抗磷脂综合征 （antiphospholipid syndrome，APS）

一．概论 定义：由于磷脂抗体存在引起临床出现 的一组征候群 主要症状： 血管栓塞 自发性流产 血小 板减少……

抗磷脂抗体（APL）的认识过程 1907年Wassermann建立梅毒诊断方法 1950年Moore等 SLE 梅毒血清反应生物 学假阳 1957年Conley和Hertman BFP-STS 的SLE中 有一种特异的抗凝物 Feinstein 和 Rapaport命名LA 1983年Harus发现心磷脂抗体

磷脂抗体 狼疮抗凝物（LA） 心磷脂抗体（ACL） 磷脂酸抗体 磷脂酰丝氨酸抗体

ACL 二磷酸酰基丙二醇 心磷脂 乙酰心磷脂 二甲基心磷脂

二．APL的致病机制 影响血管内皮细胞和血小板的功能 与内皮细胞磷脂结合 PGI2↓ 血小板凝集↑ 与血小板磷脂结合 TXA2↑ （凝集前物质） 血管收缩 PGI2↓和TXA2↑两者比例失调导致血栓形成

影响内皮细胞蛋白 抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ） 蛋白C 蛋白S 磷脂 蛋白C-------蛋白S APL抑制其活化，凝血

与β2GP1的相互作用 β2GP1-磷脂可被APL 识别

结合胎盘抗凝蛋白（PAP1） PAP1-磷脂------抑制多种凝血因子 APL------PAP1↓------抗凝能力↓------血栓形成------流产

三．流行病学 男：女 1：2 SLE 30-40% 家族聚集性 危险因素：吸烟 口服避孕药 其他药物

四．临床表现 LA+ LA- ACL+ ACL- 血栓形成 SLE（%） 42 12 40 18 SLE血栓 LA： 68%， APL： 64%

习惯性流产 LA ACL 非 SLE（%） 50 36 SLE 13-68 3-42 正常人 流产可发生在妊娠的任何阶段 妊娠的第二、三阶段多见 与ACL中的IgG型抗体最相关

血小板减少 LA+ LA- ACL+ ACL- SLE（%） 38 10 32 11 ITP 30% APL+

神经精神系统损伤 LA+ LA- ACL+ ACL- 表现： 脑血栓 脑出血 精神行为异常 癫痫 舞蹈病 脊髓病变 CTD（%） 38 21 49 12 SLE（PUMCH） 28 11 CNS-SLE ACL+53% 表现： 脑血栓 脑出血 精神行为异常 癫痫 舞蹈病 脊髓病变

其它 网状青斑 80%APS+ 心瓣膜和心内膜炎 Coombs试验阳性的溶血性贫血 偏头痛 肺动脉高压 血栓引起的肢体坏疽

五．实验室检查 方法 RIA ELISA 阳性率 1000余 SLE 21-63% 平均44% RIA（Ⅹ+3SD） ELISA（X+4SD） （PUMCH）SLE 43% 30%

ACL的型别 IgG IgM IgA IgG关系更密切

与疾病活动的关系 A组：持续阳性 滴度高 血栓自发流产高 B组：可 变 滴度低 肾损伤、抗DNA抗体高

ACL与其它磷脂抗体的关系 ACL与其它抗体的关系 ACL与其它CTD PUMCH：RA SSc SS MCTD DM/PM BC % 23 15 10 14 0 0 与非风湿病的关系

六．诊断

Alarcon-Segovia 等对APS的诊断标准（1989） ——————————————————————————— 肯定的诊断 1．有2个或2个以上的下列临床表现： （1）复发性自发性流产 （2）静脉血栓 （3）动脉闭塞 （4）下肢溃疡 （5）网状青斑 （6）溶血性贫血 （7）血小板减少 2．伴有高水平的ALP抗体（IgG和IgM>5SD) 可能的诊断 1个临床表现和高滴度的APL抗体，或2种及2种以上临 床表现和低滴度的APL抗体（IgG和IgM,2-5SD)

原发性APS的分类标准（1988，Asherson） ——————————————————————————— 临床表现：①静脉血栓；②动脉血栓；③习惯性流产； ④血小板减少 实验室指标：①IgG APL（中/高水平）；②IgM APL（中/高 水平）；③LA阳性 诊断条件：①满足1条临床表现指标加1条实验室指标； ②APL阳性2次，其间隔 >3个月； ③随访5年以排除SLE或其他自身免疫性疾病 ————————————————————

七．治疗 原发病的治疗 针对性治疗 药物 类固醇激素 免疫抑制剂 阿司匹林 肝素、法华令 IVIG