Heparin is: A Administered orally. B Contraindicated in haemophilia. C Counteracted by the administration of protamine sulphate D Contraindicated in deep vein thrombosis E Rapid in onset of action

Drugs used in the treatment of asthma include: A Theophylline by aerosol B β2 adrenoceptor agonist given by aerosol,orally, or intravenously. C Mineralocorticoids by aerosol,orally, or intravenously. D Ipratopium aerosol E H1 histamine receptor antagonists

The following drugs are useful for treating peptic ulcers: A Cimetidine B Histamine H1 receptor antagonists. C Misoprostol D Calcium carbonate E Omeprazole

肾上腺皮质激素 类药物 (Adrenal corticosteroids)

去氧皮质酮(desoxycortone) 醛固酮aldosterone 盐皮质激素 肾上腺皮质激素 去氧皮质酮(desoxycortone) 糖皮质激素 氢化可的松(hydrocortisone) 可的松(cortisone) 性激素

糖皮质激素 Glucocorticoids, GCs

药动学(pharmacokinetics) 口服、注射均可吸收。主要在肝中代谢，可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效,故严重肝病患者应直接用氢可或泼尼松龙。

常用GCS类药物的比较 类别 药物 短效 中效 长效 糖代谢抗炎作用(比值) 等效剂量(mg) 水盐代谢 (比值) t1/2(min) 维持时间(h) 类别 水盐代谢 (比值) t1/2(min) 药物 短效 hydrocortisone 1.0 1.0 20 90 8~12 cortisone 0.8 0.8 25 90 8~12 中效 prednisone 0.6 3.5 5 >200 12~36 prednisolone 0.6 4.0 5 >200 12~36 长效 dexamethasone 0 30 0.75 >300 36~54 betametasone 0 30~35 0.6 >300 36~54

糖代谢：血糖 糖皮质激素的生理作用 蛋白质： 分解 合成 脂肪： 分解 合成 重分布 水和电解质：潴钠排钾 允许作用

糖皮质激素的药理作用 1.抗炎(anti-inflammatory effect) 快速、强大、非特异性 早期 抑制炎性渗出和白细胞浸润 后期 抑制毛细血管和纤维母细胞的增生反应

GCs + R 核内 与特异性DNA位点结合 基 因转录

抑制细胞因子ILs、TNFα和炎性介质PGs、LTs的产生 作用机制 抑制细胞因子ILs、TNFα和炎性介质PGs、LTs的产生 诱导ACE，缓激肽降解↑ 抑制 NOS，NO合成↓抑制胶原蛋白和成纤维细胞增殖

2.免疫抑制作用(immunosuppressive effect) 细胞免疫↓体液免疫↓ 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原；破坏和解体淋巴细胞，使淋巴细胞↓；大剂量抑制 B细胞转化成浆细胞，使抗体生成↓

3.抗休克(antishock effect) 加强心脏收缩力,扩张血管和降低血管对缩血管物质的敏感性 稳定溶酶体膜，减少MDF形成 提高机体对细菌内毒素的耐受力。

内脏血液灌注 酸中毒 缺氧 缺血 溶酶体膜破裂 GCs 蛋白水解酶 血浆蛋白 心肌抑制因子 心肌收缩 血管收缩 心CO

4. 其它 1）退热作用 稳定溶酶体膜，减少致热原释放 降低体温调节中枢对致热原的反应性

2）.刺激骨髓造血机能 红细胞和血红蛋白↑ 血小板↑纤维蛋白原↑ 中性白细胞↑，但功能↓ 淋巴细胞↓淋巴组织萎缩

3）、骨骼系统 骨骼疏松 抑制成骨细胞活力，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不易沉着，骨质形成障碍

4）消化系统 胃酸和胃蛋白酶分泌↑,大剂量应用可诱发或加重溃疡病。

5）兴奋中枢神经系统 出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。

临床应用(clinical uses) 1.替代疗法 肾上腺皮质及脑垂体前叶功能减退2.严重感染 1)严重急性感染如中毒性菌痢、暴发型流脑、败血症、严重肝炎、流行性腮腺炎等。

