复发前列腺癌治疗 激素非依赖前列腺癌治疗

观察等待治疗 (Watchful Waiting) 根治手术 (Radical prostatectomy) 前列腺癌的初次治疗 观察等待治疗 (Watchful Waiting) 根治手术 (Radical prostatectomy) 内放疗 (Brachytherapy) 体外放疗(EBRT) 内分泌治疗(HT) 实验性前列腺癌局部治疗

局限高危前列腺癌(localized high risk) 前列腺癌分类——根据危险因素 低危前列腺癌 (≤2Ta, PSA<10,GS≤6) 中危前列腺癌 (2Tb, PSA10 ~20 ,GS=7) 高危前列腺癌 (≥2Tc, PSA>20,GS≥8) 局限高危前列腺癌(localized high risk) T1cT2c,PSA>20 或 GS≥8 局部进展前列腺癌(locally advanced PC) T3T4 M0N0 转移前列腺癌(Metastasis PC) 复发前列腺癌(PSA and clinical recurrence)

低危前列腺癌和预期寿命短的患者 晚期前列腺癌 低危、中危PC治疗——观察等待治疗 Stage≤T2b, PSA<20, GS≤7 Stage≤T2a, PSA<10, GS≤6 晚期前列腺癌 治疗并发症和风险大于延长寿命 对临床局灶性前列腺癌(如选择观察等待治疗) 患者必须了解并接受局部进展和转移的危险。

3-6个月复诊,必要时缩短复诊间隔时间 PSA、DRE、 必要时复查BS、MRI等影象学 低危、中危PC治疗——观察等待治疗 Stage≤T2b, PSA<20, GS≤7 观察等待治疗观察指标: 3-6个月复诊,必要时缩短复诊间隔时间 PSA、DRE、 必要时复查BS、MRI等影象学 进展者转为其它治疗

低危、中危PC治疗——根治性手术 Stage≤T2b, PSA<20, GS≤7 根治性手术 (RP) 适应症: 分期≤T2 预期寿命>10年 T2c,T3a:可选择 NHT+RP 预期寿命计算(估算)? 禁忌症: 严重心、脑、肺疾病;出血、凝血疾病; 淋巴结、骨转移;预期寿命<10年

有人建议穿刺后6~8周,TUR-P后12周 经耻骨后前列腺癌根治术 腹腔镜前列腺癌根治术 (经腹膜外和腹腔) 低危、中危PC治疗——根治性手术 Stage≤T2b, PSA<20, GS≤7 手术时机 有人建议穿刺后6~8周,TUR-P后12周 手术方法: 经耻骨后前列腺癌根治术 腹腔镜前列腺癌根治术 (经腹膜外和腹腔) 手术入路、切除范围、淋巴结清扫等 保护神经血管束——可选择 术中发现肿瘤可能侵及神经血管束者禁忌

低危、中危PC治疗——近距离照射治疗 Stage≤T2b, PSA<20, GS≤7 单纯近距离治照射疗的适应证 同时符合以下3个条件: 临床分期为T1-T2a 期, Gleason评分为2-6, PSA<10ng/ml。 统一名词: 近距离治照射疗(近距离治疗,内放疗,粒子植入等)

低危、中危PC治疗——内放射治疗 Stage≤T2b, PSA<20, GS≤7 近距离照射治疗联合内分泌治疗的适应症 前列腺体积>60ml 局限高危前列腺 新辅助内分泌治疗和辅助内分泌治疗 近距离照射治疗联合外放疗治疗的适应症 临床分期为T2b-T2c Gleason 评分8-10 或PSA≧20ng/ml Gleason 评分7,PSA为10-20ng/ml者根据具体情况决定是否加用外放疗

前列腺靶区处方剂量应包括前列腺及其周边3~8mm范围 低危、中危PC治疗——内放射治疗 Stage≤T2b, PSA<20, GS≤7 近距离照射治疗的技术和标准: 经直肠超声确定前列腺体积, 描绘前列腺轮廓和横断面来制定治疗计划, 包括种植针的位置、粒子的数量和活度等 前列腺靶区处方剂量应包括前列腺及其周边3~8mm范围 因此前列腺靶区大约是实际前列腺体积的1.75倍

发现大范围的低剂量区,则可以考虑行外放疗 低危、中危PC治疗——内放射治疗 Stage≤T2b, PSA<20, GS≤7 近距离照射治疗(粒子值入)后的剂量学评估 种植后4周行CT剂量评估 发现有低剂量区,应及时补充再植粒子 发现大范围的低剂量区,则可以考虑行外放疗

问题: 近距离照射治疗是完全参照美国近距离照射治疗指南 需要进一步完善? 是否符合中国人?

