第三节 甲状腺的内分泌

教学目的与要求： 1.掌握： 甲状腺激素的生物学作用和分泌调节 2.熟悉： 甲状腺激素的合成

诊断什么病？ 请思考：1.甲状腺激素的生理作用是什么？ 2.请用所学的生理学知识解释患者 出现上述症状的机制？ 患者,女,24岁.半年前, 出现饮食增加，形体消瘦.心慌,心悸,怕热,肢体震颤.困倦喜睡,多梦.四肢乏力, 情绪容易暴躁,易发怒.耳鸣.口干不喜饮.大便时溏时硬,排便不畅.小便少而黄. 一周前感眼肿胀不适。查患者甲状腺无明显肿大，血中T4及TBG升高。 诊断什么病？ 请思考：1.甲状腺激素的生理作用是什么？ 2.请用所学的生理学知识解释患者 出现上述症状的机制？

诊断什么病？ 请思考：请用所学的生理学知识解释患者 为什么会出现上述症状？ 患儿，身材矮小、智力低下，怕冷、肌无力、饮食减少、心动无力、心率过缓、手足痉挛僵直、肌萎缩、四脚刺痛、发麻、周身粘液水肿、终日思睡、恐惧、焦虑、抑郁感、呃逆、记忆力减退，对外界反应冷漠。 诊断什么病？ 请思考：请用所学的生理学知识解释患者 为什么会出现上述症状？

甲状腺是人体内最大的内分泌腺

甲状腺结构特点 甲状腺 上皮细胞 甲状腺激素合成与释放部位 腺泡 腺泡腔的胶质 主为甲状腺球蛋白 甲状腺激素的贮存库 分泌CT

一、甲状腺激素(thyroid hormones,TH) 的合成与代谢 有三种： T3、T4 和少量rT3

（一）甲状腺激素的合成 合成的主要原料： 碘和甲状腺球蛋白（thyroglobulin,TG） 合成的酶： 甲状腺过氧化物酶（ thyroperoxidase ,TPO） 合成过程分为三步： 1.甲状腺腺泡聚碘 2. I-的活化 3.酪氨酸的碘化与甲状腺激素的合成

（一）甲状腺腺泡聚碘 部位：腺泡上皮细胞，由肠吸收入血 机制： 继发性主动过程——钠-碘转运体（NIS） 　部位：腺泡上皮细胞，由肠吸收入血　　　　　　　 机制： 继发性主动过程——钠-碘转运体（NIS） RP-50 mV，I－ 入细胞逆电位浓度差（30倍） 哇巴因抑制ATP,摄碘下降 依赖Na＋－K＋-ATP酶 　　 ClO4-和SCN-等与I－离子竞争，摄碘下降　　 影响因素： 临床：甲状腺摄131I的能力来反映其摄碘能力和功能状态

2.I-的活化 I0 I- I2 酶的结合物 TSH （+） （-） H2O2 TPO 硫氧嘧啶 TPO: 硫脲类药 thyroperoxidase

3． 酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成 部位： TG的4－8个酪氨酸残基上的H可被碘化 过程： 1H+1I MIT(一碘酪氨酸)＋丙氨酸 2 MDT T4＋丙氨酸 1H+1I MIT(一碘酪氨酸)＋丙氨酸 2H+2I MDT(二碘酪氨酸)＋丙氨酸 MIT＋MDT T3 +丙氨酸 TPO

（二）甲状腺激素的贮存、释放、转运与代谢 1.贮存 2.释放 3.运输 4.代谢

1.贮存 在腺泡腔内以胶质的形式贮存 特点： 1）细胞外储存 2）储量大：可供2－4个月（50－120天） 意义： 1）细胞外储存 2）储量大：可供2－4个月（50－120天） 意义： (a) 适应I2的多变：短时缺碘影响小 (b) 抗甲状腺药10－14天才能显效

