微生物期末報告-蛋白質新藥 Lpilimumab、 Belimumab 指導老師：吳定峰 老師 組別：第九組 組長：4A0H0064 鍾孟庭 組員：4A0H0065 鄭秀娟 4A0H0087 葉俊隆 4A0H0095 陳依彣 中華民國102年6月10日
目錄 什麼是蛋白質藥物？ 惡性黑色素瘤 Lpilimumab 紅斑性狼瘡(SLE) Belimumab 參考文獻
什麼是蛋白質藥物？ 係指以生物為來源或利用生物技術所開發出的藥品。 早期蛋白質藥物主要源自生物體的萃取。 隨著1970年代，重組DNA技術的發展，基因工程技術終於 在1980年代開花結果，Eli Lilly（禮萊藥廠）於1982年， 開發出全世界第一個利用重組基因工程技術所生產的治療 藥物HumulinTM，正式開啟基因工程蛋白質藥物（或稱生 技藥品）的時代。
惡性黑色素瘤 (malignant melanoma, MM) 惡性黑色素瘤危險因素包括膚色、種族、日光照射、局部 外傷等。部分惡性黑色素瘤起源於色素痣。 早期跡象是現有的痣的形狀或顏色的變化。 當原有色素痣有明顯變化，直徑大於3 mm時，即有可能 為黑色素瘤。 圖一、雀斑型黑色素瘤 圖二、肢端雀斑樣痣型黑瘤
Lpilimumab 2011年 Ipilimumab 被美國FDA批准用於黑色素瘤 的治療，該藥物是近 30 年來首個被確認可以延長 晚期MM患者總生存期的藥物。它的批准也被認 為是免疫標靶邁向治療的新紀元。 是一種單克隆抗體，能有效阻滯一種叫做細胞毒 性T細胞抗原-4（CTLA-4）的分子。
Lpilimumab Ipilimumab與CTLA-4結合並阻礙後者與其配體 （CD80/CD86）的相互作用。阻斷CTLA-4而可增加T 細胞的活化和增殖。 Ipilimumab對於黑色素瘤的作用是間接的。 Yervoy的作用機制可能是幫助人體免疫系統識別、瞄 準並攻擊黑色素瘤癌細胞。 美國FDA於2011年3月25日批准ipilimumab（商標名稱 為Yervoy）用於治療晚期黑色素瘤。其給藥方式是靜 脈注射。
紅斑性狼瘡(SLE) 為一種自體免疫性疾病，免疫系統會去攻擊自身 細胞和組織，導致發炎和組織損害。 可能影響各種器官，包括心臟、關節、皮膚、肺、 血管、肝、腎臟，以及神經系統。 通常無法預知何時發病，任何年齡的人都可能得 到，但通常發生於女性，有90%的患者是女性。 目前是以類固醇和免疫抑制劑治療為主。
Belimumab Belimumab 是一種人類單克隆抗體 (Monoclonal Antibody)， 可選擇性辨識並抑制B淋巴細胞刺激因子(BLyS)。 Belimumab治療紅斑性狼瘡之有效機制有三個途徑。 第一、選擇性確認並與 BlyS 結合 第二、抑制 Blys 刺激B淋巴細胞 第三、加強恢復自體抗體引起B淋巴細胞自然凋亡的能力。
美國約翰霍普金斯風濕免疫科學者，發表論文表 示，Belimumab臨床藥物試驗已進入第三階段， 証實Belimumab可以降低紅斑性狼瘡之疾病活性， 並且可以減少患者使用類固醇之劑量。
Belimumab臨床藥物試驗 使用Belimumab每公斤1毫克52週 使用Belimumab每公斤10毫克52週 有51.4%其臨床有效反應指標 (SRI) 等於或大於四分。 使用Belimumab每公斤10毫克52週 有57.6%其 SRI等於或大於四分 因為使用Belimumab而產生副作用，中途停藥者 占7.5% 安慰組患者有8.4%中途停藥。
治療組中有21.9%使用類固醇藥物劑量由高於 7.5mg/d降至低於7.5mg/d 安慰組中僅有14.5% 證明可以減少患者使用類固醇之劑量
Belimumab的副作用 噁心、腹瀉、發燒、注射處局部反應、過敏等 降低免疫系統的活性、嚴重者引發癌症等。
參考文獻 http://mag.udn.com/mag/newsstand/storypage.jsp?f_ART_ID=429313 http://en.wikipedia.org/wiki/Belatacept http://cisc.twbbs.org/lifetype/index.php?op=ViewArticle&articleId=2816&blogI d=1 http://baike.baidu.com/view/8495945.htm https://zh.wikipedia.org/zh- tw/%E7%B4%85%E6%96%91%E6%80%A7%E7%8B%BC%E7%98%A1 http://www.fuyu.com.tw/NewsList.asp?MainCatNo=027&NewsId=560&NewsC atId=MedicineNews http://www.baike.com/wiki/%E7%9A%AE%E8%82%A4%E6%81%B6%E6%8 0%A7%E9%BB%91%E8%89%B2%E7%B4%A0%E7%98%A4
~謝謝鈴聽~