低危、中危PC治疗——体外放射治疗 体外放疗(EBRT) 高龄、预期寿命<10年 低危、中危PC可达根治性放疗目的 Stage≤T2b, PSA<20, GS≤7 体外放疗(EBRT) 高龄、预期寿命<10年 低危、中危PC可达根治性放疗目的

单纯去势 去势+抗雄 间歇内分泌治疗 连续内分泌治疗 低危、中危PC治疗——内分泌治疗 内分泌治疗(HT) 预期寿命<10年 Stage≤T2b, PSA<20, GS≤7 内分泌治疗(HT) 预期寿命<10年 严重疾病不能耐受手术 方法: 单纯去势 药物去势或手术去势 去势+抗雄 间歇内分泌治疗 连续内分泌治疗

高危前列腺癌治疗

局限高危前列腺癌(localized high risk) 高危前列腺癌治疗 高危前列腺癌治疗 Stage≥T2c, PSA>20, GS 8~10 根据分期将高危前列腺癌分组: 局限高危前列腺癌(localized high risk) T1cT2c,PSA>20 或 GS>8 局部进展前列腺癌(locally advanced PC) T3T4 M0N0 转移前列腺癌(Metastasis PC) 复发前列腺癌(PSA and clinical recurrence)

新辅助内分泌治疗+ 根治术 (NHT+RP) 内放疗+ 辅助内分泌治疗 (BT+AHT) 内放疗+ 外放疗 (BT+EBRT) 高危前列腺癌治疗 局限高危前列腺癌的治疗 (T1cT2c,PSA>20 或 GS>8) 预期寿命>10年 根治性治疗为主: 联合内分泌治疗 根治术+ 辅助内分泌治疗 (RP+AHT) 新辅助内分泌治疗+ 根治术 (NHT+RP) 内放疗+ 辅助内分泌治疗 (BT+AHT) 内放疗+ 外放疗 (BT+EBRT) 预期寿命>5年 内放疗+ 辅助内分泌治疗 (BT+AHT) 内放疗+ 外放疗 (BT+EBRT) 不符合上述条件 内分泌治疗或观察等待治疗

局限高危前列腺癌(localized high risk) 高危前列腺癌治疗 高危前列腺癌治疗 Stage≥T2c, PSA>20, GS 8~10 根据分期将高危前列腺癌分组: 局限高危前列腺癌(localized high risk) T1cT2c,PSA>20 或 GS>8 局部进展前列腺癌(locally advanced PC) T3T4 M0N0 转移前列腺癌(Metastasis PC) 复发前列腺癌(PSA and clinical recurrence)

局部进展前列腺癌治疗(T3-T4) T3a 单侧或双侧包膜侵犯 T3b 精囊受侵犯 T4 侵犯除精囊外的其它临近组织和器官

分期T3a (包括T2c) T3b 预期寿命>10年 局部进展前列腺癌治疗(T3-T4) NHT+RP: 可选择 前列腺穿刺:两侧叶受累或包膜受累 影象学(MRI, B超):包膜不完整或侵犯 双侧精囊无异常 预期寿命>10年 BJU int. 2005, 95 (6): 751-6

体外放疗+辅助内分泌治疗(XRT+HT) 内分泌治疗(HT) 高危前列腺癌治疗 局部进展前列腺癌治疗(T3~T4) 体外放疗+辅助内分泌治疗(XRT+HT) 内分泌治疗(HT) (LHRH only,MAB,IHT)

局部进展前列腺癌治疗(T3~T4) 体外放疗 体外放疗的照射范围和技术: 放疗的剂量: 三维适形放疗(3D-CRT)和强调放疗(IMRT) 减少正常组织器官照射,提高肿瘤局部照射 放疗的剂量: 根据不同临床分期推荐不同照射剂量 最小照射剂量:64~72Gy 根据PSA、GS等调节照射剂量

手术去势 药物去势:LHRH-a, 雌激素治疗: 局部进展前列腺癌治疗(T3~T4) 内分泌治疗 去势治疗(Castration) 前2周加用抗雄药物 雌激素治疗: 下调LHRH的分泌,抑制雄激素活性, 抑制睾丸Leydig细胞功能