2.释放 MIT 、MDT被脱碘酶脱碘 TSH 上皮细胞 （+） 吞饮 TG-T3T4 释放T3,T4入血

3.运输： 结合型 游离型 甲状腺素结合球蛋白 前白蛋白 白蛋白 血液中运输 99％ T40.03% T30.3% （thyroxine-binding globulin,TBG） 结合型 前白蛋白 99％ 白蛋白 血液中运输 T40.03% 游离型 T30.3%

4.代谢 半衰期： T46～7天 T3＜1天 主要降解部位: 肝、肾、垂体、骨骼肌 主要降解方式： 脱碘 T4 T3 + rT3 硒 脱碘酶 T4 T3 + rT3 （80％） （+） (45%) (55%) 硒

T3、T4的比较 T4 T3 激素含量 多（80μg/d） 少（4μg/d） 生物活性 弱（1） 强（3-5） 起效时间 慢而持久 快而迅速 生物活性 弱（1） 强（3-5） 起效时间 慢而持久 快而迅速 半衰期（T1/2） 6-7天 1天 血中形式 结合型为主 游离型为主

TPO：过氧化酶 TG： 甲状球蛋白 甲状腺激素合成及代谢示意图

二、甲状腺激素细胞作用机制

三、甲状腺激素的生物学作用 （一）对代谢的影响 （二）对生长与发育的影响 （三）对神经系统的影响 （四）对心血管活动的影响 (五)其他作用 主要作用是促进物质与能量代谢，提高产热量， 促进生长和发育过程， （一）对代谢的影响 （二）对生长与发育的影响 （三）对神经系统的影响 （四）对心血管活动的影响 (五)其他作用

（一）对代谢的影响 1.产热效应 提高组织耗氧率，增加产热量 (与Na+-K+-ATP酶有关) 1mgT4可升高BMR28％，产热4200 KJ 甲亢时：产热量增加，基础代谢率升高 甲低时：产热量减少，基础代谢率降低

T3T4产热机制： T3、T4非战栗性产热 增加线粒体的数目和体积 促进Na＋－K＋ATP酶的表达 促进解偶联蛋白的表达 促进脂肪酸β-氧化 但脑、肺、性腺、脾、淋巴、皮肤产热如不受影响

2.对蛋白质、糖 和脂肪代谢的影响 ①蛋白质代谢 生理浓度： T3、T4作用于线粒体刺激m RNA合成， 蛋白合成增加，正氮平衡 甲亢： 甲低： 蛋白质合成减少，但细胞间的粘蛋白合成增加 粘液性水肿（myxedema） 粘蛋白为多价负离子，可结合大量的Na＋（正离子） 和水，使性腺、肾周组织及皮下出现水肿

②糖代谢 提高血糖 A、促进小肠对糖的吸收； 增强糖原分解，抑制糖原合成 ； B、增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和 生长素的升糖作用 甲亢时血糖常升高，出现糖尿 T3、T4还可加速外周组织对糖的利用 　　　　　　↓ 　临床上 葡萄糖耐量实验： 　 糖尿病人：糖耐量下降 　 甲亢病人：糖耐量基本正常 如何鉴别

③脂肪代谢 促进脂肪的分解与合成 并增强儿茶酚胺与胰高血糖素对脂肪的分解作用 对胆固醇降解＞合成 甲亢患者血中胆固醇含量低于正常

（二）对生长与发育的影响 呆小症(克汀病)（cretinism） 维持正常生长发育不可缺少的激素， 特别是对长骨和脑的发育尤为重要 出生后四个月内影响最大 （1） 促进树突和轴突形成、髓质和神经胶质细胞的生长 （2） 促进神经机能的发生、发展，增加脑的血供 先天性甲状腺发育不全

（三）对神经系统的影响 可提高中枢神经系统的兴奋性 机制可能与T3、T4对下丘脑的TRH起正反馈促进作用 TRH↑→脑内NE更新→CNS↑ 甲亢时: T3、T4↑→CNS↑(烦躁、注意力不集中， 喜怒无常，严重时可惊厥) 　CNS↑→躯体运动神经冲动↑→肌纤维震颤 甲低时： 中枢神经系统兴奋性降低，出现记忆力减退， 说话和行动迟缓，淡漠无情与终日思睡状态

