依据 方法 真伪优劣 物理性质试验 化学性质试验 正文 质量信息 品名 结构式 分子式与分子量 化学名 含量的规定 处方 制法 【性状】 【鉴别】 【检查】 【含量测定】 类别 规格 储藏 制剂 正文 方法 物理性质试验 化学性质试验 真伪优劣 质量信息

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Analysis of Pharmaceutic Preparation 第十八章 药物制剂分析概论 Analysis of Pharmaceutic Preparation

本章内容 §1.药物制剂类型及其分析特点 §2.药物制剂含量测定的计算 §3.药物制剂分析的前处理方法

§1.药物制剂类型及其分析特点 一、药物制剂的类型 二、药物制剂分析的特点

一、药物制剂的类型 ◆对乙酰氨基酚片 ◆对乙酰氨基酚缓释片 ◆对乙酰氨基酚速释片 ◆对乙酰氨基酚分散片 ◆复方对乙酰氨基酚片 口服制剂 ◆对乙酰氨基酚胶囊 ◆对乙酰氨基酚颗粒 ◆对乙酰氨基酚口服液 注射剂 ◆对乙酰氨基酚注射剂 ◆对乙酰氨基酚灌肠液 外用制剂 ◆对乙酰氨基酚灌肠栓

二、药物制剂分析的特点 1、制剂分析的复杂性 原料药：药物与杂质的理化性质 制剂：药物与杂质的理化性质 附加成分： 有无干扰 干扰程度如何 如何消除或防止干扰 复方制剂各成分间干扰

二、药物制剂分析的特点 2.制剂分析的特点 【性状】 原料药：外观、溶解度、物理常数。 制剂： 外观 芯

【检查】 2.制剂分析与原料药分析方法的要求不同 原料药： 按药典【检查】项下逐项检验, 均要符合规定（包括药用辅料）。 　　　　 均要符合规定（包括药用辅料）。 制剂： 用符合规定的原料投料配制,故原料除有害杂质等检查项目，在制剂分析中一般不再重复检查。 制剂在制备或贮存过程中可能产生的杂质 安全性检查 剂型检查

制剂在制备或贮存过程中可能产生的杂质 例：VC注射液颜色的检查（特殊杂质） 请问：阿司匹林肠溶片中水杨酸的检查为什 →糠醛聚合物 请问：阿司匹林肠溶片中水杨酸的检查为什 么与原料药杂质检查的种类相同？

例：注射剂（一般杂质） 安全性检查 ◆色泽、可见异物 ◆pH值、碘值、皂化值 ◆不溶性微粒等 ◆热原 ◆无菌等 例：口服制剂：检查大肠杆菌等 　　　　 ◆不溶性微粒等 ◆热原 ◆无菌等 安全性检查 例：口服制剂：检查大肠杆菌等 外用制剂：检查绿脓杆菌等

制剂的均匀性与功能性检查 例:片剂 ◆重量差异与含量均匀度 ◆崩解时限与溶出度、释放度等

制剂： Chemistry 、 chromatography ， 【鉴别】 原料药：鉴别首选Chemistry、IR. 制剂： Chemistry 、 chromatography ， 前处理后:其它方法， 如UV-Vis、IR等。

其次： UV-Vis、比色法、titration等。 【含量测定】 原料药：侧重方法的准确度和精确度. 定量分析首选titration; 制剂：侧重方法的专属性和灵敏度 首选： chromatography 其次： UV-Vis、比色法、titration等。

原料药：nonaqueous titration 胶囊剂：溶解→过滤→ HPLC 缓释胶囊剂：超声溶解→过滤→ HPLC

原料药：nonaqueous titration 片剂：酸性染料比色法 硫酸阿托品的含量测定(Ch.P2010) P469示例18-7 原料药：nonaqueous titration 片剂：酸性染料比色法