死亡风险降低20%, 相应延长无疾病进展生存期** 局部进展前列腺癌治疗(T3~T4) 内分泌治疗 最大限度雄激素阻断 (MAB): 方法:LHRHa + 非类固醇抗雄药物 与单纯去势相比 可延长总生存期3-6个月 平均5年生存率提高2.9% * 死亡风险降低20%, 相应延长无疾病进展生存期** * Lancet, 2000; 355:1491-8 **BJU Int, 2004 ; 93:1177-82

适应症:T3-T4;切缘阳性;根治术或放疗后复发 IHT的治疗模式:多用MAB,也可单用LHRHa 内分泌治疗 间歇内分泌治疗 (IHT)推荐: 适应症:T3-T4;切缘阳性;根治术或放疗后复发 IHT的治疗模式:多用MAB,也可单用LHRHa 停药标准:PSA ≤0.2ng/ml,维持3-6月 重新开始治疗的标准:PSA>4ng/ml ?

T2,伴高危因素(Gleason>7,PSA >20ng/ml) 文献报道早期治疗优于延迟治疗 根据病理分期、副作用和患者经济状况而定 高危前列腺癌治疗 局部进展前列腺癌治疗(T3~T4) 辅助内分泌治疗(AHT): 适应症: 根治术后病理切缘阳性 术后病理淋巴结阳性(pN+) 术后病理证实>T3期 T2,伴高危因素(Gleason>7,PSA >20ng/ml) 治疗时机: 文献报道早期治疗优于延迟治疗 治疗时限: 根据病理分期、副作用和患者经济状况而定

双膦酸盐 (zoledronic acid, Zometa) 高危前列腺癌治疗 转移前列腺癌治疗 早期内分泌治疗 药物去势(LHRHa)或手术去势 药物或手术去势+抗雄激素(MAB或CAB) 骨转移治疗 放疗,放射性核素治疗 镇痛治疗 双膦酸盐 (zoledronic acid, Zometa) 降低骨相关事件发生率(SRE)

PC诊治指南——随访篇

第一次:PSA、DRE、尿失禁、肠道症状、性功能等 2年内每3月随访一次 2年后每6月随访一次 5年后每年随访一次 治愈性治疗后随访 治愈性治疗:根治术、近距离照射、体外放射治疗 随访项目: PSA、DRE:作为常规随访指标 CT、MRI:无症状不作常规随访检查 经直肠B超和活检:可疑局部复发者 随访方案: 第一次:PSA、DRE、尿失禁、肠道症状、性功能等 2年内每3月随访一次 2年后每6月随访一次 5年后每年随访一次 对高危PC患者可缩短随访间隔

骨扫描:PSA正常无症状不作常规随访检查 B超和胸片:必要时检查 内分泌治疗后随访 随访项目: PSA:作为常规随访指标 肌苷,血红蛋白,肝功的监测 骨扫描:PSA正常无症状不作常规随访检查 PSA升高、骨痛时检查 B超和胸片:必要时检查 随访时机: PSA:每3~6月随访一次 对M1、治疗依从性差者更严密随访 抗雄激素治疗:前3月每月查肝功,后每3月查肝功

治愈性治疗后复发的诊治篇 根治性前列腺切除术后复发的诊治 根治性放射治疗后复发的诊治

PSA生化复发 DRE:结节 B超和活检:前列腺结节时活检 骨扫描和CT:骨痛,PSA>20ng/ml 局部复发 区域淋巴结转移 远处转移 根治术后复发的诊治 生化复发的评估: 血清PSA水平连续两次≥0.2ng/ml 定义为生化复发 临床复发的评估: PSA生化复发 DRE:结节 B超和活检:前列腺结节时活检 骨扫描和CT:骨痛,PSA>20ng/ml 临床复发状况评估: 局部复发 区域淋巴结转移 远处转移

根治术后复发的诊治 根治术后复发的治疗 观察等待治疗: 适应于低危患者,生化复发的早期 挽救性放射治疗: 预期寿命>10年 身体一般情况好 生化复发,无临床复发或转移 临床局部复发 内分泌治疗 区域淋巴结或远处转移 术前PSA>20ng/ml、Gleason评分>7 广泛切缘阳性或肿瘤有包膜外侵犯

放射治疗后复发的诊治 生化复发的评估: 放疗后PSA值降至最低点后连续3次 PSA升高定义为生化复发 临床复发的评估: 生化复发 骨扫描、CT/MRI 检查阳性 临床复发状况的评估: 局部复发 区域淋巴结转移 远处转移

