预 防 医 学 Preventive Medicine 预防医学教研室 2004.06

第二十六章 队列研究 徐刚

第一节 基本原理 一、队列研究的概念 （一）定义 第一节 基本原理 一、队列研究的概念 （一）定义 队列研究(cohort study)：又称前瞻性研究(prospective study)，是将一个范围明确的人群按是否暴露于某种可疑因素分为暴露组和非暴露组，或按是否不同程度地暴露于某种可疑因素分成多个亚组，追踪其有关所研究疾病的结局，比较不同暴露水平的各组之间疾病结局发生频率的差别，分析和推断该暴露因素是否为所研究疾病的危险因素或病因。

第一节 基本原理 一、队列研究的概念 （二）概念 第一节 基本原理 一、队列研究的概念 （二）概念 暴露（exposure）是指研究对象接触过某种待研究的物质（如X射线）、具备某种待研究的特征（如年龄、性别、胆固醇升高或有某种基因等）或行为（如吸烟、多性伴）等。 结局(outcome) 队列研究中的结局通常指的是所研究的疾病（包括疾病的不同类型和不同严重程度），也可以是某种健康状态或死亡。

第一节 基本原理 一、队列研究的概念 （二）概念 第一节 基本原理 一、队列研究的概念 （二）概念 队列(cohort) 流行病学研究中的队列指的是一个特定的研究人群组，它可以是一组在特定时期内出生的人群(birth cohort)，也可以是一组具有某种共同暴露或特征的人群。 危险因素(risk factor) 指能引起某种疾病或不良健康状态发生或发生概率增加的各种环境、行为、社会和遗传等方面的因素。

第一节 基本原理 二、基本原理

第一节 基本原理 三、研究目的 （一）检验病因假设 （二）评价因素的保护性效果 （三）研究疾病的自然史

第一节 基本原理 四、研究类型 （一）前瞻性队列研究(prospective cohort study) （二）回顾性队列研究(retrospective cohort study) （三）双向性队列研究

第二节 队列研究的设计和实施 一、确定研究因素 二、确定研究结局 三、确定研究现场与研究人群 （一）研究现场 （二）研究人群 队列研究的人群包括暴露组和非暴露组，以及不同水平的暴露亚组

第二节 队列研究的设计和实施 （二）研究人群 1. 暴露人群的选择 (1)职业人群 (2)特殊暴露人群 (3)一般人群 (4)有组织的人群团体

第二节 队列研究的设计和实施 （二）研究人群 2. 对照人群的选择 (1)内对照 (2)外对照 第二节 队列研究的设计和实施 （二）研究人群 2. 对照人群的选择 (1)内对照 (2)外对照 1)特设对照：另选一个除暴露因素外，其他方面与暴露组相似的对照组。 2)总人口对照：利用现有的发病或死亡统计资料，以整个地区的全人口率为对照。 3)多重对照

第二节 队列研究的设计和实施 四、确定队列大小 （一）决定样本大小的参数 一般人群（对照人群）中所研究疾病的发病率(p0) 暴露组与非病例组的发病率之差(d) 显著性水平 研究的把握度

第二节 队列研究的设计和实施 四、确定队列大小 （二）样本量计算公式 第二节 队列研究的设计和实施 四、确定队列大小 （二）样本量计算公式 式中 与 分别代表暴露组与对照组的预期发病率， 为两个发病率的平均值， ， 和 为标准正态分布下双（单）侧尾部面积为 或 时所对应的正态变量Z界值，可查表求得。

第二节 队列研究的设计和实施 五、资料收集和随访 （一）基础资料收集 记录和档案 询问队列中的研究对象 医学检查和生物标志物信息 环境测量资料

第二节 队列研究的设计和实施 五、资料收集和随访 （二）随访 观察终点：一个研究对象出现了所预期的研究结局，如发病、死亡、或某些指标发生变化。 随访： 对各比较组对象的追踪随访应持续到对象出现观察终点或达到观察终止时间。