§2.药物制剂含量测定的计算 一、限度要求 二、标示量与标示百分含量的概念 三、片剂与胶囊剂含量测定的计算 四、注射剂含量测定的计算

一、限度要求 如：98.5%以上(上限101.0%) 99.5%以上(上限101.0%) 制剂：求标示百分含量,允许范围较宽 原料药：求实际百分含量,允许范围较窄 如：98.5%以上(上限101.0%) 99.5%以上(上限101.0%) 制剂：求标示百分含量,允许范围较宽 如：95.0%～105.0% 　　　　93.0%～107.0% 90.0%～110.0% 含量修约后比较，RDorRSD取规定有效数字，均进一！

二、标示量与标示百分含量的概念 规格：25mg×100片 规格：5%×500ml

三、片剂、胶囊剂含量测定的计算 1. titration: 20片

例1：求异烟肼片的标示百分含量(Ch.P2010)？ 已知：规格为0.1g/片；标示百分含量应在90.0%～110.0% 取本品20片，总重为2.4220g,研细 称取0.2560g 置100 mL溶量瓶中，用水定容， 滤过，精密量取续滤液25mL，加水50mL,盐酸20mL与甲基橙1滴，用溴酸钾滴定液（0.01635mol/L)滴定至粉红色消失，消耗滴定液体积为16.10mL,每1mL溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)相当于3.429mg异烟肼。 16.10 ×0.003429 ×0.01635/0.01667 × 4× 0.1211 = ×100% 0.2560 ×0.1 = 102.5%

2.UV-vis： ●吸光系数法： 20片 ●对照品比较法：

例2: 求VB2片的标示百分含量(Ch.P2005) ？ = 105.4% 已知：规格为10mg/片；标示百分含量应在90.0%～110.0% 　　取20片称重0.2408g,研细,精密称取0.0110g,置1000mL量瓶, 加冰醋酸5mL与水100mL,加热溶解后加 4%NaOH 30mL,用水定容到刻度,照分光光度法，在444nm测吸光度为0.312。 =323。 E1% 1cm = 105.4%

例3：求VB2片的标示百分含量？ (Ch.P2010) 已知：规格为10mg/片；标示百分含量应在90.0%～110.0% 　　取20片称重0.2408g,研细,精密称取0.0110g,置1000mL量瓶, 加冰醋酸5mL与水100mL,加热溶解后加 4%NaOH 30mL,用水定容到刻度, 在444nm处测得吸光度为0.312；取对照品10.11mg,同法操作，测得吸光度为0.325。 0.312×10.11×0.2408/20 0.325×0.0110×10 ×100% =105.9%

3. HPLC、GC R S ●外标法： 20片 ●内标法： R S

四、注射剂含量测定的计算 粉针剂 同片剂标示百分含量的计算 溶液剂 取样品量由W变成V

1. titration:

2.UV-vis： ●吸光系数法： ●对照品比较法：

3. HPLC、GC ●外标法： ●内标法：

例4：某注射液含量测定方法如下，求标示量% 已知： 标示百分含量应在90.0%～110.0% 被测物的 =481 注射液标示量：0.5g/20ml E1% 1cm =104.2%

例5：维生素B12注射液的含量测定 已知：规格为100μg/ml；标示百分含量应在90.0%～110.0% 　 精密吸取B12注射液2.5mL，加水稀释至10.00mL；另配制对照品液，精密称定对照品25mg，加水稀释至1000mL。在361nm处，分别测定吸光度为0.508和0.518，求B12注射液标示量的百分含量。

例6：吡拉西坦注射液的含量测定： １.色谱条件： 固定相：ODS柱（粒径、内径、柱长、柱温等） 流动相：甲醇-水（１0：90），u 检测器：210nm，灵敏度. 样品规格：200mg/ml 对照品液：0.0111g 100ml 2.配液: 供试品液：1ml 200ml 10ml/100ml 3.系统适用性试验：n、R、T、RSD ４.检测:　　 Ａ对＝2137 Ａ供＝2103 5.计算标示量百分含量:

§3.药物制剂分析的前处理方法 一、稀释后进行色谱分析 二、片剂中常见附加剂及干扰的排除 三、注射剂中常见附加剂及干扰的排除 四、复方制剂干扰的排除

二、片剂中常见附加剂及干扰的排除 糖类 硬脂酸镁 滑石粉 碳酸钙 羧甲基纤维素等 附加剂

（一）糖类的干扰与排除 1.干扰：片剂稀释剂(淀粉、糊精、蔗糖、乳糖)等,经水解最后均生成葡萄糖。 当用氧化还原法定量时,应考虑葡萄糖的影响。 2.排除法：改用别的测定方法,或避免使用氧化性强的滴定剂.

