第三十六章 大环内酯类 林可霉素类 万古霉素类 盛 树 东
大环内脂类 macrolides
大环内酯类抗生素 阿奇霉素 具有14-16个碳骨架的大环内酯环及配糖体组成的抗生素 第一代：红霉素(erythromycin)、吉他霉素（白霉素）、麦迪霉素、交沙霉素等 第二代： 罗红霉素 克拉霉素 阿奇霉素 乙酰螺旋霉素 药 物
大环内酯类抗生素 分类： 红霉素 克拉霉素 罗红霉素 14元环 地红霉素 阿奇霉素（15元环） 麦迪霉素 乙酰麦迪霉素 乙酰螺旋霉素 交沙霉素 罗他霉素 16元环
大环内酯类抗生素共同特点 抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药 作用机制：与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白质 合成 耐 药 性：同类不完全交叉耐药 与-内酰胺类无交叉耐药 临床应用：呼吸道感染(替代)、软组织感染 不良反应：毒性低
红霉素－抗菌谱及临床应用 1.作为PG替代药：对PG过敏者的G+菌感染；耐PG的轻、中度金葡菌感染； 3.肺炎支原体、肺炎衣原体等所致的呼吸系统、泌尿生殖系统感染。 （首选药） 4.厌氧菌引起的口腔感染。
红霉素－抗菌机制 【机制】与细菌核蛋白50S亚基结合，阻止肽链的形成及延伸，蛋白质合成受阻。 【特点】第一代 （1）窄谱（2）不耐酸（肠溶片） （3）血药浓度低（4）胃、肝
红霉素erythromycin－不良反应 不良反应： 1.局部刺激：胃肠道反应或静脉炎 2.肝损害 注意：选择溶媒 盐析:氯化钠直接溶解红霉素，则可生 成胶状物而不溶。 方法:将粉针溶于注射用水中，再加入 至氯化钠液中。
林可霉素类
林可霉素类 药物：林可霉素（lincomycin，洁霉素）， 克林霉素（clindamycin，氯洁霉素） 克林霉素是林可霉素的半合成衍生物，且口服吸收好，抗菌活性比林可霉素强4-8倍，毒性小，故临床较常用。
林可霉素类 【抗菌谱】与红霉素相似，稍窄。 【机制】与大环内酯类相同，可竞争结合部位。 【耐药性】林可、克林、大环内酯类交叉耐药 对厌O2菌和G+（包括耐酶金葡菌）作用强。 对部分G-球菌、人型支原体和沙眼衣原体有抑制作用。 对G-杆菌、MRSA、肺炎支原体无效。 【机制】与大环内酯类相同，可竞争结合部位。 【耐药性】林可、克林、大环内酯类交叉耐药
林可霉素类 【体内过程】分布广，骨组织中浓度高。 【临床应用】一般不首选 1.各种厌氧菌引起的口腔、腹腔及妇科感染； 2.G+敏感菌感染。（主要用于β-内酰胺类抗生素无效或过敏的骨髓炎、呼吸系、泌尿系感染。） 可作为金黄色葡萄球菌所致的急、慢性骨髓炎及关节感染的首选药；
林可霉素类 【不良反应】 1.胃肠道反应 2.长期用药： 二重感染和伪膜性肠炎（难辨梭状芽孢杆菌感染）
第三节 第三节 万古霉素类
万古霉素类 药物：万古霉素（vancomycin)、去甲万古霉素（norvancomycin)、替考拉宁 【抗菌谱】窄谱杀菌药，仅对G+菌有强大作用，特别是MRSA和MRSE。 【杀菌机制】与细菌细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁合成。 【耐药性】一般不易产生，但目前耐万古霉素肠球菌增多。
细胞胞壁粘肽的生物合成可分为三个阶段： 胞浆内阶段：可被磷霉素破坏 胞浆膜阶段：可被万古霉素破坏 胞浆外阶段：可被β－内酰胺类抗生素破坏
万古霉素类 【体内过程】口服难吸收，肌注疼痛和组织坏死。 【临床应用】1.仅静脉给药用于严重G+感染，特别是MRSA和肠球菌属感染 2.口服用于治疗伪膜性肠炎。 【不良反应】毒性大 1.耳毒性 2.肾毒性 3.过敏反应（红人综合征） 4.其他
复习要点 大环内酯类、林可霉素类和万古霉素类抗生素的抗菌谱，抗菌机理，临床应用及主要不良反应。 注意红霉素的抗菌谱与PG的异同及主要应用。 林不宜红氯 红不用盐溶 复习要点 大环内酯类、林可霉素类和万古霉素类抗生素的抗菌谱，抗菌机理，临床应用及主要不良反应。 注意红霉素的抗菌谱与PG的异同及主要应用。 新的半合成大环内酯类抗生素有哪些优点？ 为何红霉素不宜与林可霉素合用？