甲状腺激素及抗甲状腺药 牡丹江医学院药理教研室
甲状腺激素及抗甲状腺药 一、甲状腺激素 维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素 1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（myxedema, 甲减） 三碘甲状腺原氨酸（T3） 甲状腺激素包括 甲状腺素（T4）
【甲状腺激素合成、贮存、释放】 胃肠I- T3 T3 MIT 血液I- I- Io DIT T4 T4 血液 MIT+DIT 腺泡腔 缩合 蛋白水解酶 碘化 过氧化酶 血液I- I- Io TG DIT T4 T4 DIT+DIT TG Tyr MIT 一碘酪氨酸 DIT 二碘酪氨酸 TG 甲状腺球蛋白 血液 活化 合成 贮存 释放
【体内过程】 生物利用度： T3为50%-75%，T4为 90%-95%,血浆蛋白结合率高达99%以上 T3与蛋白质的亲和力低于T4，其游离量为T4的10倍 口服易吸收，T3吸收快，作用强而快，消除慢； T4作用慢而弱，维持时间长 t1/2: T3为2天， T4为5天 主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄 T3 T4可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意
【生理及药理作用】 调控生长发育 促进蛋白质合成及骨骼和CNS的生长发育。 T3 T4分泌不足：婴幼儿引起呆小病（克汀病），成人可致粘液性水肿。 促进代谢和产热 促进物质氧化，使耗氧量↑，基础代谢率升高、产热量增多。正常情况下促进蛋白质的合成，糖吸收及外周组织对糖的利用；分泌过多时，使蛋白质大量分解，加速糖和脂肪代谢，因而消瘦无力。 神经系统和心血管效应 提高系统神经兴奋性，提高机体对儿茶酚胺的敏感性。T3 T4分泌过多→甲亢
【临床应用 】 甲状腺功能低下疾病的替代疗法： 1．呆小病 重在预防和及早治疗 2．粘液性水肿 3．单纯性甲状腺肿 1．呆小病 重在预防和及早治疗 2．粘液性水肿 3．单纯性甲状腺肿 4．T3抑制试验 用于诊断甲亢、大脖子病
【不良反应】 轻者：体温及基础代谢率高于正常，神经 兴奋性增高。 重者：呕吐、腹泻、发热、脉博加快且不 规则，甚至出现心绞痛，心衰，肌 肉振颤。一旦发现应停药。
二、抗甲状腺药 antithyroid drugs 甲硫氧嘧啶 MTU 硫氧嘧啶类 丙硫氧嘧啶 PTU 1.硫脲类 甲巯咪唑 咪唑类 卡比马唑（甲巯咪唑的衍化物） 2.碘和碘化物 3.放射性碘 4.受体阻断药
【硫脲类药理作用及机制 】 1.抑制甲状腺激素的合成 抑制甲状腺过氧化物酶 所介导的酪氨酸的碘化及偶联，药物本身则作为过 氧化物酶的底物被氧化，使氧化碘不能结合到甲状 腺球蛋白上，阻碍了甲状腺激素生物合成。 对已合成的甲状腺激素无效，须待已合成的激 素消耗后才能生效，显效慢。 反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、 腺体增大充血，严重者可出现压迫症状。
2.抑制外周组织的T4 转化为T3 能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故可列为重症甲亢、甲亢危象的首选药。 3.免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白，有一定的治疗作用。
【硫脲类体内过程】 口服易吸收，生物利用度约为80% ； 血浆蛋白结合率约为75%； t1/2: 硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小时； 主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄； 分布于全身，甲状腺浓集较多，可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。
【硫脲类临床应用 】 1.甲亢的内科治疗： 轻型、不适宜手术或术后复发不适于131I治疗者。 2.术前准备： 使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少术后并发症。术前二周加服碘剂，减少甲状腺肿胀和充血，使腺体变韧，利于手术。 3.甲状腺危象的治疗：主要是大剂量碘剂和其他综合措施，大剂量的硫脲类药物可作为辅助治疗，以阻断新的甲状腺激素的合成。
(四).不良反应 过敏反应 消化道反应 粒细胞缺乏症 – 严重不良反应(监测) 甲状腺肿 – 长期用药后，甲状腺代偿增大
【碘和碘化物的药理作用及应用】 1.小剂量碘剂促进甲状腺激素合成 用于治疗单纯性甲状腺肿 2.大剂量碘剂产生抗甲状腺作用 大剂量碘用于： ①甲亢术前准备，术前2周加服碘剂； ②甲亢危象的治疗。
【碘和碘化物的不良反应】 急性反应 过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿 慢性碘中毒 诱发甲状腺功能紊乱
【放射性碘（131I）的药理作用及应用】 口服后被甲状腺摄取，产生射线（占99％），射程仅为2mm，辐射作用只限于甲状腺内，破坏大部分甲状腺组织。 甲状腺功能亢进的治疗 131I适用于甲状腺次全切除后复发，不宜手术以及硫脲类药物无效或过敏者 。 甲状腺功能的检查
受体阻断药 甲亢及甲状腺危象的有价值的辅助治疗药。可改善甲亢所致的心率加快、心收缩力增加等交感神经活性增强的症状，也能适当减少甲状腺激素的分泌，并通过抑制5`-脱碘酶，减少组织中的T3生成。 控制甲亢症状和用于甲状腺手术前准备。
总结 1 掌握抗甲状腺药物的作用 临床用途 2 了解甲状腺素 临床用途 总结 1 掌握抗甲状腺药物的作用 临床用途 2 了解甲状腺素 临床用途
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