例１ ：FeSO4的含量测定 原料: KMnO4滴定法 片剂：铈量法〔Ce(SO4)2〕 　　　只能氧化Fe2+ →Fe3+ , 　　　而不能氧化葡萄糖为葡萄糖酸

(二) 硬脂酸镁的干扰与排除 1.对络合滴定的干扰与排除 （１）干扰：在络合滴定中Mg2+也能与 EDTA-2Na 1.对络合滴定的干扰与排除　 （１）干扰：在络合滴定中Mg2+也能与 EDTA-2Na （乙二胺四醋酸二钠）起络合作用,使含量偏高.

●滴定Al3+,Ca2+因lgKMY(Al3+,Ca2+ )远大于 lgKMY(Mg2+) ,故不考虑. （２）排除法：(lgKMY=8.64, pH=10) ●滴定Al3+,Ca2+因lgKMY(Al3+,Ca2+ )远大于 lgKMY(Mg2+) ,故不考虑. ●改在pH6-7条件下,并加掩蔽剂酒石酸, 草酸,硼酸.

（1）干扰：硬脂酸根离子在冰醋酸中具碱性,消耗HClO4,使含量偏高. 2. 对非水滴定法的干扰与排除 （1）干扰：硬脂酸根离子在冰醋酸中具碱性,消耗HClO4,使含量偏高. （２）排除法： ●提取分离法：用适当有机溶剂提取。 例2： 硫酸奎尼丁

●加入无水草酸,酒石酸等掩蔽剂 硬脂酸镁+ 酒石酸 酒石酸镁+硬脂酸 ◆酒石酸镁在冰醋酸中难溶,对测定无影响, ◆硬脂酸在冰醋酸中显酸性. 硬脂酸镁+ 酒石酸 酒石酸镁+硬脂酸 ◆酒石酸镁在冰醋酸中难溶,对测定无影响, ◆硬脂酸在冰醋酸中显酸性. ●改用比色法,分光光度法、HPLC等 例3： 盐酸氟奋乃静

(三)滑石粉的干扰及排除 １、干扰：对比色法、 　　　　　紫外法 　　　　　旋光法均有影响. 2、排除法：利用滑石粉不溶于水及有机溶剂的特性,过滤除去后再测定.

三、注射剂中常见附加剂及干扰的排除 渗透压调节剂（NaCl) 酸碱调节剂 增溶剂(吐温80） 抗氧剂（亚硫酸钠, Vc等） 抑菌剂（三氯叔丁醇,苯酚等） 附加剂

抗氧剂的干扰与排除： Na2S2O3, Na2S2O4（连二亚硫酸钠） Na2S2O5（焦亚硫酸钠） ●亚硫酸盐类： Na2SO3,NaHSO3, 　　 Na2S2O3, 　 Na2S2O4（连二亚硫酸钠） 　　Na2S2O5（焦亚硫酸钠） ●烯二醇类：Vc ●巯基化合物：二巯丙醇

（一）●碘量法 ●铈量法 ●亚硝酸钠滴定法

１、干扰: 2、排除法： ◆加入掩蔽剂甲醛或丙酮 例4：维生素C注射液中NaHSO3

◆ 加酸加热使抗氧剂分解 例5:盐酸去氧肾上腺素注射液

(二) 银量法 １、干扰： (过氧化氢,硝酸), SO32- + Ag+ Ag2SO3 ２、排除法：加入弱氧化剂 　　２、排除法：加入弱氧化剂 　　　　　　　(过氧化氢,硝酸), 先将抗氧剂氧化,而不氧化药物. 2NaHSO3+4HNO3 Na2SO4+4NO2↑+2H2O+H2SO4 HSO3- + H2O2 H 2SO-4+H2O 例6: 盐酸异丙嗪注射液中NaHSO3的干扰 （2000版药典此法，2005版药典-UV）

四、复方制剂干扰的排除 （一）分离分析同时进行：色谱法 （二）不经分离： 利用各成分的物理化学性质的差异,采用专一性较强方法直接分别测定各成分. 例7：葡萄糖氯化钠注射液 ●利用葡萄糖旋光性,测旋光度. ●氯化钠银量法.

