從SARS、禽流感到新流感 賴明詔 院士 國立成功大學校長 June 5, 2009

台灣SARS可能病例統計圖

Coronavirus (冠狀病毒)

SARS病毒從何而來? 果子貍 果子狸 (廣東市場) 帶有類似SARS的病毒 市場野生動物商人多有SARS的抗體 果子狸可能是直接傳給人的媒介 但果子狸是自然界的中間宿主嗎？

蝙蝠 (BAT)可能是SARS病毒的病灶 廣東蝙蝠半數有蝙蝠冠狀病毒 蝙蝠病毒類似SARS病毒，但果子狸病毒和人類SARS病毒的血緣較近 ？ ？

SARS病毒還會再回來嗎 ? 有可能，因為在野外 蝙蝠 或其他動物還帶有類SARS病毒。 但不太可能引起大流行，因為防範隔離措施做的很好。

病毒的來源多是來自動物 愛滋病毒 : 非洲的猴子 西尼羅病毒 : 鳥 →蚊子 →人 依波拉病毒 : 蝙蝠 →人 (?) 泥巴病毒 : 蝙蝠 →豬 →人 SARS : 蝙蝠 →果子貍 →人 (?) 流行性感冒 : 家禽、豬、馬 →人

流行性感冒病毒 (Orthomyxovirus)

流感病毒的分類 A型流感 : 人、動物 (鳥、豬、馬) ：變化多 B型流感 : 人， 少變化 C型流感 : 人， 溫和疾病：不重要 A/Hong Kong/1/1997(H5N1) A/Mexico/1/2009(H1N1)

流感病毒 RNA N (Neuraminidase) H (Hemaggutinin) Lipid bilayer M1 M2 (Ion channel) Transcriptase complex PB1 PB2 PA HA NP NA M NS RNA 7 8 2 3 4 5 6 1 PB1 PB2 PA NP NS2

流感病毒的蛋白質 Hemagglutinin (H): 凝聚紅血球 附著唾液酸 sialic acid (細胞受體) 感染細胞的第一步 誘發保護抗體 Neuraminidase (N): 分解唾液酸 sialic acid 幫助病毒在體內擴散 產生保護抗體

2個主要抗原: hemagglutinin (H) and neuraminidase (N). 16 種主要的 H 型 (H 1-16) 9 種主要的 N 型 (N 1-9) 只有 3 個H型 H (1-3) and 2個N型 N (1, 2)能感染人類 (H1N1, H3N2). 其餘的病毒(如:H5N1, H5N2, H7N1等等) 主要為禽病毒與豬病毒。

較常見的流感病毒 季節性流感 H1N1 (A) H3N2 (A) H1N1 (B) H5N1(A) (禽流感) ：不會人傳人

病毒 RNA 含8段RNA 每段RNA製造一個或兩個蛋白質。每段 RNA各自獨立。 “RNA重組” (RNA reassortment) –當兩個 不同病毒同時感染，兩個病毒可以很容易 交換不同RNA片段。

RNA 重組(reassortment) Pigs humans Reassortant Human virus “poison” H1 2 3 4 5 6 7 8 Human H1N1 H5 H1 Avian H5N1 Reassortant Human virus Pigs humans

2009 新(豬)流感病毒基因 來自3-4個不同來源： 1段RNA 人流感 5段RNA (H1N1) 豬流感(歐，美株) 2段RNA 禽流感

新流感(H1N1)病毒的起源 Pigs humans chicken Reassortant Human virus H1 Human 2 3 4 5 6 7 8 Human H1N1 H5 Avian H5N1 Pigs humans chicken N1 Pig

抗原的大變換(Antigenic shifts) H或N的全盤性改變:起因於人類病毒和動物病毒(例如禽病毒)同時感染一個動物(豬)或人，而交換部份RNA片段，導致人病毒帶有新的H或N蛋白。 病毒因而帶有新的抗原或可以感染新的物種。 往往因此可引起世界性的大流行。

歷史上三大流感病毒的起源 西班牙流感 (1918): 衍生自禽流感(H1N1) 亞洲流感 (1958):“病毒基因重組(H2N2)” 得自禽流感的 H, N and PB1 香港流感 (1968): “病毒基因重組(H3N2)” 得自禽流感的 H3, PB1

抗原的漸進式小變換(Antigenic drift) 在H或N基因裡的少數胺基酸，因突變 而改變 此為造成每年度流感出現的原因 突變累積後，亦可能造成世界性流行 流感

全球性流感(pandemic flu)的威脅 1978 Swine flu (豬流感) 1997/2004 禽流感(H5N1) 2009 新流感(H1N1)

禽病毒如何能變成人病毒呢? 突變: 可能需要累積25個胺基酸的變化? 重組: 同一人或動物體內，同時感染禽病毒與人病毒，使倆個不同病毒能於同一體內交換基因

禽流感可能變成全球性流感 (pandemic flu)嗎? 帶高病原的禽流感(H5N1)已經四處擴散 在候鳥群裡，禽病毒已根深蒂固 一般大眾缺乏對H5的抗體 很多H5N1病毒對Tamiflu 有抗藥性 但病毒並沒有變得更像人病毒

新流感病毒的威脅 流傳性已達WHO疫情5級 毒性並不強 H1N1類似季節性流感病毒 H1N1 尚無抗藥性 但其傳染性及病情類似季節性流感 無1918流感病毒的特徵 Mexico 的高死亡率可能與低醫療水準有關 H1N1類似季節性流感病毒 H1N1 一般人稍有抵抗力 尚無抗藥性

預防流感的方法 良好的個人衛生及公衛措施 高風險工作人員使用抗病毒藥 疫苗 病患接觸群隔離，社會成本太大 豬不會傳染給人 常洗手、咳嗽時戴口罩、生病時在家休息、避免進出人潮擁擠之公共場所 高風險工作人員使用抗病毒藥 疫苗 病患接觸群隔離，社會成本太大 豬不會傳染給人

抗病毒藥物 Anti-M2. Amantadine and Rimantadine:大部分的H5N1病毒對此藥已有抗藥性 Anti-Neuraminidase. Relenza (Zanamivir) and Tamiflu (Osteltamivir)

Tamiflu的效用 縮短發病症狀期間，從4天減為3天 降低症狀的嚴重性 防止病毒對外擴散 須於發病的初兩天服用 不適宜於普遍使用預防，以免產生抗藥性病毒

流感疫苗製造流程 預測的流感病毒先經過基因重組，並在雞蛋中培養，最後再以化學方法去其活性。 新疫苗的研製須耗時4-6個月。 全球只有10個國家有疫苗製造廠。 季節性流感或”新”流感疫苗?

季節性流感疫苗含三種病毒 A型 (H1N1) A型 (H3N2) B型

政府單位能做什麼? 建立良好的防疫措施 建立製造疫苗的基礎建設 國際合作以防止病毒入侵 加強抗病毒藥物與疫苗的研發 以平常心看待

謝謝您的聆聽！