肿瘤疲劳综合症
肿瘤疲劳综合症 肿瘤疲劳综合症患者的疲劳，虚弱和缺乏能量不能通过休息或者睡眠恢复，这不同于“正常”健康人能通过睡眠恢复。 肿瘤疲劳综合症患者既会是作为癌症本身的反应，也会是癌症治疗的副反应，目前它的病理生理机制还未明确。
化疗副作用 每个月症状发生天数 Hofman M et al. The Oncologist 2007;12:4-10.
肿瘤疲劳综合症患者的评估方法 视觉模拟评价(VAS) 简易疲劳量测定 (BFI) 癌症治疗仪器的基本功能评估 多维疲劳症状量表 其他 Campos et al Annals of Oncology 2010
组织反应：肺纤维化，肌病卡尼汀的缺失和不足 多因素的发病机制 生理因素 贫血 尿毒症 甲状旁腺功能亢进 药物 炎症 缺乏体育活动 合并症 社会因素 年龄 性别 人种 就业状况 婚姻状况 教育程度 社会支持 肿瘤疲劳综合症 癌症相关因素 组织反应：肺纤维化，肌病卡尼汀的缺失和不足 疼痛及其治疗 高频度的化疗 生理/行为因素 焦虑 抑郁 睡眠障碍 药物使用
多种改善肿瘤疲劳综合症的方法 靶区 干预措施 提高医务工作者的诊断意识 • 对肿瘤疲劳综合症流行、重要性和严重性进行教育 • 训练判断疲劳症状 提高疲劳的测量 • 开发及定义疲劳的标准 • 开发疲劳治疗好转量表 • 使用生理瞬时评估测量每一天的变化和一天内的疲劳 • 开发改进的测量方法如电话采访、计算机辅助测量，和代理管理测量降低选择偏倚 • 增加疲劳筛查的次数 各地对肿瘤疲劳综合症的发病机制的理解差异 • 明确细胞因子的作用 Jham M et al. 2008 Am J Kidney Dis, 55(2):353-365
肿瘤疲劳综合症多学科治疗方法 靶区 干预措施 测试疲劳的潜在治疗方法 非药物治疗 • 营养治疗 • 睡眠治疗和睡眠卫生 • 运动 • 压力调节 • 郁症的认知行为治疗 能量储存 • 按摩 • 药物滥用和依赖的治疗 药物治疗 • 补血药 • 抗抑郁药 • 抗焦虑药 •可益能 • 生长激素 改善疲劳患者的社会支持 • 家庭成员和卫生工作者的教育 • 向护理人员宣讲 •增加疲劳筛查频率
Mancinelli A et al. Cancer Chemother Pharmacol 2007; 60:19-26 卡铂化疗患者卡尼汀丢失 LC ALC 200 400 600 800 1000 ** (µ moles/天） 尿排泄量 * Day -1 Day 0 Day +1 Day +6 * p<0.05; ** p<0.01 Mancinelli A et al. Cancer Chemother Pharmacol 2007; 60:19-26
化疗患者的血浆游离卡尼汀水平 新诊断/之前没 有过化疗的患者 之前有过化疗的患者 游离卡尼汀水平 Time (1 week) 58.00 50.00 30.00 化疗后 34.00 38.00 42.00 46.00 54.00 58.00 化疗前 Time (1 week) 游离卡尼汀水平 新诊断/之前没 有过化疗的患者 之前有过化疗的患者 新诊断/之前没有过化疗的患者 平均值 (95% CI) 之前有过化疗的患者 化疗前 41.00 (36.67–45.33) 41.55 (36.36–46.73) 化疗一周后 50.59 (45.49–55.60) 40.12 (34.89–45.35) Hockenberry MJ et al. J Pediatr Hematol Oncol 2009;31:664–669
化疗患者的血浆总卡尼汀水平 新诊断/之前没 有过化疗的患者 之前有过化疗的患者 总卡尼汀水平 Time (one week) 64.00 56.00 36.00 化疗后 40.00 44.00 48.00 52.00 60.00 64.00 化疗前 总卡尼汀水平 新诊断/之前没 有过化疗的患者 之前有过化疗的患者 Time (one week) 新诊断/之前没有过化疗的患者 平均值 (95% CI) 之前有过化疗的患者 化疗前 47.70 (42.88–52.51) 47.52 (42.05–52.98) 化疗一周后 57.12 (51.71–62.59) 46.00 (40.53–51.47) Hockenberry MJ et al. J Pediatr Hematol Oncol 2009;31:664–669
可益能减轻肿瘤疲劳综合症症状 80 70 60 50 40 30 20 10 使用前 使用后 在使用可益能前后的BFI得分 BFI中位得分 * ** 70 * 60 ** 50 40 30 20 10 使用前 使用后 * p < 0.001 ** p < 0.001 所有患者(ITT, n = 27) 有反应的患者(n = 17) Cruciani et al., Journal of Pain and Symptom Management 2006; 32(5):551-559