处方:I2 50g KI 100g H2O 1000mL 例8：复方碘溶液的含量测定 ● I2+2Na2S2O3=2NaI+2Na2S4O6 ● I-+AgNO3 → AgI↓

例9：安钠咖注射液的含量测定 波长选择原则： ●干扰组分a △Aa= Aλ2-Aλ1 ●待测组分b △Ab应足够大

（三）分离后测定 例10：复方阿司匹林片剂分析 成分：阿司匹林、非那西丁、咖啡因 ◆阿司匹林：氯仿提取蒸干,中性乙醇溶解后,用氢氧化钠滴定液滴定. ◆非那西丁：加稀硫酸水解后,将析出的水杨酸滤过,滤液重氮化法测定. ◆咖啡因：酸性下与碘生成沉淀,分离后用剩余碘量法测定.

小结与思考题 1.化学合成原料药定量与定性的首选方法？ 2.生物合成或中药原料药定量与定性的首选方法？ 3.药物制剂定量与定性的首选方法？ 4.药典中【检查】项下，制剂与原料药的内容有何不同？ 5.课堂中全部例题。

6.求司可巴比妥钠片的标示百分含量？ 已知：硫代硫酸钠滴淀液(0.1mol/L) F=1.038 　 W=0.1022g Vs=15.73ml V0=23.21ml 规格为0.1mg×100片;标示百分含量应在90.0%～110.0% 取本品20片，研细取细粉约0.1g，精密称定，置250ml碘量瓶中，加水10ml,振摇使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol/L)25ml,再加盐酸5ml，立即密塞，并振摇1分钟，在暗处放置15分钟后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml,立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每ml溴滴定液(0.05mol/L)相当于13.01mg的司可巴比妥钠。 C5H11 Ｓ

7.求阿托品片的标示百分含量？ 已知：规格:25mg×100片;标示百分含量应在90.0%～110.0% 平均片重：75mg; AS与AR分别为1500与1511。 色谱条件与系统适应性试验： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂; 以磺基丁二酸钠二辛酯为0.005mol/L的甲醇-水(60:40)溶液为流动 相,流速2ml/min;检测波长为257nm.取阿托品和后马托品对照品各 适量,用流动相溶解并稀释制成每1ml中各含1mg的混合溶液,作为系 统适用性试验溶液;取20µl注入液相色谱图, 阿托品和后马托品的 分离度应不低于2.5。 测定法： 取阿托品对照品适量,精密稳定,加水溶解并定量稀释制 成每1ml中约含1mg的溶液,作为对照品溶液,取20ml注入液相色谱仪, 记录色谱图;精密量取本品适量,加水稀释制成每1ml中含阿托品约 为1mg的溶液,作为供试品溶液,同法测定.按外标法以峰面积计算。

8.求地塞米松磷酸钠注射液的标示百分含量？ 已知：规格为5mg×1ml×10;AS与AR分别为1500与1511 　 色谱条件和系统适用试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以三乙胺溶液(取三乙胺7.5ml,加水至1000ml,用磷酸调节pH值为3.0)-甲醇-乙睛(55:40:5)为流动相,检测波长为242nm,理论板数按地塞米松磷酸钠峰计算约为7000,地塞米松磷酸钠与地塞米松的分离度应大于4.4。 　测定方法:取本品约50mg,精密稳定,置50ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,精密量取1ml,置25ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,取20注入液相色谱仪,记录色谱图;另取地塞米松磷酸钠对照品适量,精密称定,同法测定,按外标法以峰面积计算,即得。

再见