（四）对心血管活动的影响 脉压 对心脏有明显兴奋作用 T3T4 心肌β受体 心肌Ca2+ 心率↑ 心收缩能力 ↑ 心输出量↑收缩压↑ 同时全身耗氧量增加→小血管扩张 → 舒张压 甲亢时 心动过速，心肌肥大 心力衰竭

(五)其他作用 1、对消化系统： 增加食欲，使肠蠕动增强 2、内分泌和生殖系统： 可影响生殖功能，维持正常性欲与性功能 对胰岛、甲状旁腺及肾上腺皮质等分泌有不同程度的影响

四、甲状腺激素分泌的调节 （一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴的调节 （二）反馈性调节 （三）甲状腺的自身调节 （四）自主神经对甲状腺功能的影响 （五）其它激素的影响

（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴的调节 甲状腺激素分泌的调节示意图

TSH 促甲状腺激素 （thyroid stimulating hormone,TSH) 1.特点 ①脉冲式释放 、日周期 ②受下丘脑TRH的调节 2.作用 ①短期效应--促甲状腺激素的合成与释放 ②长期效应--刺激甲状腺滤泡细胞增生 3.机制： 刺激腺泡上皮细胞核酸和蛋白质合成升高

结构类似于TSH ，与甲状腺细胞膜上受体结合 甲亢产生的机制之一： 人类刺激甲状腺免疫球蛋白 （human thyroid－stimulating Immunoglobulin，HTSI） 结构类似于TSH ，与甲状腺细胞膜上受体结合 T3、T4升高

(二) 甲状腺激素对腺垂体和下丘脑的反馈性调节

长期缺碘 单纯性甲状腺肿 甲状腺结节

（三）甲状腺的自身调节 甲状腺本身根据血碘水平调节自身对碘的摄取以及合成释放甲状腺激素的能力 在一定范围内： 血碘↓→甲状腺摄碘作用↑→甲状腺激素合成↑　 血碘↑→甲状腺摄碘能力↓→T3T4合成释放↓ 血碘↑↑↑→甲状腺激素合成↑ →高碘适应　 Wolff-Chaikoff效应： 过量碘抑制甲状腺激素合成的效应

（四）自主神经对甲状腺功能的影响 刺激交感神经 T3、T4合成释放增加 刺激副交感神经 T3、T4合成释放减少

（五）其它激素的影响 雌激素升高腺垂体对TRH反应→ T3、T4升高 （女性甲亢多） 糖皮质激素能抑制TSH的分泌→ T3、T4降低

第四节 甲状旁腺、甲状腺C细胞内分泌与维生素D3 第四节

教学目的与要求： 熟悉： 甲状旁腺素、降钙素、1，25-二羟维生素D3 生物学作用和分泌调节

调节钙、磷代谢的激素有： ①甲状旁腺素（parathyroidhormone,PTH） 由甲状旁腺分泌 ②降钙素（calcitonin,CT） 由甲状腺C细胞分泌 ③1，25-二羟维生素D3 由皮肤中7-脱氢胆固醇经日光中紫外线照射转化而来，也可由动物性食物中获取。

图11-14 调节钙磷代谢激素的主要作用环节

调节钙、磷代谢激素的作用及分泌调节一览表 激素 主要作用 作用的靶部位 分泌调节 提高血钙 降低血磷 1.骨：促进骨细胞钙外流；促进破 骨，动员骨钙入血 2.肾：促进肾小管对钙的重吸收， 抑制对磷的重吸收 3.小肠:激活肾内1α-羟化酶,促 1，25-二羟VD3生成,利其 肠对钙的吸收 PTH 血钙和 血磷浓度 1.骨：抑制破骨，减少溶骨，增强成骨 2.肾：抑制肾小管对钙、磷的重吸收 降低血钙 和血磷 CT 血钙浓度 1.骨：对骨盐沉积和骨钙动员作用 2.肾：促进肾小管对钙、磷的重吸收 3.小肠：促进小肠对钙的重吸收 血钙和 血磷水平 1，25- 二羟VD3 提高血钙 和血磷