可益能改善抑郁情绪 在使用可益能前后的CES-D得分 80 70 60 50 40 30 20 10 使用前 使用后 CES-D中位得分 * ** 40 * 30 ** 20 10 使用前 使用后 * p < 0.001 ** p = 0.001 所有患者(ITT, n = 27) 有反应的患者 (n = 17) Cruciani et al., Journal of Pain and Symptom Management 2006; 32(5):551-559
结果：睡眠质量(ESS评分) 80 70 60 50 40 30 20 10 使用前 使用后 使用可益能前后的 ESS 得分比较. * ** * ** 10 使用前 使用后 * p = 0.001 ** p = 0.003 所有患者(ITT, n = 27) 有反应的患者 (n = 17) Cruciani et al., Journal of Pain and Symptom Management 2006; 32(5):551-559
结果：疲劳的剂量反应 疲劳使用可益能不同剂量反应(BFI) 100 游离左卡尼汀 总左卡尼汀 BFI 80 60 平均值 40 20 250 750 1250 1750 2250 2750 3000 可益能剂量(mg/天) 通过对17例患者分析，在的补充可益能周后，17例患者均增加了血清卡尼汀水平（即为“应答”）。 每一条柱代表一个剂量组。总卡尼汀（R = 0.54，P = 0.03）和游离卡尼汀（R = 0.56，P = 0.02）均存在显著的剂量-反应。（BFI）评分的降低也表现出明显的剂量-反应（R = -0.61，P = 0.01）。 Cruciani et al., Journal of Pain and Symptom Management 2006; 32(5):551-559
可益能减轻肿瘤疲劳综合症 多维疲劳症状量化表–简短的问卷调查 30 10 25 8 20 6 4 15 2 10 5 -2 -4 -6 -8 平均分 分量表平均分数 30 10 t0 t1 t2 25 8 p < 0.05 20 6 * p < 0.001 15 4 * 2 10 5 -2 -4 t0 t1 t2 * p < 0.05. T2, 2周治疗 -6 口服可益能6g/天治疗2周后（P＜0.05，T1）和4周后（T1，P＜0.001）明显减少 -8 General Physical Emotional Mental Vigor 在总体的，身体，情感，精神和活力分量特别是在总体的（P＜0.05），身体的（P＜0.05）指标基线（T0）和4周基线（T2）表现出显著性差异 Gramignano G et al., Nutrition 2006; 22: 136-145 Gramignano G et al., Nutrition 2006; 22: 136-145
可益能改善生活质量 根据QoL-OS 和EQ-5DVAS生活质量明显改善 30 80 70 25 60 20 50 15 40 30 10 t0 t1 t2 p < 0.001 70 25 p < 0.05 60 20 * 50 15 40 * p < 0.05 30 10 * 20 5 * * * 10 Functional Physical Social/Family Emotional Fatigue t0 t1 t2 直方图代表的在生活质量方面A分量的问卷的平均分数，在氧化应激方面（功能的，身体的，情感的，社会和家庭的、疲劳的）。该量表得分评价显示各分量表在基线（T0）与治疗2周（T2）的统计上有显著差异（P＜0.05） 直方图代表的EQ-5D的平均得分。基线（T0）和可益能补充治疗2周后（T1）（P＜0.05）和4周后（T2）（P＜0.001）有显著的统计学差异义。 Gramignano G et al., Nutrition 2006; 22: 136-145 Gramignano G et al., Nutrition 2006; 22: 136-145
可益能治疗癌症的疲劳的主要临床试验 编号和病人的类型 左卡尼汀剂量 结果 12, 晚期肿瘤患者 Gramignano 2006 4 周 疲劳程度明显降低，特别是一般情况和生活质量显著改善。体重和食欲明显增加。活性氧水平降低，谷胱甘肽过氧化物酶的增加。 50, Graziano 2002 4 g/天 口服 7 天 45例患者疲劳改善，癌症治疗相关疲劳功能评分平均分数为34.9（±5.4；标准差）（P＜0.001）。所有的患者血浆卡尼汀水平正常。 9, 接受蒽环类药物化疗的实体和血液肿瘤患者 De Leonardis 1985 3 g/天 口服 治疗前3天 1 g iv 治疗当天 治疗后3天 左卡尼汀降低蒽环类药物的急性心脏毒性，在化疗过程中对心肌收缩力也产生积极的影响。 104, 晚期妇科肿瘤 Macciò 2012 4 个月 I增加体重，改善静息状态能量消耗，减轻疲劳，提高生活质量。 60,癌性相关厌食/恶病质综合征患者 Madeddu 2012 显著增加体重，改善身体状态。