放射治疗后复发的诊治 放射治疗后复发的治疗 观察等待治疗: 挽救性根治术: 挽救性冷冻治疗: 挽救性近距离照射治疗: 内分泌治疗: 适应于低危患者,生化复发的早期,发展缓慢 挽救性根治术: 适应症:预期寿命>10年 临床分期≤T2期 放疗后前列腺活检Gleason评分<7分 挽救术前PSA<10ng/ml 挽救性冷冻治疗: 适应于局部复发,但无大宗临床验证 挽救性近距离照射治疗: 内分泌治疗: 适应症:放疗后复发、转移 时机:早期治疗优于延迟治疗 方式:去势、抗雄、MAB、IHT

试验性前列腺癌局部治疗 前列腺癌的冷冻治疗 (Cryo-surgical ablation of the prostate,CSAP) 高能聚焦超声治疗 (High-intensity focused ultrasound,HIFU) 组织内肿瘤射频消融 (Radiofrequency interstitial tumour ablation,RITA)

试验性前列腺癌局部治疗 前列腺癌的冷冻治疗(CSAP) 早期文献报道治疗后排尿功能障碍和阳萎的发生率较高[3],随着技术和经验的不断改进,并发症发生率明显降低[4-5]。 CSAP为靶向冷冻,借助TRUS的引导,在前列腺局部置入多达12-15根17G的冷冻探针(cryoneedles),以便更准确地冷冻并破坏前列腺及其癌组织,同时使周围组织不受影响。另外,在尿道外括约肌和膀胱颈等部位放置温度感应器进行温度监测,并用细导管将温热的液体导入尿道,以免低温冻伤。前列腺癌的冷冻治疗,一般需在TRUS引导下进行二个冻融周期的处理,使中央部的腺体和血管神经束部位的温度都能降到-40℃,以保证治疗肿瘤的效果[4-8]。 J Endourol. 2006; 20:688-92. Curr Opin Urol. 2006;16:152-6.

试验性前列腺癌局部治疗 前列腺癌的高能聚焦超声 (HIFU) 治疗 近期文献报道HIFU对局限前列腺癌有较好的控制率, 多用于年龄较大,预期寿命小于10年的局限前列腺癌[17-24]。 目前文献上已报道的前列腺癌HIFU治疗病例不到1,000例, 没有临床随机对照研究、平均随访时间均不满2年[15-18]。 最大的一组研究包括559例中、低危前列腺癌患者,随访 6个月后87.2%病人活检阴性,PSA降至最低点(平均1.8ng/ml)。 Eur Urol. 2007;51:381-7 World J Urol. 2006 ;24:585-590 Prostate Cancer Prostatic Dis. 2006; 9:439-43 Int J Urol. 2006;13:228-33

Aaron E Katz et al. New York, NY PRIMARY CRYOSURGICAL ABLATION OF THE PROSTATE (TCAP): 8- YEAR EXPERIENCE Aaron E Katz et al. New York, NY 1998~2005年 182例局限PC 年龄: 72 (41-86) PSA: 8.7 ng/mL (0.1-701 ng/mL) GS:7(5~10) 高危:100例,中低危:82例 平均随访:35.4月

Aaron E Katz et al. New York, NY PRIMARY CRYOSURGICAL ABLATION OF THE PROSTATE (TCAP): 8- YEAR EXPERIENCE Aaron E Katz et al. New York, NY 结果: 94.8% 治疗后PSA降至低于治疗前一半的最低点 (PSA nadirs lower than half the original pre-treatment PSA) 平均PSA最低点 1.59ng/ml 80.8% 8年后PSA保持治疗前一半以内 (8 year Kaplan-Meier analysis ) 18/21 (85.7%) 穿刺活检阴性 1例 (0.6%)进展 并发症:2.2%尿失禁,2.3%直肠痛,2.4%尿储留 结论: 冷冻治疗作为一线治疗对局限前列腺癌是有效和安全的。进一步的随访和冷冻技术的改进将进一步证实这一结论

FACTORS IN A LARGE COHORT OF PATIENTS Chee Kwan Ng, et al. Canada SALVAGE CRYOABLATION OUTCOMES - ANALYSIS OF PREDICTIVE FACTORS IN A LARGE COHORT OF PATIENTS Chee Kwan Ng, et al. Canada 187例局限PC放疗后局部复发行补救性冷冻治疗 冷冻治疗时PSA和GS与治疗效果相关 PSA 5年BRFS 8年BRFS <4ng/ml 56% 37% >10ng/ml 14% 7% 总生存率 97% 92% Conclusion: Salvage CabP is a viable treatment option for patients with prostate cancer who have failed radiation therapy. Salvage CabP should be performed when serum PSA is still relatively low (<4 - 5ng/ml)