不能消除病因，抗炎不抗菌 机体的防御功能↓，致感染扩散，必须与足量有效的抗菌药合用

2).防止炎症后遗症 如脑膜炎、心包炎、关节炎等，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。

3.免疫性疾病 1)自身免疫性疾病 风湿热、风湿及类风湿性关节炎、皮肌炎 2)器官移植

3)过敏性疾病:荨麻疹、过敏性鼻炎、接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等 不能改变免疫体质或消除病因，仅缓解症状，停药后易复发

4.高热 5.各种严重休克 特别是中毒性休克 6.血液病 再生障碍性贫血、血小板减少症和紫癜、 粒细胞减少症

7.局部应用 8.肿瘤 急性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤

不良反应和用药注意事项： 1.长期大量应用时的不良反应 (1)类肾上腺皮质功能亢进综合征 因物质代谢和水盐代谢紊乱所致

如满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等。采用低盐、低糖、高蛋白饮食和加用氯化钾可减轻症状等。

类肾上腺皮质功能亢进综合征

(2)诱发或加重感染。 (3)消化系统并发症 诱发或加剧胃肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。

(4)诱发心血管系统并发症 如高血压和动脉粥样硬化等。 (5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、影响生长发育、孕妇可致畸胎等。

(6)可诱发精神病或癫痫 2. 停药反应： (1) 医源性肾上腺皮质萎缩和机能不全，甚至可发生肾上腺危象。

长期用药反馈性抑制 ACTH的分泌所致，故不能减量过快或突然停药 (2)反跳现象 突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。

下丘脑CRH 促肾上腺皮质激素释放激素 垂体前叶ACTH 肾上腺皮质 GCs

（3）contraindication and caution 严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡，新近胃肠手术、骨折、创伤修复期、高血压、药物不能控制的感染禁用。肝肾疾病慎用。

* 药物相互作用 与强心苷合用应补钾 降低降血糖药、抗凝血药效应 与水杨酸盐合用，使后者疗效 ，胃肠溃疡

* 权衡利弊，慎重给药 * 用药期间采用低盐、低糖、高蛋白饮食和加用氯化钾可防治肾上腺皮质功能亢进综合征

3．给药方法 1）大剂量突击疗法 用于严重中毒性感染及各种休克。

2）一般剂量长期疗法 用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。

3).小剂量替代疗法 用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。

4).隔日疗法 根据皮质激素分泌的昼夜节律，在长期疗法中将一日或两日的总量在隔日早晨一次给予，此时正值激素正常分泌高峰，对皮质功能的抑制较小。

血中氢化考的松分泌昼夜节律 血浆氢考浓度 睡眠 8 12 16 20 24 4 8 时间

盐皮质激素 有醛固酮和去氧皮质酮。它们能促进肾远曲小管对Na+、Cl-的重吸收和K+、H+的排出，具有明显的潴钠排钾作用,主要用于慢性皮质功能减退症。

促皮质素 用于诊断垂体前叶—肾上腺皮质功能水平及长期使用皮质激素的停药前后，以防止发生皮质功能不全。

皮质激素抑制药 1. 米托坦 能选择性地使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死，主要用于皮质癌及术后辅助治疗。

2. 美替拉酮 能抑制氢化可的松的形成,用于皮质癌的治疗。还可用于垂体释放 ACTH功能试验。

思考题: 1.糖皮质激素的药理作用和临床应用是什么? 2. 糖皮质激素有哪些主要不良反应?试分析产生不良反应的原因和防治措施。

3.哪些病人不宜应用糖皮质激素?为什么? 4.为何长期服用糖皮质激素的人不能突然停药? 5.临床常用的糖皮质激素制剂和用法有哪些?隔日疗法有何好处?