Chapter 8 T Cell Receptors，T Cell Development and TCR Repertoire TCR、T 细胞发育及 T 细胞受体库

8-1 TCR 基本结构 T 细胞 ab-TCR 抗原肽 MHC 抗原递呈细胞（APC）

TCR Co-receptor --- CD4 和 CD8 抗原肽 ab TCR HLA- I CD 8 HLA- II CD 4 抗原肽

CD3 complex of TCR TCR-CD3 复 合 分 子 Va Ca Vb Cb g e d TCR-ab CD3 复合体 z -S-S- Va Ca Vb Cb g e d TCR-ab CD3 复合体 z h TCR-CD3 复 合 分 子 胞膜 胞浆 ITAM 糖基

8-2 ab-TCR 的多样性与抗原特异性 TCR 的 多 样 性 40 30 CDR3 20 氨基酸残基的变异百分率 CDR2 10 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 TCR Va 区氨基酸序列 氨基酸残基的变异百分率 TCR 的 多 样 性 CDR1 CDR2 CDR3

TCR 立体结构 --- Diversity and Specificity

c" d e h a g f c c' COOH CDR3 HV4 NH2 CDR1 CDR2

TCR 识别 MHC/Peptide Complexes

8-3 TCR基因及其重排 TCR Genes TCR a， b， g， d TCRA，TCRB，TCRG，TCRD T细胞受体库

TCR 基 因 结 构 TCRA 和 TCRD 14q11-q12 5 ' 3 ' TCRB 7q35 5 ' 3 ' AV (n = 46) DV/AV DD DJ AJ DV4 DV6 AV DV1 AV DV5 DV2 DD1 DD2 DD3 DJ1 DJ2 DJ3 DC DV3 DJ AC 5 ' 3 ' BV (n = 64) TCRB 7q35 BJ1 BJ2 BD1 BC1 BD2 BC2 5 ' 3 ' TCRG 7p14-p15 GV1 GV2 GV3 GV4 GJ1 GJ2 GC1 GC2 5 ' 3 '

TCRB 基 因 重 排 机 制 D-J 重排 V-DJ 重排 Vn-2 Vn-1 Vn D J1 J2 ... Jn C Vn+1 3 ‘ 5 ' 六核苷酸序列 九核苷酸序列 23 23 23 12 23 12 12 12 23 D-J 重排 Vn-2 Vn-1 Vn DJ ... Jn C Vn+1 3 ' 23 23 23 12 12 23 V-DJ 重排 … VD J ... Jn C Vn+1 12 23

8-4

8-5 T细胞发育 表达Pre-TCR的双阴性细胞 “面临生死考验”的双阳性细胞 发育成熟的CD4和CD8单阳性细胞 胸腺细胞的阳性选择 胸腺细胞的阴性选择 T细胞在外周的进一步分化

阳性选择 阴性选择

TCR b Pre-Ta Vpre-T？ g e e d 信号转导 Lck，ZAP-70，Syk Pre-TCR

胸腺细胞 ab-TCR 的表达程序 Pre-TCR ab-TCR Pro-T 增殖阶段 选择阶段 表达pTa 链 TCRB 重排 RAG1/2表达 TCRA 重排 RAG1/2表达

胸腺小叶 被膜 被膜下区 皮质 髓质 骨髓 CD3‾CD4‾/LOW CD8‾ TCR‾ CD3‾CD4+ CD8‾ TCR‾ CD3LOWCD4‾CD8+ TCRabLOW CD3+ CD4+ CD8+ TCRab+ CD3+ CD4+ CD8‾ TCRab+ CD3+ CD4‾ CD8+ TCRab+ CD3+ CD4+ TCRab+ CD3+ CD8+ TCRab+ CD3+ CD4+ CD8+ TCRgd+ CD3+ CD4+ CD8‾ TCRgd+ CD3+ CD4‾ CD8+ TCRgd+ CD3+ CD4‾ CD8‾ TCRgd+ CD3+ TCRgd+ CD3‾CD4‾/LOW CD8‾ TCR‾ 被膜 被膜下区 皮质 骨髓 髓质 胸腺小叶

T 细 胞 发 育 双阴细胞 CD4-8-/gdTCR 进入外周 TCR b 链基因重排 TCR a 链基因重排 CD4-8- 双阳细胞 Pro-T Thy-1 双阴细胞 CD4-8-/gdTCR CD3 进入外周 Pro-Ta TCR b 链基因重排 TCR a 链基因重排 Pre-TCR abTCR CD4-8- 双阳细胞 CD4+8+ CD8+单阳细胞 不发生 b 链基因重排的细胞凋亡 阳性和阴性选择失败的细胞凋亡 信号通道Pre-TCR T 细 胞 发 育 CD4+单阳细胞

CD4+ CD8+ 成熟的CD4+/CD8+ T细胞 巨噬细胞 树突状细胞 双阳细胞 TCR CD4 CD8 CD3 MHC I/II TCR与 MHC 分子结合 TCR不与 MHC 分子结合 上皮细胞 高亲和力受体与自身 MHC 分子或 自身 MHC 分子 + 抗原肽相结合

胸腺上皮细胞 巨噬细胞 T 细胞 未成熟 T 细胞 淋 巴 细 胞 在 胸 腺 皮 质 的 发 育 非自身克隆 自身识别克隆