215例局限PC放疗后局部复发行补救性冷冻治疗 平均随访37月 (3~122月) SALVAGE CRYOSURGICAL ABLATION OF THE PROSTATE (TCAP) FOR PATIENTS FAILING RADIATION: EFFICACY AND TOLERABILITY Aaron E Katz, et al. New York, NY 215例局限PC放疗后局部复发行补救性冷冻治疗 平均随访37月 (3~122月) 治疗时平均PSA 4.8ng/ml,平均GS =8 86例 (41.1%) 接受了新辅助内分泌治疗 结果 治疗后PSA降至平均0.7ng/ml 其中147 (82.1%) PSA>1ng/ml 38/53 (71.7%) 穿刺活检阴性 3例 (1.4%) PC相关死亡 并发症:尿失禁4.1%,排尿症状4.6%,直肠痛10.2%, 尿储留2.0%

激素非依赖前列腺癌治疗

雄激素非依赖PC (AIPC) 激素难治性前列腺癌 (HRPC) 激素非依赖PC的治疗篇 血清睾酮达去势水平(<50ng/ml) 激素非依赖发生的早期有些患者对二线内分泌治疗仍有效, 称为雄激素非依赖性前列腺癌 激素难治性前列腺癌 (HRPC) 对二线激素治疗无效或二线激素治疗后病变继续发展则称为 素难治性前列腺癌 激素难治性(HRPC)的定义: 应同时具备以下①~④ 血清睾酮达去势水平(<50ng/ml) 间隔两周连续3次PSA升高 抗雄激素撤退治疗4周以上 二线内分泌治疗期间PSA进展 骨或软组织转移病变有进展

维持睾酮去势水平 (适应于AIPC和HRPC) 二线内分泌治疗 (适应于AIPC) 加用抗雄,撤退抗雄,更换抗雄、 肾上腺雄激素抑制剂、低剂量雌激素

化疗 骨转移治疗 激素非依赖PC的治疗篇 化疗方案的选择: 双膦酸盐 (唑来膦酸) 放射治疗 阵痛治疗 docetaxel(多烯紫杉醇)+强的松 mitoxantrone(米托蒽醌)+强的松 estramustin(雌二醇氮芥)+vinblastine(长春花碱) estramustin(雌二醇氮芥)+etoposide(VP16) 骨转移治疗 双膦酸盐 (唑来膦酸) 放射治疗 阵痛治疗

激素非依赖PC的治疗篇 激素非依赖前列腺癌的骨转移治疗 骨相关事件包括: 病理性骨折; 脊髓压迫; 为了缓解骨骼疼痛,预防、治疗病理性骨折或脊髓压迫而进行的放疗 骨骼手术; 为了治疗骨痛而改变抗癌方案; 恶性肿瘤所致的高血钙(hypercalcemia)[14-17]。 研究证明,唑来磷酸4mg,15分钟静脉滴注对肾功能无明显影响, 与安慰剂比较无显著差异。

谢谢!

前列腺穿刺指征: 在DRE,B超,MRI等影像学检查均正常 您认为PSA在什么水平进行前列腺穿刺? > 4ng/ml > 10ng/ml 4 ~10ng/ml,f/tPSA或PSAD异常 其它(PSA 6ng/ml,8ng/ml)

前列腺穿刺针数: 您认为最合理的前列腺穿刺常规针数是 (不包括:根据具体情况增减针数) 18针以上 10 ~18针 6 ~8针 根据医生的经验和习惯任意选择

T3期前列腺癌的治疗选择: T3期前列腺癌,MRI, B超提示包膜不完整或侵犯,双侧精囊无异常。病人年龄和身体条件符合根治性治疗。 您选择以下那种方案? 新辅助内分泌治疗+根治手术 新辅助内分泌治疗+放疗 根治性手术+辅助内分泌治疗 放疗+辅助内分泌治疗 内分泌治疗

T3期前列腺癌的治疗选择: T3期前列腺癌,MRI, B超提示包膜不完整或侵犯,精囊受累。病人年龄和身体条件符合根治性治疗。 您选择以下那种方案? 新辅助内分泌治疗+根治手术 新辅助内分泌治疗+放疗 根治性手术+辅助内分泌治疗 放疗+辅助内分泌治疗 内分泌治疗

间歇内分泌治疗的停药标准: PSA下降达: <4ng/ml <0.2ng/ml <0.2ng/ml,维持3 ~6月 不定,具体情况具体对待

间歇内分泌治疗下一轮治疗标准: PSA上升至: > 4ng/ml > 10ng/ml > 20ng/ml 治疗前的1/2