第三节 数据资料的整理和分析 一、资料整理

当队列内对象的动态变化较大时，以人数为基数计算发病率就显得不尽合理。此时，应考虑每个观察对象的观察时间，以人时的方式来表示对象的观察时间。 第三节 数据资料的整理和分析 二、人时的计算 当队列内对象的动态变化较大时，以人数为基数计算发病率就显得不尽合理。此时，应考虑每个观察对象的观察时间，以人时的方式来表示对象的观察时间。 常用的人时单位包括人年，人月和人日等。 总人时指的是所有观察对象总的观察年（月、天）数。 如100人观察10年等于1000人年；1000人观察1年、或500人观察2年也等于1000人年。

第三节 数据资料的整理和分析 三、率的计算及其显著性检验 1. 累积发病率(cumulative incidence) 对于一个比较稳定的观察队列，可以计算累积发病率或死亡率。 2. 发病密度(incidence density) 用人时为单位计算的发病率具有瞬时频率性质，因此，称为发病密度。 3. 率的显著性检验

第三节 数据资料的整理和分析 四、效应的估计 1. 相对危险度(relative risk， RR) 相对危险度说明暴露于某可疑危险因素后，暴露组发生所研究疾病结局的危险性是非暴露组的多少倍。

第三节 数据资料的整理和分析 四、效应的估计 1. 相对危险度(relative risk， RR) RR越大，表明暴露的效应越大，暴露与结局关联的强度越大。 RR大于1，说明暴露程度越大，发病越多，暴露因素可能是疾病的危险因素； RR等于1，说明暴露因素与疾病可能无关联； RR小于1，说明暴露程度越大，发病越少，暴露因素可能具有减少疾病发生的保护意义。

其反自然对数即为RR的95%可信区间（Woolf法） 第三节 数据资料的整理和分析 四、效应的估计 相对危险度(relative risk， RR) RR的95%可信区间 lnRR的95%可信区间= 其反自然对数即为RR的95%可信区间（Woolf法）

第三节 数据资料的整理和分析 四、效应的估计 2. 归因危险度(attributable risk, AR) 又称特异危险度或率差，是暴露组发病率与非暴露组发病率的差值，表示发病危险特异地归因与暴露因素的程度。

第三节 数据资料的整理和分析 四、效应的估计 3. 归因危险度百分比(attributable risk percent, AR%)

第三节 数据资料的整理和分析 四、效应的估计 4. 人群归因危险度与人群归因危险度百分比(population attributive risk, PAR和PAR%) 5. 标化死亡率比(standardized mortality ratio, SMR)

第四节 队列研究中的偏倚及其控制 一、常见偏倚种类 队列研究中常见的偏倚包括观察偏倚、选择偏倚和混杂偏倚等 结局测量偏倚 暴露测量偏倚 无应答与失访偏倚 分析偏倚 健康工人效应 混杂偏倚

第四节 队列研究中的偏倚及其控制 二、常见偏倚的预防 严格控制对象纳入标准，最大限度地获取人群有代表性的样本； 条件许可时设立多个比较组； 加强随访、提高应答率 ； 采用统一的资料收集方法和结局判断标准 ； 设计中力可采用随机化、限制、匹配等方法力求达到各比较组的齐同对比，避免混杂因素的影响。

第五节 队列研究的优缺点 一、优点 可直接获得发病率或死亡率，直接估计相对危险度； 检验病因假说的能力较强，一般可证实病因联系； 有助于了解疾病的自然史； 可用于了解一种暴露与多种疾病结局的关系； 回忆偏倚的影响较小，所获资料较可靠； 样本量大，结果较稳定。

第五节 队列研究的优缺点 二、缺点 不适合于发病率很低的疾病的病因学研究； 研究需要较长的观察随访时间，此时，对象的依从性较难保持； 随着时间的推移，未知变量的引入和人群中已知变量的变化，都可能影响结局，且增加了分析的难度； 费时、费力、花费高； 研究的设计要求高，实施难度大。